利伐沙班治療急性非高危肺血栓栓塞患者的效果及其對(duì)血?dú)庵笜?biāo)、栓塞程度及血管內(nèi)皮功能的影響

（焦作市第二人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 焦作 454150）

肺栓塞是由于血液中的固態(tài)物質(zhì)造成的一支或者多支肺動(dòng)脈部分或全部阻塞，通常由血栓引起，也可由其他如羊水、脂肪栓塞或空氣等異物引起［1］。法華林與低分子肝素進(jìn)行治療，低分子肝素有抗凝抗血液粘稠的作用，法華林是治療肺栓塞常用藥物，但起效較慢。本文研究采用利伐沙班與低分子肝素治療，利伐沙班是第一個(gè)高效選擇性、直接抑制因子Xa 的口服抗凝藥，與低分子肝素聯(lián)合治療，改善效果顯著。報(bào)告結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取焦作市第二人民醫(yī)院2018 年9 月至2020年2 月期間99 例急性非高危肺血栓栓塞患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組49 例；男24 例，女25 例；平均年齡（45.26±3.15）歲；吸煙平均時(shí)間（8.27±1.21）年。觀察組50 例；男25 例，女25 例；平均年齡（44.28±3.61）歲；吸煙平均時(shí)間（8.25±1.36）年。兩組患者的性別、年齡以及吸煙史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與研究前無進(jìn)行抗凝治療；③患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者肝、腎等重要臟器出現(xiàn)損傷者；②凝血功能出現(xiàn)障礙者；③妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予法華林與低分子肝素治療。采用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的華法林鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314，規(guī)格2.5 mg×80 片），口服，成人常用量，避免沖擊治療，口服1～3 d，3～4 mg，3 d 后可給維持量1 d 2.5～5 mg，利于發(fā)揮抗凝效果。采用吉林華康藥業(yè)股份有效公司生產(chǎn)的低分子肝素鈉注射液進(jìn)行治療，國(guó)藥準(zhǔn)字為H20010232，規(guī)格0.2 mL∶2 500 IU，皮下注射，1 次/d，200 IU/kg 體重，每日總量不可超過18 000 IU。達(dá)峰血藥濃度時(shí)間為3 h，半衰期約為3.5 h，有效防止血栓形成。第8 天停止皮下注射低分子肝素，連續(xù)口服3月華法林鈉片。

1.2.2 觀察組 給予利伐沙班與低分子肝素治療。采用拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)的利伐沙班片進(jìn)行治療（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075，規(guī)格10 mg×5 片），口服10 mg/次，1 次/d，2～4 h 可達(dá)峰濃度，且可多計(jì)量給藥，可在進(jìn)食時(shí)服藥也可單獨(dú)服用。低分子肝素選取來源以及治療劑量與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 觀察兩組患者治療后的臨床效果并進(jìn)行比較，其中總有效率越高說明治療方案越佳，總有效率越低說明治療方案越差。

1.3.2 血?dú)庵笜?biāo) 治療前后選擇橈動(dòng)脈、足背動(dòng)脈、股動(dòng)脈等進(jìn)行動(dòng)脈血采血，通過上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為ABL90d 的雷度睿血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測(cè)，觀察兩組患者的動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen,PaO2）和二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）變化程度，其中PaO2正常值為95～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），PaO2數(shù)值越低說明患者血液中氧含量越低，是缺氧的敏感指征。PaCO2正常值為35～45 mmHg，數(shù)值增加說明血液中二氧化碳含量增多。

1.3.3 栓塞程度 觀察患者治療前后的簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)和D-二聚體（D-Dimer,D-D）水平變化情況進(jìn)行比較，其中簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)通過簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)量表進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分表總條目分為7 項(xiàng)，每項(xiàng)1 分，總分>2 分為不太可能；≥2分為很可能。D-D 通過基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)的D-D 檢測(cè)試劑盒檢測(cè)新鮮且不凝固的血清，規(guī)格為10 人/盒，正常水平為<0.5 mg/L，數(shù)值偏高說明患者的血液粘稠度增高。

1.3.4 血管內(nèi)皮功能 觀察兩組患者治療前后的內(nèi)皮素-1（endothelin-1,ET-1）、一氧化氮（nitric oxide,NO）和假性血友病因子（von willebrand factor,vWF）水平變化情況。選擇賽默飛世爾科技（中國(guó)）有效公司生產(chǎn)的Elisa 試劑進(jìn)行Elisa 酶聯(lián)免疫分析檢測(cè)患者血清，其中ET-1 正常值≤8 ng/L，數(shù)值增高說明患者血管舒縮功能出現(xiàn)異常；NO 正常值為28～50 μmL/L，數(shù)值越低說明患者支氣管平滑肌功能及血管舒張程度越高；vWF 正常值為79%～117%，數(shù)值增高說明患者血液呈高凝狀態(tài)。

1.3.5 不良反應(yīng) 通過觀察患者治療期間出現(xiàn)的黑便、穿刺點(diǎn)出血、牙齦出血以及皮膚出不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行比較。發(fā)生率越高說明患者的治療方案不佳，需及時(shí)修改完善。發(fā)生率越低說明患者的治療方案顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，數(shù)據(jù)應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療后臨床療效的總有效率為94.00%，結(jié)果明顯高于對(duì)照組的87.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.16,P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較［n(%)］

2.2 血?dú)庵笖?shù)變化

治療后PaO2和PaCO2觀察組改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血?dú)庵笖?shù)變化比較（,mmHg）

表2 兩組治療前后血?dú)庵笖?shù)變化比較（,mmHg）

注：?與組內(nèi)治療前比較，P<0.05。

2.3 栓塞程度

治療后兩組患者的簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)和D-D觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組狀況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后栓塞程度比較（）

表3 兩組治療前后栓塞程度比較（）

注：?與組內(nèi)治療前比較，P<0.05。

2.4 血管內(nèi)皮功能

治療后兩組患者的ET-1、NO 以及vWF 觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：?與組內(nèi)治療前比較，P<0.05。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的24.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.58,P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較［n(%)］

3 討論

急性肺栓塞發(fā)病率僅次于冠心病和高血壓，死亡率居第三，僅次于腫瘤以及心肌梗死［3］。法華林與低分子肝素治療能有效緩解血液凝固問題以及防止患者血栓形成，但顯效效果較慢。本文選擇利伐沙班與低分子肝素治療可直接作用于機(jī)體發(fā)揮抗凝效果，無需等待，故改善效果顯著。所以利伐沙班治療急性非高危肺血栓栓塞患者能有效改善其效果、血?dú)庵笜?biāo)、栓塞程度及血管內(nèi)皮功能。

觀察組治療后臨床療效的總有效率結(jié)果明顯高于對(duì)照組。利伐沙班口服吸收迅速，可直接選擇性的阻斷Xa 因子的活動(dòng)位點(diǎn)，且無需凝血因子輔助發(fā)揮即可自行阻斷，進(jìn)食對(duì)利伐沙班無影響，不受時(shí)間限制，能有效改善患者血液高凝狀態(tài)以及防止血栓形成，使得患者臨床療效的到緩解［4］。

治療后PaO2和PaCO2觀察組改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組。利伐沙班通過抑制凝血因子Xa 的活性，進(jìn)而減少凝血酶生成發(fā)揮抗凝作用，不影響已生成的凝血酶活性，對(duì)生理性質(zhì)詢更影響較小，有效降低栓塞發(fā)生率以及改善栓塞程度，使得患者呼吸衰竭功能得到緩解，有效改善患者的血?dú)庵笖?shù)［5］。

治療后兩組患者的簡(jiǎn)化肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)和D-D觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組狀況。采利伐沙班是可口服的新型直接抑制型Xa 因子的抑制劑，與法華林不同之處在于，治療過程中對(duì)腎功能以及年齡等因素?zé)o要求，藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的副作用小，無需監(jiān)測(cè)患者凝血功能狀況以及調(diào)節(jié)藥物劑量，有效減輕患者治療負(fù)擔(dān)，有效增強(qiáng)對(duì)血栓的溶解能力，降低栓塞程度，加快患者機(jī)體機(jī)能恢復(fù)［6］。

治療后兩組患者的ET-1、NO 以及vWF 觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。抑制Xa 因子直接作用于血栓溶栓，有效減低血小板活性，抑制血小板聚集降低血栓生成率，舒張肺血管減輕肺阻力，維持正常肺循環(huán)內(nèi)壓力，有效改善患者血管內(nèi)皮功能［7］。

觀察組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥物，生物利用度高，藥物起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，故對(duì)機(jī)體損傷較小，一定程度降低對(duì)凝血功能損傷程度，比傳統(tǒng)的法華林治療更加安全可靠，使得改善不良反應(yīng)發(fā)生率狀況［8］。

綜上所述，利伐沙班聯(lián)合低分子肝素就治療急性非高危肺血栓栓塞患者效果確切，能通過抑制凝血因子生成和增強(qiáng)血栓溶解功能改善患者的臨床效果、血?dú)庵笜?biāo)、栓塞程度及血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣及其應(yīng)用。