98例抗感染藥物不良反應分析

黃雪嬌

(漳州市人民醫院，福建 漳州 363000)

ADR的監測是加強藥品管理，提高用藥質量和醫療水平的一種重要手段。抗感染藥物在我國臨床使用中較為廣泛，不良反應發生率也較高，為給臨床醫生使用抗感染藥物時提供用藥參考，避免嚴重ADR的重復發生。現對我院2018年1月-2020年12月醫務工作者從臨床各科室收集評價并成功上報的98例抗感染藥物ADR報告回顧性分析。

1 資料與方法

我院指定專人負責把臨床各科室收集的不良反應，上報至國家藥品不良反應監測中心。從監測中心的報告表檢索中按時間、藥品分類查詢我院2018年1月-2020年12月成功上報的抗感染藥ADR報告共98例，收集上報年份、報告類型、藥品名稱、ADR臨床表現及查看案例等資料，輸入并應用Excel數據表進行整理、綜合分析。嚴重不良反應有14例(其中新的嚴重不良反應4例)，一般不良反應84例(其中新的一般不良反應11例)，根據《新編藥物學》第17版[1]對藥物進行分類。

2 結果

2.1 藥品不良反應的基本情況

涉及患者中，女性49例，男性49例，分別各占50%，無差異。年齡上看，最小的17歲，最大的89歲，60歲以上患者呈多發趨勢，有48例(占48.98%)，<18歲患者只有2例(占2.04%)。具體見表1。

表1 發生ADR患者的性別及年齡分布

2.2 各年度ADR例數情況

我院2018年抗感染藥物ADR總例數(14例)、全年ADR總例數(55例)，上報例較少，2019年與2020年抗感染藥物ADR總例數與全年ADR總例數均大幅度上升，見表2。

表2 各年度發生ADR數

2.3 引起ADR的抗感染藥種類和構成比

98例引發的抗感染藥物ADR共涉及8大類藥品，主要集中在喹諾酮類(占50.00%)，其次是頭孢菌素類(占15.31%)、β-內酰胺酶抑制劑復合制劑(占14.29%)。具體見表3。

表3 引起ADR的抗感染藥種類和構成比

2.4 ADR累及的主要器官、系統及其臨床表現

ADR發生的頻次以皮膚及其附件損害為最多(47.15%)，其次是循環系統(10.58%)等。詳見表4。

表4 ADR累及的主要器官、系統及其臨床表現

3 討論

3.1 各年度ADR情況

表2中可見，2018年全年ADR總例數(55例)與抗感染藥物ADR總例數(14例)較少。通過監管部門與醫務人員加強溝通協作及醫院的重視：(1)開展藥品不良反應監測宣傳培訓，(2)加強臨床各科室主動監測意識、風險防控意識，(3)實行獎罰制度等措施。2019年與2020年 的ADR例數均大幅度上升。

3.2 年齡與給藥劑量

在 98例ADR報告中，患者年齡≤18歲只有2例，一個17歲，一個18歲均為女性，且都是使用抗結核藥乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ片，一次口服4片、qd，引發惡心難忍，醫生后來更改給藥方案，改為一次口服2片，bid后，惡心癥狀未再出現。這就提醒醫生在用藥時應充分考慮病人的體質、年齡，選擇正確的劑量、給藥頻率，及時調整用藥方案，減少不良反應。另從表1中可見，患者發生ADR在60歲以上有48例，占總例數48.98%。11例服用抗結核藥引發的5例嚴重肝功能異常患者都是60歲以上。老年人身體機能下降,腎功能呈生理性減退，藥物無法完全排出體外，導致藥物性肝損傷發生率較高[2]。鑒于老年人的生理特點，醫生在給老年人用抗感染藥時，應根據患者的身體狀況和肝腎功能情況，盡量減少用藥種類，選擇適宜的藥物、劑型、劑量，并對老年患者加強用藥安全教育。

3.3 給藥途徑

在98例ADR報告中，口服給藥15例，占15.31%。靜脈滴注引發的不良反應有83例，明顯高于口服，占84.69%。可能：住院期間大多給藥方式是靜脈滴注，藥物直接進入體循環，無肝臟首過效應，藥物相對濃度高，藥物對機體的刺激迅速而強烈，且靜脈注射液的pH值、滲透壓等因素都可能誘發ADR[3]。而口服用藥時，很多輔料不被吸收，不進入體循環。故建議臨床在用藥時，應根據患者病情需要，選擇適宜的給藥方式，以減少ADR的發生，能口服給藥的，就盡量不用靜脈和肌注方式。

3.4 藥物類型

由表3可見，引發ADR 病例數居首位的是喹諾酮類藥物有49例，占總例數50.00%，喹諾酮類藥物因其較好的抗菌效應在臨床上應用廣泛，雖然本院收集到的喹諾酮類藥物藥物不良反應程度較輕，但仍不可忽視其嚴重不良反應(如：不可逆的周圍神經病變、神經和精神系統損害、重癥肌無力加重及影響糖尿病的血糖控制等風險[4])發生風險，提示臨床醫生給患者開具喹諾酮類藥品時應權衡利弊，如果用藥過程中出現嚴重不良反應，應立即停藥并對癥處理[4]。其次是頭孢菌素類(占15.31%)、β-內酰胺酶抑制劑復合制劑(占14.29%)。原因可能：這幾類藥物在我院使用量較大，藥物自身易引起ADR，也有可能存在濫用現象而導致其發生ADR的病例數較多。因此應繼續加強臨床抗菌藥物合理使用的管理，根據患者病理生理狀態，嚴格控制適應癥，規范用法用量及療程，根據藥敏實驗結果用藥，以降低ADR的發生率，減少耐藥性的發生[5]。

3.5 聯合用藥

引發嚴重 ADR 的聯合用藥主要是吡嗪酰胺、乙胺丁醇、異煙肼和利福平四種藥聯用，結核病治療需兩種或兩種以上抗結核藥規律、全程(不間斷半年以上)聯合使用。長療程聯用抗結核藥物是造成肝損的主要誘因；營養不良、生理和病理等因素也是發生抗結核藥藥物性肝損傷的危險因素。醫患雙方要了解并注意觀察結核病治療可能出現的不良反應，及時處理、調整用藥策略(如5例ADR中有2例并發頭痛、頭暈，醫生把吡嗪酰胺改中午服用+地芬尼多，癥狀緩解)、加強營養、根據肝功能監測情況配合保肝藥治療以減低肝功損傷發生率，促使病人能夠堅持完成治療，避免發生嚴重的不良反應。

3.6 引發ADR表現

由表4可見，ADR發生的頻次占比較高的是：以瘙癢、潮紅、皮疹、靜脈炎為主要臨床表現的皮膚及其附件損害和用藥部位損害。其次為發熱、寒戰、肢體腫脹為臨床表現的全身性損害、循環系統損害等。原因可能：這些臨床表現在身體表面，患者容易感知發現。而血液系統損害、肝腎損害等器質性病變損害，不易被發現而可能造成漏服，應引起注意和重視[6]。

3.7 滴速與溶媒

在98例ADR中，注射用亞胺培南西司他丁鈉引發的1例皮疹，莫西沙星引發的5例靜脈炎、3例瘙癢，及3例左氧氟沙星氯化鈉注射液引發的瘙癢，通過調慢滴速后，癥狀均得到緩解。另外1例使用夫西地酸引發的靜脈炎是由于溶媒使用5%葡萄糖(PH偏酸性易刺激血管)，更換溶媒(生理鹽水)并調整滴速后疼痛緩解。因此臨床應正確選擇靜脈給藥的配伍溶媒，并根據患者的年齡、病情及藥物性質控制液體的總量及輸液速度。一些刺激性較強的液體會因輸液速度過快而導致出現靜脈炎。輸液量過大過快，容易使循環血量驟然增加、加重心臟負擔，引發肺水腫和心衰[7]，并導致藥物的血藥濃度過快升高，超出安全治療范圍，出現毒性反應。若輸液速度過慢，則達不到有效的血藥濃度，影響治療效果。因此臨床護理人員應嚴格執行醫囑中的要求，把握好藥物的濃度、藥液配置放置時間、溫度和滴速，加強輸液巡視，加強對患者輸液安全知識的宣傳，并告知不可擅自調輸液速度，以保證靜脈用藥過程中的安全有效，降低ADR發生率。

4 結語

抗感染藥物作用于人體因個體差異常常會產生一系列的不良反應[8-9]。ADR的發生在臨床用藥中是無法完全避免的，但如果正確、適宜掌握用法用量、給藥途徑、適應證和藥品理化性質及藥理作用特點，有的是可以防止或減輕的[10]。臨床醫生、臨床藥師和護士作為直接接觸患者主體，是ADR上報工作的重要組成，應引起足夠的重視，提高對ADR的認識和警惕性，自覺地做好早發現早報告，總結不良反應的表現形式、臨床癥狀并詳細記錄，為臨床正確及時處理抗感染藥物ADR提供真實而科學的參考依據，增強用藥安全，減少醫療糾紛，提高醫療質量。