烏司他丁聯合血液凈化對重癥膿毒癥患者血管內皮功能及T淋巴細胞亞群的影響

（河南科技大學第一附屬醫院 血液凈化科，河南 洛陽 471000）

重癥膿毒癥是臨床常見的一種急危重癥，其發病率逐年上升，更是重癥監護病房（ICU）內非心臟疾病死亡的主要原因［1］。該疾病病情進展迅速，若不及時治療，可導致感染性休克、多器官功能障礙等，死亡率高達24%～50%，嚴重者并發感染的死亡率甚至高達80%［2］。目前臨床治療重癥膿毒癥主要采取血液凈化，通過彌散、吸附及對流機制清除體內毒素分子和炎癥介質，減輕器官損傷和炎癥反應，改善患者臨床癥狀［3-4］。有研究表明，烏司他丁是一種廣譜蛋白水解酶抑制劑，對多種酶有抑制作用，對胰腺炎、急性循環衰竭等急危重癥有較好的療效，但其鮮有應用于重癥膿毒癥［5］。鑒于此，本研究進一步探討烏司他丁聯合血液凈化對重癥膿毒癥患者血管內皮功能及T淋巴細胞亞群的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年6 月至2019 年11 月就診于河南科技大學第一附屬醫院的100 例重癥膿毒癥患者臨床資料，將50 例采用連續血液凈化治療的患者資料納入對照組，將50 例采用烏司他丁聯合連續血液凈化治療的患者資料納入觀察組。觀察組男24 例，女26 例；年齡35～70 歲，平均（45.53±5.71）歲；病程1～5 年，平均（3.05±0.52）年。對照組男25 例，女25 例；年齡35～69歲，平均（45.78±5.40）歲；病程2～5 年，平均（3.11±0.48）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合重癥膿毒癥診斷標準［6］；②1 個月內無激素、抗感染等治療史；③無嚴重精神疾病者。排除標準：①存在肝功能異常、心血管等嚴重疾病者；②對研究藥物過敏或有過敏史者；③存在惡性腫瘤者；④先天性心臟疾病者；⑤近6 個月內有輸血史者。

1.3 方法

兩組均給予吸氧、抗感染等常規治療，對照組患者進入ICU 后8 h 內給予連續血液凈化，采用血液凈化機（北京健帆醫療設備有限公司，國械注準20173450084，型號：DX-10），在股靜脈留置雙腔導管，采用連續性靜脈-靜脈血液濾過模式進行治療，血液流量控制為150～180 mL/min，置換液以稀釋方式輸入，3 000～4 000 mL/h 置換流速，每次治療10 h，1 次/d。觀察組加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506），將10 萬單位溶于500 mL0.9% 生理鹽水靜脈滴注2 h，3 次/d。兩組均治療2 周。

1.4 評價指標

①分別于治療前、治療2 周后清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，10 min 離心，3 500 r/min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測量血清內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。②分別于治療前、治療2周后采用流式細胞儀（無錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準20192220266，型號：DxP）檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。③觀察并記錄兩組治療過程中不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，以均數±標準差（）表示計量資料，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血管內皮功能比較

治療后，兩組ET-1 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，NO 較治療前上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血管內皮功能比較（n=50,）

表1 兩組血管內皮功能比較（n=50,）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（n=50,,%）

表2 兩組T 淋巴細胞亞群比較（n=50,,%）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發生率較對照組低，差異有統計學意義（χ2=6.061,P=0.014）。見表3。

表3 兩組不良反應比較［n=50,n(%)］

3 討論

重癥膿毒癥主要是由感染引起的全身炎性反應綜合征所致，使患者伴有發熱、心動過速、呼吸急促等癥狀，隨著病情發展嚴重者可發生多器官功能衰竭、休克，甚至死亡［7］。血管內皮細胞的損傷與膿毒癥的發生、發展密切相關，正常狀態下機體血管內皮細胞具有調節血管舒張、抑制血栓形成、調節血液免疫等作用。然而，當炎癥反應被激活時，血管內皮功能受損，釋放黏附因子，加速重癥膿毒癥病情進展，當血清ET-1、NO分泌失調時則可加重血管內皮損害，加速重癥膿毒癥病情進展［8-9］。T 淋巴細胞是機體免疫功能的主要成分，其水平程度可反映患者機體免疫功能水平，若其水平降低則表明患者機體免疫功能下降，因此改善血清ET-1、NO 水平及T 淋巴細胞水平可有效控制重癥膿毒癥病情［10］。

本研究結果顯示，治療2 周后，觀察組ET-1水平低于對照組，NO 水平高于對照組；觀察組CD3+、CD4+、CD8+均高于對照組，且不良反應總發生率更低，表明重癥膿毒癥患者采用烏司他丁聯合血液凈化治療可有效改善血管內皮功能及T淋巴細胞亞群水平，降低不良反應發生。分析其原因在于，連續性血液凈化是利用連續、等滲血液凈化機進行血液凈化的一種技術，與常規治療相比，其對患者血流動力學影響較小，能穩定機體內環境、維持水電解質及酸堿平衡［11］。此外，該技術能模擬人體正常生理特性，通過對流與吸附有效清除機體內有害物質，清除炎性介質，保持良好的內環境平衡，避免多器官衰竭和低壓休克的發生［12］。然而，嚴重膿毒癥患者常因免疫細胞丟失、外周血淋巴細胞減少等因素而出現免疫抑制，患者免疫功能低下，并發癥多，僅控制炎癥反應不能完全改善患者的臨床癥狀和控制病情，因此，有必要結合藥物治療來增強患者的免疫系統，快速控制病情［13］。烏司他丁是從健康成人新鮮尿液中提取的糖蛋白，可抑制多種蛋白酶，抑制炎癥細胞產生，穩定細胞膜和溶酶體膜，調節細胞內外離子的紊亂，降低細胞和組織的損傷程度，增強機體免疫功能［14］。此外，烏司他丁還可以改善微循環，改善血液灌流，抑制炎癥因子的釋放，改善患者血管內皮功能，保護內皮細胞，阻斷炎癥反應的惡性循環，有利于控制病情發展，改善患者臨床癥狀［15］。烏司他丁聯合連續血液凈化使用可增強患者免疫功能，改善血管內皮功能，從而改善患者病情，達到較好的治療效果。

綜上所述，重癥膿毒癥患者采用烏司他丁聯合血液凈化治療可有效改善血管內皮功能及T 淋巴細胞亞群水平，降低不良反應發生。