小細胞肺癌診斷中外周血神經元特異性烯醇化酶水平的檢驗及臨床意義分析

嚴國康，莫偉平，莫淑婷，梁逸仙

（1.東莞市人民醫院 檢驗科，廣東 東莞 523059；2.東莞市松山湖中心醫院 檢驗科，廣東 東莞 523326）

小細胞肺癌屬于臨床上發生率較高的惡性腫瘤疾病類型，其主要特征在于病情進展迅速、自身病程時間相對較短以及高致死率等［1］。此類疾病對化療治療具有一定的敏感性，且患者接受治療之后病情能得到極大改善，但是致死率仍舊比較高，導致患者死亡的關鍵性原因為腫瘤的再次復發以及遠處轉移等，而最主要的病情進展方式為血型播散［2］。其中神經元特異性烯醇化酶屬于機體神經母細胞瘤以及肺癌中最為常見的腫瘤標志物類型之一，且在患者血清中具有相對較高的特性，而在臨床治療期間有效診斷以及分析神經特異性烯醇化酶（NSE）水平變化情況，可以對患者的病情進展以及預后情況做準確的反映［3］。本研究探討小細胞肺癌診斷中外周血NSE 水平的檢驗及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年8 月東莞市人民醫院收治的小細胞肺癌患者64 例作為研究組，并選取64 例肺良性疾病患者作為對照組，然后選取同期進行體檢人員64 例作為健康組。其中對照組64 例，男37 例，女27 例，年齡35～78 歲，平均（59.0±11.0）歲。研究組64 例，男32 例，女32例，年齡34～79 歲，平均（59.6±9.3）歲。健康組64 例，男31 例，女33 例，年齡36～80 歲，平均（59.0±8.6）歲。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①患者及家屬對此次研究均知情且同意；②參與此次研究的患者其病情完全符合小細胞肺癌的相關診斷標準。排除標準：①患者在接受此次研究之前伴隨有明顯的肺部感染以及其他類型的感染史；②患者在此次研究開始前接受過放療以及化療等方式的治療；③患者本身精神狀態存在一定程度的異常且伴隨有嚴重的肝腎衰竭等疾病。

1.2 方法

于患者前臂位置抽取3 mL 空腹靜脈血，且所抽取的血液均不存在明顯的溶血以及脂血等不良狀況。然后在3 000 r／min 的速度下于離心機內進行10 min 左右的離心處理，然后將上層血清完全分離出來，之后放置在溫度為-20℃的條件下進行合理儲存，以便后續使用。應用化學發光法對血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）水平進行合理檢測，其中提供試劑盒的生產廠家為雅培公司。應用電化學發光法對血清NSE 水平進行測定，其中提供試劑盒的廠家為羅氏公司。

1.3 觀察指標

①觀察分析血清NSE、ProGRP 水平檢測結果。②觀察分析血清NSE 以及ProGRP 的診斷價值。③觀察分析血清NSE、ProGRP 水平變化情況同治療療效之間的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析和LSD 兩兩比較；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清NSE、ProGRP 水平檢測結果比較

與對照組和健康組比較，研究組血清NSE、ProGRP 水平均相對較高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 血清NSE、ProGRP 水平檢測結果比較（n=64,）

表1 血清NSE、ProGRP 水平檢測結果比較（n=64,）

2.2 血清NSE 以及ProGRP 的診斷價值比較

與單一檢測比較，血清ProGRP 聯合NSE 測定的準確性以及敏感性均相對較高，差異有統計學意義（P<0.05），但特異性之間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 血清NSE 以及ProGRP 的診斷價值（n=64,%)

2.3 血清NSE、ProGRP 水平變化情況同治療療效之間的相關性

經相關性分析，患者血清NSE、ProGRP 水平與治療療效之間存在明顯的負相關關系（P<0.05），且血清NSE、ProGRP 水平明顯降低的患者其治療療效明顯更好（P<0.05），見表3。

表3 血清NSE、ProGRP 水平變化情況同治療療效之間的相關性［n=64,n(%)］

3 討論

小細胞肺癌屬于臨床上比較多見的惡性腫瘤疾病類型，其主要臨床癥狀為持續性胸痛、發熱、咳血以及胸腔積液等。過去臨床上多通過病理學以及影像學等方式對患者病情進行有效診斷，但大部分患者在疾病早期其臨床癥狀并不具備典型性，患者經臨床確診之后其病情往往已經發展到晚期，極易對患者的生命健康造成嚴重威脅［4］。因而在疾病早期對其進行準確鑒別診斷對于進一步增強治療療效具有關鍵意義。一般情況下小細胞肺癌對于放化療治療具有比較強的敏感性，因而在疾病早期對患者病情進行診斷并盡快制定出針對性的治療方案有利于患者病情以及預后得到進一步改善［5］。因影像學檢查難以在疾病早期將其準確篩查出來，且再次進行病理活檢極易對患者造成比較大的傷害，因而科學檢測患者的腫瘤標志物水平具有理想作用。腫瘤標志物檢測能夠在一定程度上彌補影像學檢查以及病理檢查期間存在的不足之處，并對腫瘤的代謝以及死亡等實際狀況進行快速準確地反映，且敏感性以及特異性均相對較高［6］。近幾年來科學測定多種腫瘤標志物，已經逐漸發展為臨床診斷以及鑒別腫瘤疾病的關鍵性方式［7］。

腫瘤標記物主要是指患者機體內的腫瘤組織跟細胞因癌基因以及產物在表達時發生明顯異常，進而形成的一類抗原以及生物活性等物質，它的存在可以科學并有效判斷腫瘤的進展以及分型情況，并能對預后效果做準確評估［8］。當前臨床上對于腫瘤標志物的有關研究已經逐漸趨于成熟化以及完善化，因其具有操作方便、選取標本容易等優勢，在臨床診斷疾病中的應用也越來越普遍。而NSE 屬于臨床研究中最關鍵的一項腫瘤標志物類型［9］。外周血NSE 主要于機體神經內分泌組織以及神經組織內存在，且屬于一類比較多見的烯醇化酶物質。它在同神經內分泌組織起源存在一定聯系的腫瘤類型里，尤其是小細胞肺癌患者體內的NSE 表達水平會存在明顯過量等狀況，因而會進一步提升患者血清中的NSE 含量［10］。NSE 水平的變化情況能對小細胞肺癌患者的具體預后效果、導致疾病發生的原因以及治療療效等進行科學評估，屬于臨床診斷此類疾病時最為關鍵的腫瘤標志物之一［11］。

近幾年里，伴隨著臨床分子生物學技術的逐漸完善，血清腫瘤標記物在臨床診斷領域內的使用也愈加普遍，而最為常用的一項診斷以及準確鑒別小細胞肺癌疾病的血清學檢測指標為NSE 以及ProGRP［12］。與對照組和健康組比較，研究組血清NSE、ProGRP 水平均相對較高（P<0.05），這說明小細胞肺癌患者體內的NSE 水平要遠遠高于健康人群，且在肺癌患者中其濃度也相對比較高，通過對血清NSE 以及ProGRP 水平進行測定能對患者的病情進展情況做準確的反映。血清ProGRP屬于肺癌細胞組織中一項比較關鍵性的產物，一般會在正常人體神經組織細胞內存在，其含量相對比較少，但在人體血漿內其性質具有明顯的不穩定性，對其進行檢測難以為疾病診斷以及后續治療提供準確的參考［13］。相關研究顯示，對血清ProGRP 水平進行科學檢測能在一定程度上對化療療效進行有效評估。血清NSE 的組成主要包括兩個亞單位，一般情況下這類指標特異性僅僅會在患者正常的神經以及神經內分泌細胞中存在，若細胞受到一定的損傷就會被快速釋放出來，從而會提升人體內血清NSE 水平［14］。小細胞肺癌屬于具有神經內分泌性質的一類腫瘤類型，在患者腫瘤細胞不斷發生擴散過程中，會加快血清NSE 水平上升。因而，在臨床診斷期間合理檢測患者的外周血NSE 水平具有理想效果，有利于進一步準確鑒別疾病，并為治療以及預后效果的監測提供科學的參考［15］。

臨床上檢測外周血NSE 水平進行合理檢測能對小細胞肺癌疾病進行準確鑒別以及診斷，而且NSE 水平逐漸升高也能在一定程度上對患者的生存期限以及預后情況進行有效反映［16］。而患者接受針對性的治療之后病情逐漸減輕，這時NSE 水平也會明顯下降，而對于部分治療后病情再次復發、惡化甚至發生腫瘤出現遠處轉移的患者來說，會進一步提升其體內外周血NSE 水平［17］。經相關性分析，患者血清NSE、ProGRP 水平與治療療效之間存在明顯的負相關關系（P<0.05），且血清NSE、ProGRP 水平明顯降低的患者其治療療效明顯更好（P<0.05），這說明血清NSE、ProGRP 水平變化同治療療效以及預后的效果之間存在一定的關聯性，且隨著上述指標水平的逐漸下降，患者治療后的效果也會愈加理想。且對血清NSE、ProGRP 水平的變化情況進行科學檢測能對疾病的發生進行及時診斷，并能有效監測病情的發生以及進展情況，還能在評估化療以及預后效果方面起到一定的輔助作用，對于進一步預測以及控制病情具有關鍵意義［18］。

本次研究發現，與單一檢測比較，血清ProGRP 聯合NSE 測定的準確性以及敏感性均相對較高（P<0.05），但特異性之間比較，差異無統計學意義（P>0.05），這說明聯合檢測具有高準確性以及高敏感性。當前臨床上用于診斷以及鑒別小細胞肺癌疾病的腫瘤標志物較多，但是具有高靈敏度以及高特異性標志物仍舊缺乏，應用單獨的某一項腫瘤標志物并不能科學準確的診斷肺癌疾病［19］。這是因為肺癌患者的細胞組織具有一定的多樣性，生物學活性也相對比較繁雜，且病理類型相同的腫瘤細胞其基因分型、細胞表型以及異質性均存在一定程度的差異性。小細胞肺癌中不僅存在燕麥細胞，同時還會存在其他類型的肺癌細胞，而且神經內分泌顆粒也會同時存在于鱗癌、腺癌以及小細胞肺癌中。因而，臨床在對疾病進行合理診斷時常常會應用聯合檢測的方式來完成，以便于通過互補效果來對單一標記物檢測時存在的不足之處做有效彌補［20］。

綜上所述，外周血NSE 水平的變化情況同小細胞肺癌患者的病情變化程度具有一定的聯系，將其應用于臨床中可以對患者病情進展以及預后情況做準確反應以及判斷，同時為疾病后續治療提供詳細的依據，可推廣應用。