振幅整合腦電圖聯(lián)合血清NSE、hs-CRP水平早期預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的價值

馬小風，楊小珍，吳 靜，董淑梅，馬玉杰，張玉真

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，早產(chǎn)兒(胎齡<37周)存活率逐年提高。但早產(chǎn)兒自身神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，較易發(fā)生腦損傷，嚴重者可發(fā)展為腦癱，嚴重影響了新生兒的生活質(zhì)量，也給其家庭帶來沉重的負擔[1]。盡管影像學(xué)檢查，包括頭顱CT[2]、頭顱B超[3]和MRI[4]均對早產(chǎn)兒腦損傷的診斷具有一定的意義，但受限于病理改變出現(xiàn)后才能檢測出陽性表現(xiàn)，其早期診斷價值有限。近年來，眾多研究證實，早產(chǎn)兒出現(xiàn)腦損傷早期，其振幅整合腦電圖(aEEG)檢查結(jié)果即已出現(xiàn)異常[5]。此外，也有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)[6]、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平[7]是新型腦損傷神經(jīng)標志物。基于此，本研究探討了aEEG監(jiān)測結(jié)果、血清NSE、hs-CRP水平在早期預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院倫理委員會批準同意，選取2018年9月-2019年12月期間我院收治的早產(chǎn)兒166例作為研究對象。納入標準：①胎齡27～36+6周[8]；②單胎；③體重≥1 000 g；④父母無遺傳性疾病；⑤家屬知情同意本次研究。排除標準：①合并畸形；②伴有嚴重電解質(zhì)紊亂、低血糖、重度高膽紅素血癥等；③合并有代謝性疾病；④其他微生物(TORCH)感染；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；⑥染色體異常等。

1.2 分組：根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果和中國醫(yī)師協(xié)會新生兒專業(yè)委員會制定的早產(chǎn)兒腦損傷診斷標準[8]，將早產(chǎn)兒分為腦損傷組和非腦損傷組。44例早產(chǎn)兒納入腦損傷組，122例早產(chǎn)兒納入非腦損傷組。

1.3 觀察指標

1.3.1 aEEG監(jiān)測結(jié)果：對所有早產(chǎn)兒于出生6h時行aEEG監(jiān)測，具體操作如下：清潔早產(chǎn)兒頭部后，皮膚涂抹腦功能監(jiān)護儀(日本光電)配套磨砂膏，酒精擦拭后，按國際10-20系統(tǒng)P3、P4位置放置電極，接地電極貼于國際10-20系統(tǒng)P1、P2之間中點位置，戴好網(wǎng)帽固定電極，并將電極連接放大器，盡量調(diào)低阻抗，使其<10 kΩ。檢測時間≥3 h。結(jié)果判讀：根據(jù)文獻[9]中的提議和文獻[10]中的評分標準，按照腦電背景活動是否連續(xù)，睡眠覺醒周期是否有連續(xù)明顯周期性變化，癲癇樣活動頻率進行評分，并與相同胎齡正常新生兒相比，評分低于2分以上者，定義為aEEG監(jiān)測結(jié)果異常，其中，睡眠-覺醒周期相符者和單發(fā)癲癇樣活動者記為輕度異常，其余記為重度異常。

1.3.2 血清NSE水平：對所有早產(chǎn)兒于出生24h時檢測血清NSE水平，具體如下：無菌條件下，抽取靜脈血1 ml，靜置1 h后，置入離心機離心(3 000 r/min，15 cm)10 min，取上層血清。使用人NSE試劑盒(上海鈺博生物科技有限公司，IC-NSE-Mu #20194423)進行檢測。

1.3.3 血清hs-CRP水平：血清提取方法同前，利用全自動生化分析儀(日本日立7180型)及配套試劑盒進行檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組早產(chǎn)兒aEEG監(jiān)測結(jié)果比較：腦損傷組早產(chǎn)兒aEEG異常分度高于非腦損傷組早產(chǎn)兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組早產(chǎn)兒aEEG監(jiān)測結(jié)果比較

2.2 2組早產(chǎn)兒血清NSE、hs-CRP水平比較：腦損傷組早產(chǎn)兒血清NSE、hs-CRP水平均高于非腦損傷組早產(chǎn)兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組早產(chǎn)兒血清NSE、hs-CRP水平比較

2.3 aEEG監(jiān)測結(jié)果、血清NSE、hs-CRP水平預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷效能分析：根據(jù)分組不同，設(shè)置狀態(tài)變量1=腦損傷，0=非腦損傷，同時設(shè)置aEEG監(jiān)測結(jié)果、血清NSE、hs-CRP水平為檢驗變量，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，aEEG異常分度的AUC為0.695，P<0.05，敏感度為0.682，特異度為0.705；血清NSE水平的AUC為0.798，P<0.05，敏感度為0.864，特異度為0.770；血清hs-CRP水平的AUC為0.783，P<0.05，敏感度為0.882，特異度為0.730，見表3。aEEG聯(lián)合血清NSE、hs-CRP水平預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的效能為：AUC=0.866，95%CI：0.808～0.923，P<0.05，敏感度為0.888，特異度為0.870。詳見表3。

表3 各指標預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的效能分析

3 討論

有研究[11]表明，早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生率為15%～60%，嚴重影響了早產(chǎn)兒的遠期預(yù)后。既往研究[8]認為，頭顱B超或磁共振成像(MRI)可在早期發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變，其中，頭顱B超建議在出生后24 h～7 d內(nèi)檢查3次，頭顱MRI建議在出生后4～14 d內(nèi)做首次檢查。但上述影像學(xué)檢查均需出現(xiàn)病理性改變時才可進行確診，對于早產(chǎn)兒腦損傷的預(yù)測價值有限。

aEEG自應(yīng)用以來，已有眾多報道其在診斷新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良及腦損傷方面的價值。但這些研究均以足月新生兒為主，對于早產(chǎn)兒的研究較少。NSE在腦內(nèi)含量最高，而在血液中含量較少，當腦損傷發(fā)生時，NSE可大量、快速入血，現(xiàn)已將血清NSE水平作為監(jiān)測腦損傷程度和進展的指標之一[12]。有報道稱，新生兒腦損傷的發(fā)生與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，作為重要炎性指標之一的hs-CRP，其在發(fā)生腦損傷時常出現(xiàn)較為顯著的升高[13]。

本研究首先分析了腦損傷早產(chǎn)兒和非腦損傷早產(chǎn)兒aEEG監(jiān)測情況，結(jié)果顯示，腦損傷組早產(chǎn)兒aEEG異常分度高于非腦損傷組早產(chǎn)兒。這一結(jié)果與李花等[14]報道相一致。隨后，本研究還發(fā)現(xiàn)，腦損傷組早產(chǎn)兒血清NSE、hs-CRP水平均高于非腦損傷組早產(chǎn)兒。這一結(jié)果進一步證實了血清NSE、hs-CRP水平在發(fā)生腦損傷早產(chǎn)兒體內(nèi)含量升高。

為了驗證上述三個指標是否可以作為早期預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的指標，本研究進行了ROC分析。結(jié)果顯示，aEEG異常分度的AUC為0.695，血清NSE水平的AUC為0.798，血清hs-CRP水平的AUC為0.783。由此可見，aEEG異常分度作為早期預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的效能較低(AUC<0.7)。Claessens等[15]在其研究中指出，對于早產(chǎn)兒，胎齡、體重、腦發(fā)育成熟度均可對腦電背景產(chǎn)生影響，因此，單憑aEEG異常分度這一指標，較易造成預(yù)測誤差。此外，萬珍艷等[16]指出，aEEG監(jiān)測結(jié)果在出生后3～7 d時預(yù)測腦損傷的價值較高。但此時，多數(shù)早產(chǎn)兒已可以通過影像學(xué)進行確診，其臨床應(yīng)用價值有限。相比aEEG監(jiān)測結(jié)果，血清NSE、hs-CRP水平預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的AUC較高，但效能仍有限(AUC<0.8)。這一結(jié)果低于劉其愛[17]的報道，這可能是因為檢測時間點不同所造成的差異，本研究中，血清NSE、hs-CRP水平的檢測時間點均為出生24 h。隨后，本研究將aEEG監(jiān)測結(jié)果、血清NSE、hs-CRP水平聯(lián)合，結(jié)果顯示，其預(yù)測早產(chǎn)兒腦損傷的效能：AUC為0.866。這說明，聯(lián)合aEEG監(jiān)測結(jié)果、血清NSE、hs-CRP水平，可較好地對早產(chǎn)兒進行早期預(yù)測腦損傷。