腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中保留洛鉑腹腔化療的耐受性及安全性探討

楊凱

結(jié)直腸癌為臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤,我國(guó)2015 年的結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)已經(jīng)達(dá)到了37.6 萬(wàn)人,其中因結(jié)直腸癌而死亡者達(dá)19.1 萬(wàn)人［1］,雖然目前在結(jié)直腸癌的診斷與治療方面已盡獲得了巨大進(jìn)展,但是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移依然是難以攻克的難題,結(jié)直腸癌術(shù)后容易轉(zhuǎn)移到肺與肝臟,且還常常見(jiàn)到腹腔種植轉(zhuǎn)移［2］。術(shù)中腹腔化療是消滅殘留亞臨床病灶,減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效手段。通過(guò)腹腔化療直接將化療藥物注入到腹腔,不僅可以對(duì)腹腔內(nèi)脫落、種植的癌細(xì)胞直接起作用,同時(shí)還可以有效提高藥物濃度,延長(zhǎng)作用時(shí)間,對(duì)于結(jié)直腸癌腹腔種植轉(zhuǎn)移的預(yù)防與治療意義重大,因此在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛［3］。洛鉑屬于第三代鉑類(lèi)抗腫瘤新藥,相比于傳統(tǒng)鉑類(lèi)藥物,不僅可以有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,同時(shí)胃腸道反應(yīng)更輕,對(duì)骨髓的抑制作用更弱,毒副作用低,目前已經(jīng)用于治療結(jié)直腸癌［4,5］。但是目前洛鉑用于結(jié)直腸癌腹腔化療的相關(guān)研究并不多,因此本研究欲探討分析腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中保留洛鉑腹腔化療的耐受性及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年1月本院收治的39 例行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)患者為研究對(duì)象,根據(jù)術(shù)中是否保留洛鉑腹腔化療分為試驗(yàn)組 (19 例)與對(duì)照組(20 例)。試驗(yàn)組男9 例,女10 例；年齡45～87 歲,平均年齡(68.95±18.05)歲；直腸癌7 例,升結(jié)腸癌7 例,乙狀結(jié)腸癌3 例,降結(jié)腸癌2 例。對(duì)照組男10 例,女10 例；年齡48～85 歲,平均年齡(66.86± 17.43)歲；直腸癌9 例,升結(jié)腸癌6 例,乙狀結(jié)腸癌4 例,降結(jié)腸癌1 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理組織檢查確診為結(jié)腸癌或直腸癌；②手術(shù)前未接受到任何抗腫瘤治療；③術(shù)前血常規(guī)、肝腎功等指標(biāo)無(wú)明顯異常；④術(shù)中可完整切除腫瘤包塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)洛鉑過(guò)敏者；②同時(shí)接受其它化療方案者；③合并有血液系統(tǒng)疾病者；④合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙以及免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病者。

1.3 方法 兩組患者均常規(guī)行腹腔鏡手術(shù)治療。完成腫瘤根治手術(shù)及消化道重建后,使用1000 ml 蒸餾水對(duì)腹盆腔進(jìn)行沖洗,然后吸盡沖洗液,在術(shù)區(qū)留置引流管。對(duì)照組通過(guò)引流管將500 ml 蒸餾水注入腹盆腔,夾閉引流管,逐層關(guān)閉腹腔鏡穿刺孔,結(jié)束手術(shù),且在手術(shù)結(jié)束后6 h 打開(kāi)引流管,引出灌洗液。試驗(yàn)組將溶解100 mg 注射用洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359)的5%葡萄糖溶液(糖尿病患者使用0.9%氯化鈉注射液)500 ml 通過(guò)引流管注入到腹盆腔,夾閉引流管,手術(shù)結(jié)束6 h 后打開(kāi)引流管,引出灌洗液。兩組患者均在術(shù)后第1 天進(jìn)流質(zhì)飲食。肛門(mén)排氣排便,且沒(méi)有發(fā)生吻合口漏則進(jìn)半流質(zhì)飲食,并將腹腔引流管拔除。術(shù)后監(jiān)測(cè)白細(xì)胞及血小板水平,監(jiān)測(cè)肝腎功能狀態(tài)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)情況(術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間)、血液與肝腎毒性(術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及肝、腎功能異常情況)、化療毒副反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉、便秘、神經(jīng)毒性反應(yīng)等)及并發(fā)癥(肺部感染、淋巴漏、腸梗阻、吻合口瘺、吻合口狹窄、腹腔膈下積膿積液等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況比較 試驗(yàn)組患者術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間分別為(3.34±0.69)、(5.42± 1.15)d,與對(duì)照組的(3.28±0.71)、(5.37±1.02)d 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間比較(,d)

表1 兩組患者術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05

2.2 兩組患者血液及肝腎毒性比較 兩組患者術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及肝、腎功能異常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及肝、腎功能異常情況比較［,n(%)］

表2 兩組患者術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及肝、腎功能異常情況比較［,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05

2.3 兩組患者化療毒副反應(yīng)比較 試驗(yàn)組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為68.42%,與對(duì)照組的65.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化療毒副反應(yīng)比較(n,%)

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為31.58%,與對(duì)照組的30.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。兩組均未發(fā)生吻合口瘺、吻合口狹窄、腹腔膈下積膿積液。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

近些年來(lái),我國(guó)的結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率均呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢(shì),由于容易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,因此結(jié)直腸癌治療后的5 年生存率并不高［6］。在初始手術(shù)即已經(jīng)出現(xiàn)了腹腔種植轉(zhuǎn)移者大約占7%～15%,在結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生腹膜種植轉(zhuǎn)移者大約占4%～19%,這也是一個(gè)重要的治療失敗原因［7］。在結(jié)直腸癌術(shù)后的數(shù)天時(shí)間內(nèi),機(jī)體將會(huì)釋放出大量的生長(zhǎng)刺激因子,促使組織細(xì)胞生長(zhǎng)、血管生成及創(chuàng)口愈合,同時(shí)對(duì)原發(fā)癌切除后殘留的癌細(xì)胞、微小癌灶迅速增殖生長(zhǎng)具有明顯的促進(jìn)作用,且患者術(shù)后免疫功能低下,也會(huì)間接促進(jìn)殘留癌細(xì)胞生長(zhǎng)［8,9］。故結(jié)直腸癌患者術(shù)后容易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

為了減少結(jié)直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,提出了腹腔化療這一觀(guān)點(diǎn),術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是由原發(fā)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、侵襲所造成的,同時(shí)手術(shù)治療引起腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散也有影響［3］。腹腔化療在腹膜屏障作用,局部化療藥物濃度明顯高于全身化療,可以將腹腔中的游離癌細(xì)胞有效殺滅,減少了鄰近器官的轉(zhuǎn)移,腹腔內(nèi)藥物主要經(jīng)門(mén)靜脈循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到肝臟,在肝臟內(nèi)代謝,不良反應(yīng)相比于全身化療更輕微［10］。目前洛鉑在慢性粒細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、晚期乳腺癌的治療中應(yīng)用廣泛,相關(guān)臨床資料顯示其對(duì)于胃腸道腫瘤的治療效果滿(mǎn)意,且毒副作用小［11］。相關(guān)研究結(jié)果顯示,洛鉑的腹腔化療毒副作用小,人體耐受性高,沒(méi)有明顯的肝腎毒性,對(duì)消化道影響小,骨髓抑制輕微［12,13］。有學(xué) 者［14］評(píng)估了結(jié)直腸癌術(shù)中洛鉑腹腔化療的安全性,證實(shí)洛鉑應(yīng)用于結(jié)直腸癌腹腔化療并不會(huì)明顯影響到患者的胃腸道功能恢復(fù),也不會(huì)引起嚴(yán)重并發(fā)癥,對(duì)肝腎功能損害小,同時(shí)并不會(huì)增加術(shù)后腸粘連、腸梗阻發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中在腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中行保留洛鉑腹腔化療,結(jié)果與蒸餾水浸泡相比,結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者術(shù)后肛門(mén)排氣、排便時(shí)間分別為(3.34±0.69)、(5.42±1.15)d,與對(duì)照組的(3.28±0.71)、(5.37±1.02)d 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者術(shù)后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及肝、腎功能異常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率為68.42%,與對(duì)照組的65.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為31.58%,與對(duì)照組的30.00%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。可見(jiàn)腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中保留洛鉑腹腔化療并不會(huì)影響到胃腸道功能恢復(fù)及白細(xì)胞、血小板、肝腎功能,也不會(huì)明顯增加化療毒副反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述,腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)中保留洛鉑腹腔化療的耐受性好,安全性高,可在臨床上推廣。