司來吉蘭聯合卡左雙多巴控釋片對老年帕金森患者平衡能力及修訂版跌倒效能量表評分的影響

（河南信合醫院 神經內科，河南 信陽 465200）

帕金森（PD）為臨床常見多發于中老年群體的神經系統變性疾病，多表現為靜止性震顫、平衡姿勢障礙等，且隨著病情進展，患者運動功能和非運動功能均會受到影響，嚴重威脅患者生命質量。卡左雙多巴控釋片是一種主要由卡比多巴及左旋多巴組成的復方制劑，屬于多巴胺（DA）類藥物之一，卡比多巴可降低左旋多巴的分解能力，從而通過對機體外周左旋多巴脫酸現象發揮一定抑制作用，避免左旋多巴在機體中大量應用，促進左旋多巴順利進入腦內，從而增加腦內DA 含量，達到改善PD 患者臨床癥狀的目的［1］。司來吉蘭為人工合成的選擇性B 型單胺氧化酶抑制劑，其對體內DA 降解具有較好抑制作用，從而增加機體DA 濃度，發揮較好治療效果［2-3］。鑒于此，本研究探討司來吉蘭聯合卡左雙多巴控釋片對老年PD 患者平衡能力及修訂版跌倒效能量表（MFES）評分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年1 月至2020 年3 月河南信合醫院收治的89 例老年PD 患者臨床資料，將采用卡左雙多巴控釋片治療的43 例患者資料納入對照組，將采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療的46例患者資料納入觀察組。觀察組男25 例，女21例；年齡60～72 歲，平均（66.34±4.21）歲；病程2～7 年，平均（4.59±1.01）年。對照組男23例，女20 例；年齡61～71 歲，平均（66.27±4.19）歲；病程3～6 年，平均（4.57±1.03）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標準

納入標準：①均符合PD 診斷標準［4］；②年齡均≥60 歲；③臨床資料完整；④無精神疾病。排除標準：①對研究藥物過敏，無法配合治療；②繼發性PD；③存在惡性腫瘤；④嚴重肝腎功能障礙。

1.3 方法

兩組就診后均予以認知功能恢復鍛煉、作業康復療法等常規治療。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上，采用卡左雙多巴控釋片（意大利Merck Sharp&Dohme，生產批號20181016、20190825，規格：50 mg∶200 mg×30 片）口服治療，1 片/次，2 次/d。連續治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，加用鹽酸司來吉蘭片（四川峨嵋山藥業，生產批號20181106、20190914，規格：5 mg×10 片）口服治療，1 片/次，1 次/d。連續治療3 個月。

1.4 評價指標

①治療前及治療3 個月后，分別采用Berg 平衡量表（BBS）［5］評估兩組平衡能力，總分為56分，評分越高，代表平衡能力越高。②治療前及治療3 個月后，分別采用MFES［6］評估兩組對不發生跌倒的自信程度，包含9 條室內活動項目及5條室外活動項目，每個項目采用0～10 分計分，分值范圍為0～140 分，得分越高，代表不跌倒自信程度越高。③治療前及治療3 個月后，分別收集兩組清晨空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min 離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定兩組血清β-淀粉樣蛋1-42（Aβ1-42）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平。④記錄并比較兩組出現腹瀉、心悸、惡心等不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較以獨立樣本t檢驗，組內比較以配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者平衡能力比較

治療后，兩組BBS 評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后BBS 評分比較（,分）

表1 兩組患者治療前、后BBS 評分比較（,分）

2.2 兩組患者跌倒自我效能比較

治療后，兩組MFES 評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后MFES 評分比較（,分）

表2 兩組患者治療前、后MFES 評分比較（,分）

2.3 兩組患者Aβ1-42 及IGF-1 水平比較

治療后，兩組血清Aβ1-42、IGF-1 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清Aβ1-42、IGF-1 水平比較（,nmol/L）

表3 兩組患者治療前、后血清Aβ1-42、IGF-1 水平比較（,nmol/L）

2.4 不良反應發生率

觀察組不良反應發生率為4.35%（惡心1 例、腹瀉1 例），與對照組不良反應發生率6.98%（心悸1 例、腹瀉1 例、惡心1 例）比較，差異無統計學意義（χ2=0.006,P=0.590）。

3 討論

PD 是一種因大腦黑質中DA 能神經元出現退行性病變，致使DA 合成受阻、錐體外系功能失調，從而引發的神經系統退行性疾病，患者多表現為面具臉、靜止性震顫等癥狀，且隨著病情進展，易導致患者出現抑郁等精神問題，嚴重威脅其生存質量。腦內DA 水平降低為引發PD 的關鍵，早期補充DA 類藥物治療對減緩或防止病情向癡呆期發展具有重要作用。

卡左雙多巴控釋片為臨床常用的復方DA 類藥物，主要由卡比多巴及左旋多巴組成，其中，左旋多巴為DA 進行神經遞質合成前體，其可透過血腦屏障直接進入患者中樞神經系統，在脫羧酶的作用下轉化為DA 和神經遞質5-羥色胺，從而改善患者運動障礙癥狀，并通過減少“關”期改善患者非運動障礙癥狀［7］；同時，卡比多巴可有效降低左旋多巴分解能力，從而對機體外周左旋多巴脫酸現象發揮一定抑制作用，避免左旋多巴在機體中大量應用，促進左旋多巴順利進入腦內，從而增加腦內DA 含量，達到改善PD 患者臨床癥狀的目的［8］。但單一用藥治療往往劑量較大，可能存在較多副作用，且隨著用藥時間增加，患者對藥物可產生一定依賴性，部分患者療效欠佳，故本研究采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療方案。

Aβ1-42 可促使DA 能神經元發生進行性變性，增強血腦屏障滲透性，其水平與DA 神經元壞死、凋亡具有重要關聯性；IGF-1 為大腦發育關鍵因子，能夠提高黑質DA 神經元存活率，故Aβ1-42、IGF-1 水平對臨床判斷PD 患者病情嚴重程度具有重要作用。本研究結果顯示，治療后，較對照組相比，觀察組BBS 評分、MFES 評分及血清Aβ1-42、IGF-1 水平均較高（P<0.05）；兩組不良反應發生率相比差異無統計學意義（P<0.05），表明老年PD患者采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療能夠有效提升患者平衡能力及跌倒自我效能，改善血清Aβ1-42、IGF-1 水平，且具有較好安全性。分析其原因在于，DA 分解時會產生自由基，誘發不同程度氧化應激反應，致使神經細胞被殺死，B 型腦內單胺氧化酶在DA 分解代謝過程中具有重要作用，而司來吉蘭為B 型單胺氧化酶抑制劑，該藥可通過抑制B 型腦內單胺氧化酶活性提升血液中DA含量，從而延長DA 誘發時間，促進錐體外系運動中樞DA 水平提升；同時，司來吉蘭能夠阻礙DA分解，提升DA 細胞外水平，達到有效緩解患者運動障礙癥狀作用［9-10］；此外，司來吉蘭具有保護神經作用，其通過誘導DA 含量提升，降低患者對左旋多巴的依賴性，有效彌補左旋多巴內源性不足的缺點，提升用藥安全性［11-12］。

綜上所述，老年PD 患者采用司來吉蘭+卡左雙多巴控釋片治療能夠有效提升患者平衡能力及跌倒自我效能，改善血清Aβ1-42、IGF-1 水平，且不會增加不良反應發生率，具有較好安全性。