臍灸對急性淋巴細(xì)胞白血病患者接受化學(xué)藥物治療期間腸道菌群失調(diào)的改善效果

林雪秋， 柳靜靜， 張愛婷

(佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院 中醫(yī)康復(fù)血液科，廣東 佛山，528099)

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種常見的惡性腫瘤，治療手段以化學(xué)藥物治療(簡稱“化療”)為主。目前越來越多的新型細(xì)胞毒性藥物被應(yīng)用于臨床ALL的治療中，與此同時，化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)日漸顯露[1]。細(xì)胞毒性藥物在殺滅白細(xì)胞的同時也會對機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞、器官或組織產(chǎn)生損害，其中以腸道菌群失調(diào)最為嚴(yán)重。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致患者營養(yǎng)代謝失調(diào)、電解質(zhì)紊亂和嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，影響其化療依從性，且預(yù)后較差[2-3]。臍灸屬中醫(yī)療法，即在患者的肚臍上隔藥灸，利用肚臍皮膚薄、敏感度高和藥物吸收快等特點(diǎn)，借助艾火的純陽熱力，藥物透入肌膚，達(dá)到治療疾病和強(qiáng)健身體的目的[4]。本研究探討臍灸對ALL患者在接受化療期間腸道菌群失調(diào)的改善效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后實施，選取2020年2～10月佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院收治的122例接受化療的ALL患者為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(61例)和觀察組(61例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療的指南(2016版)》[5]中關(guān)于ALL的診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡18～65歲；③ 化療期間未服用抗生素、二甲雙胍和微生態(tài)制劑；④ 化療前無其他胃腸道疾病或腹瀉；⑤ 預(yù)計生存時間>6個月；⑥ 無預(yù)期性嘔吐發(fā)生；⑦ 患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 伴有腸道炎癥、腸梗阻或腸穿孔等；② 合并糖尿病、肥胖或痛風(fēng)等代謝性疾病；③ 存在認(rèn)知障礙或精神系統(tǒng)疾病；④ 合并其他惡性腫瘤；⑤ 合并心臟、肝臟或腎臟功能障礙。2組間一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 對照組患者接受常規(guī)治療，包括腸內(nèi)營養(yǎng)治療和微生態(tài)制劑治療，共治療4周。患者入院后，護(hù)理人員在其血流動力學(xué)穩(wěn)定的狀態(tài)下均留置硅膠鼻胃管，采用鼻飼法持續(xù)泵入200 mL腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液(紐迪希亞制藥有限公司，1.5 kcal/mL)的稀釋液，速度為400～500 mL/24 h。護(hù)理人員每日于患者腸內(nèi)營養(yǎng)治療前30 min左右，通過鼻飼給予其微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，210 mg×24粒)，每天2粒。

1.2.2 臍灸治療 觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實施臍灸治療，共治療4周。

1.2.2.1 臍灸治療前 專業(yè)醫(yī)師在為患者臍灸前，仔細(xì)詢問其有無皮膚過敏史、臍部損傷或臍部炎癥、是否處于飽腹或空腹?fàn)顟B(tài)，若患者存在上述情況之一則不宜進(jìn)行治療。同時向患者解釋臍灸治療的過程和作用，消除其恐懼心理。接受化療的患者用藥劑量不宜過大，臍灸時間不宜過長，治療前用75%乙醇棉球?qū)ζ涠悄毢椭車つw進(jìn)行常規(guī)消毒，避免皮膚起泡、破損或感染。

1.2.2.2 臍灸治療中 ① 取肉桂15 g、吳茱萸15 g、半夏15 g、決明子10 g、黨參10 g、蒲公英10 g，將上述藥物研磨成粉末狀后加入5 mL姜汁中，攪拌成泥狀，采用模具制作成藥餅，并在藥餅周圍套上面圈，然后制作底面直徑與高均為5 cm的艾塔。② 患者取仰臥位，充分暴露其腹部神闕穴。在藥餅底部放1個棉墊，放置在患者的腹部神闕穴處，然后將點(diǎn)燃的艾塔置于藥餅上。根據(jù)患者的體質(zhì)、病情和藥物的性質(zhì)選擇臍灸火候的大小，并觀察艾塔燃燒情況，以患者感覺溫?zé)岬珶o灼痛感為宜。治療過程中，一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如暈灸、疼痛、過敏或病情加重等，應(yīng)立即去藥。艾塔燃燒時長為25～30 min，每2 天1次。

1.2.2.3 臍灸治療后 在患者臍灸治療結(jié)束后，藥餅留置臍中24 h，護(hù)理人員用紗布、蠟紙和寬布帶蓋住臍部，然后用膠布或傷濕止痛膏固定24 h后揭去。囑患者臍灸治療結(jié)束后30 min內(nèi)勿用冷水洗澡、勿用手搔抓或擦拭等，以防敷藥脫落。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 胃腸道功能 于治療前1 d和臍灸治療4周后的清晨，采集2組患者的空腹靜脈血6 mL，采用放射免疫法測定2組患者的胃動素、促胃液素和內(nèi)毒素水平，采用酶聯(lián)免疫法測定D-乳酸水平。

1.3.2 腸道菌群 于治療前1 d和臍灸治療4周后，采集2組患者的新鮮糞便0.5 g，采用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法檢測糞便中的乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和大腸埃希菌水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組胃腸道功能比較

治療前，2組間內(nèi)毒素、胃動素、促胃液素和D-乳酸水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療4周后，2組的胃動素和促胃液素水平均較同組干預(yù)前升高，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均較同組干預(yù)前下降，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)；觀察組的胃動素和促胃液素水平均高于對照組，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2 2組胃腸道功能比較

2.2 2組腸道菌群比較

治療前，2組間乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和大腸埃希菌水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療4周后，2組的乳桿菌和雙歧桿菌水平均顯著高于同組治療前(P均<0.01)，腸球菌和大腸埃希菌水平均顯著低于同組治療前(P均<0.01)；觀察組的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于對照組，腸球菌和大腸埃希菌水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

表3 2組腸道菌群比較

3 討論

腸道菌群失調(diào)是ALL患者接受化療期間較常見的不良反應(yīng)，輕者食欲減退、脘腹脹滿，重者劇烈嘔吐、電解質(zhì)紊亂，導(dǎo)致化療難以順利完成。有研究[6-7]表明，化療使用的藥物不僅會抑制患者胃腸道黏膜的修復(fù)，導(dǎo)致雙歧桿菌和乳桿菌減少，大腸埃希菌和腸球菌等侵襲性的細(xì)菌增多；而且會降低其腸道內(nèi)微生物的定植抗力，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和胃腸道功能紊亂。因此，維持ALL患者在接受化療期間的腸道菌群平衡對保護(hù)其胃腸道黏膜、促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和提高機(jī)體免疫力具有積極作用。

臍灸屬中醫(yī)傳統(tǒng)療法，可改善脾胃功能，達(dá)到健脾止瀉、和胃降逆的功效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組的雙歧桿菌和乳桿菌水平均高于對照組，腸球菌和大腸埃希菌水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。這提示臍灸可使患者胃腸道菌群中的雙歧桿菌和乳桿菌等有益細(xì)菌增多，腸球菌和大腸埃希菌等侵襲性細(xì)菌減少，有助于使接受化療患者的腸道菌群失調(diào)癥狀得以改善。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療使用的藥物屬于大毒之物，易損傷脾胃正氣，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，因此治療原則以健脾益氣為主。本研究所用的臍灸藥物組方中，肉桂有補(bǔ)元陽、暖脾胃之功效；吳茱萸具有降逆止嘔之功效，主要用于治療脘腹脹痛之癥；半夏歸屬脾胃肺經(jīng)，也具有降逆止嘔的功效；決明子歸屬大腸、腎經(jīng)，具有潤腸通便之功效；黨參具有健脾益氣、增強(qiáng)免疫力之功效；蒲公英歸屬肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒、補(bǔ)脾健胃之功效，可治療消化不良、便秘等疾病；姜汁能夠吸附消化系統(tǒng)中的內(nèi)毒素，起到保護(hù)胃腸道黏膜的作用，常用于治療因化療導(dǎo)致的各種胃腸道不良反應(yīng)[9]。將上述健脾益氣的中藥聯(lián)用，能夠改善患者接受化療后帶來的腸道菌群失調(diào)癥狀，從而恢復(fù)其胃腸道功能。此外，神闕穴是任脈要穴，采用少量的中草藥在臍部神闕穴進(jìn)行艾灸，能使藥物通過經(jīng)絡(luò)直達(dá)病灶，起到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)臟腑平衡和調(diào)和氣血的作用[10-11]。但由于臍部皮膚嬌嫩，若把刺激性藥物直接與肚臍接觸并施灸，易導(dǎo)致患者皮膚過敏，從而影響療效。因此，本研究采用隔藥臍灸法，在此基礎(chǔ)上將臍灸藥物制作成藥性緩和的藥餅，并墊于棉墊上，有效避免了臍部皮膚發(fā)生過敏的現(xiàn)象。在藥餅外套上面圈，大大增加整個藥餅的面積，使其足以承托一個能夠燃燒30 min的艾塔，避免頻繁更換艾炷而造成熱力中斷，有助于提升臍灸的治療效果。面圈還具有韌而不堅的優(yōu)點(diǎn)，可使長達(dá)30 min的燃燒過程中，熱力保持溫和且適中，提升了患者的治療舒適度和依從性。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療4周后，觀察組的胃動素和促胃液素水平均高于對照組，內(nèi)毒素和D-乳酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。這與韋躍文等[12]的研究結(jié)果一致，其認(rèn)為，艾灸可改善脾腎虛寒型泄瀉患者的胃腸道功能和腸道菌群失調(diào)癥狀。

綜上所述，本研究對接受化療的ALL患者實施臍灸治療，有助于改善其胃腸道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，值得臨床推廣。