枸櫞酸咖啡因聯合布地奈德吸入防治早產兒支氣管肺發育不良的臨床療效分析

鄧偉馳 曾秀梅

早產兒BPD 為臨床中極為常見的疾病。近幾年來,隨著中國超低以及極低出生體重兒存活率的顯著提升,致使BPD 的發生率呈現出了逐年上升的趨勢。由于該疾病會對新生兒的肺部產生持續性損傷,罹患BPD 的早產兒不但在新生兒期存在特殊臨床表現,即便過渡到兒童期以及成年早期,其呼吸系統異常表現也較為顯著。迄今為止,臨床中針對于該疾病尚未發現特效的治療手段,但在患兒住院期間內選擇科學合適的治療方式并結合妥善護理管理,對改善BPD 患兒遠期預后頗有裨益［1］。目前,臨床針對于住院BPD 患兒的治療方案主要包含應用利尿劑、支氣管擴張藥物、液體管理、輔助氧療、機械通氣、使用糖皮質激素抗炎藥物等,但這些方案的效果對患兒的總體預后仍不盡如人意。在2013 年,中國正式引進枸櫞酸咖啡因藥物用于治療早產兒呼吸暫停以及各類并發癥,取得了滿意效果。為了全面探討枸櫞酸咖啡因聯合布地奈德吸入防治早產兒BPD 的療效,結合實際情況,本文擇取2018 年1 月～2020 年6 月本院所收治的80 例早產兒為研究樣本,對上述命題進行研究,現作出如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2018 年1 月～2020 年6 月本院收治的80 例早產兒為研究樣本。按照早產兒治療方式的不同將其分為對照組及觀察組,各40 例。對照組中,男21 例、女19 例,平均胎齡(30.14±0.76)周,平均體質量(1.35±0.11)kg。觀察組中,男22 例、女18 例,平均胎齡(30.15±0.77)周,平均體質量(1.36±0.13)kg。兩組早產兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 出生時體質量＜1.5 kg 者；胎齡＜32 周者；家屬自愿參加實驗調查,并簽署《知情同意書》者。

1.2.2 排除標準 出生時存在先天性心臟病者、畸形者；家屬拒絕參加實驗調查者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 早產兒接受機械通氣、肺泡表面活性物質替代治療以及營養支持等常規化干預,并經氣管滴入劑量為0.2 mg/kg 的布地奈德混懸液(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20203063),連續治療3 d。

1.3.2 觀察組 以對照組的治療方案為基礎,使用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司,注冊證號 H20181129)治療。具體應用方案為：負荷劑量 20 mg/kg,靜脈滴注給藥,于0.5 h 內靜脈滴注完畢。相隔24 h 之后,將藥物應用劑量更改為5～10 mg/kg,1 次/d,連續治療3 d。

1.4 觀察指標 ①比較兩組早產兒的呼吸暫停次數、給氧時間、機械通氣時間；②比較兩組早產兒治療期間的不良反應發生率,包括皮疹、嘔吐以及上呼吸道感染；③比較兩組早產兒的遠期并發癥發生率,隨訪至糾正早產兒胎齡6 個月,觀察項目為動脈導管未閉、腦癱以及生長發育遲滯；④比較兩組早產兒的BPD 發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒的呼吸暫停次數、給氧時間機械通氣時間比較 觀察組早產兒的呼吸暫停次數少于對照組,給氧時間、機械通氣時間短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組早產兒的呼吸暫停次數、給氧時間、機械通氣時間比較()

表1 兩組早產兒的呼吸暫停次數、給氧時間、機械通氣時間比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組早產兒治療期間的不良反應發生率比較 觀察組早產兒治療期間的不良反應發生率為15.00%,與對照組的17.50%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組早產兒治療期間的不良反應發生率比較 ［n(%),%］

2.3 兩組早產兒的遠期并發癥發生率比較 觀察組早產兒的遠期并發癥發生率為15.00%,與對照組的12.50%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組早產兒的遠期并發癥發生率比較 ［n(%),%］

2.4 兩組早產兒的BPD 發生率比較 對照組早產兒發生BPD 13 例,發生率為32.50%；觀察組早產兒發生BPD 4 例,發生率為10.00%。觀察組早產兒的BPD發生率低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=6.050,P＜0.05)。

3 討論

現如今,我國每年早產兒出生率表現出了逐年上升的勢態。在此背景下,BPD 發生率逐步上升,并成為臨床早產兒常見的疾病。相關統計表明,若新生兒出生后體重＜1.25 kg,其發生BPD 的幾率約為50.00%［2］,而當早產兒體質量＞1.5 kg 時,該疾病的發生率僅為5.00%左右［3］。可見,新生兒出生時體質量過低為引發BPD 的高危因素。32 周胎齡直至出生后8 周為新生兒肺泡發育的最關鍵時刻,倘若在此期間內早產兒受到外界不良影響,其肺泡發育速度會減緩,嚴重者停止發育,進而表現出BPD 的情況。BPD 的出現會對早產兒的大腦、心臟以及肺部等器官造成嚴重影響,甚至會導致早產兒死亡。和非早產兒相比而言,早產兒機體發育尚未完全。而醫院在接收早產兒之后,通常應用機械通氣以及高濃度氧環境等方式,以幫助早產兒順利度過危險期,但長期逗留在這種環境中,發生肺損傷以及氣管受損的風險會增加。

目前,臨床針對于早產兒BPD 治療方案主要包含應用糖皮質激素、機械輔助通氣等。糖皮質激素能夠在一定程度上抑制炎癥反應和病情進展,促進肺泡表面活性物質分泌,從而提升患兒的通氣功能,能夠在一定程度上縮減機體給氧依賴時間。但當前諸多研究證實［4］：針對于早產兒全身應用糖皮質激素,易導致早產兒發生免疫系統、神經系統等損傷,提高潛在性感染、消化道潰瘍等風險,對早產兒機體預后產生不良影響。近幾年,隨著吸入型糖皮質激素的出現,布地奈德在臨床中得以廣泛應用。該藥物抗炎效應強,能夠在一定程度上促進呼吸道血管平滑肌收縮,降低炎性介質產生,使通氣功能明顯改善,繼而降低BPD 或死亡的發生率［5］。

咖啡因枸櫞酸咖啡因為一類中樞神經刺激制劑,其中現代藥理學顯示,從結構而言,咖啡因與可可堿以及甲基黃嘌呤類藥物茶堿類似［6］,其絕大部分作用發揮歸功于拮抗腺苷受體,其具體機制為：藥物可積極刺激新生兒呼吸中樞,加大通氣量,提升機體針對于血二氧化碳升高敏感度以及機體針對于血二氧化碳升高反應,同時也可緩解膈肌疲勞,強化骨骼肌張力水平,加大代謝率以及機體耗氧量［7］,在治療早產兒呼吸暫停方面能夠取得滿意效果。同時,枸櫞酸咖啡因的具體給藥途徑可為靜脈注射,也可為口服,應用方便,且有著較強的脂溶性,吸收速度極快,進入到人體之后,可以在極短時間內抵達腦脊液,生物利用度極高,且其引致的血藥濃度改變并不顯著。因此,在對新生兒患兒開展治療過程中,不需要時刻監測其血藥濃度水平,副作用低,安全性強。相較于氨茶堿等藥物而言,枸櫞酸咖啡因擁有著安全性強、起效時間短、脂溶性、半衰期長、療效滿意、不良反應低等諸多優勢。

本組實驗研究結果可知：觀察組早產兒的BPD 發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明針對于早產兒實施枸櫞酸咖啡因聯合布地奈德吸入治療能夠有效防治早產兒BPD。且觀察組早產兒的呼吸暫停次數少于對照組,給氧時間、機械通氣時間短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明：應用此法有助于降低早產兒機械通氣時間和給氧時間,同時也可減少呼吸暫停次數。兩組早產兒治療期間的不良反應發生率、遠期并發癥發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。提示應用枸櫞酸咖啡因聯合布地奈德吸入治療方案并不會對早產兒的生長發育造成顯著影響。

綜上所述,針對早產兒應用枸櫞酸咖啡因聯合布地奈德,有助于降低其BPD 發生率,且該方案安全性強,不良反應發生率低,并不會對早產兒生長發育造成顯著影響。