重組人干擾素α -1b和利巴韋林對兒童偏肺病毒感染的治療作用研究

鐘華文，趙渠，賴志飛

(廣東省東莞市鳳崗醫院，廣東 東莞 523690)

病毒是引起兒童急性呼吸道感染的主要病原體。近年來，人類偏肺病毒與兒童急性呼吸道感染的關系受到廣泛關注。感染人類偏肺病毒的主要臨床特征是呼吸頻率加快和喘息。相關報道表明，毛細支氣管炎患兒鼻咽分泌物中人偏肺病毒陽性率約為8.75%，引起毛細支氣管炎的概率僅低于呼吸道合胞病毒，但上述研究結果尚未充分提示兒童呼吸道感染中人偏肺病毒的臨床特征和流行病學[1]。提示人偏肺病毒是兒童呼吸道感染的關鍵因素，與其他常見呼吸道病毒可合并感染。僅憑臨床表現很難將人偏肺病毒染與其他呼吸道病毒感染區分開來。對于出現人偏肺病毒感染的兒童，需要盡早治療。本研究選擇我院60例2018年1月-2020年12月兒童偏肺病毒感染患兒。隨機分組，對照組采取利巴韋林治療，聯合組在對照組基礎上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入，旨在探究重組人干擾素α-1b霧化吸入治療兒童偏肺病毒感染的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院60例偏肺病毒感染患兒隨機分組，每組30例，其中，對照組年齡6個月～2歲；平均年齡(1.27±0.46)歲。男女分別占18例和12例。病程平均(2.74±0.21)天。聯合組年齡6個月～2歲；平均年齡(1.22±0.41)歲。男女分別占19例和11例。病程平均(2.78±0.26)天。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采取利巴韋林治療，給予利巴韋林注射液10～15mg/kg/日，加入5%葡萄糖液體中靜脈滴注，連用3天。聯合組在對照組基礎上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入。將20μg干擾素加生理鹽水2mL，霧化10～15分鐘，每天2次。

1.3 觀察指標

比較兩組兒童偏肺病毒感染的治療效果、退熱時間、病毒檢測轉陰時間、治愈出院時間、治療前后患兒C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A、不良反應發生率。

療效判定標準：顯效：治療后體溫恢復正常，肺炎癥狀、體征完全消失，肺部 X線檢查正常。有效：治療后體溫下降，臨床癥狀和體征明顯改善，肺部 X線檢查結果改善。無效：病人在治療前和治療后的體溫、癥狀和體征沒有明顯的改善，甚至比前差?？傆行?顯效率+有效率[2]。

1.4 統計學處理

SPSS22.0處理數據，對計量資料和計數資料分別行t檢驗和χ2檢驗。以P<0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

聯合組治療效果高于對照組，P<0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較[ n(%)]

2.2 治療前后C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A

治療前對照組、聯合組C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A相近，P>0.05；治療后聯合組C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A變化幅度更大，P<0.05。見表2。

表2 治療前后C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A比較

2.3 退熱時間、病毒檢測轉陰時間、治愈出院時間

聯合組退熱時間、病毒檢測轉陰時間、治愈出院時間和對照組比較有優勢，P<0.05，見表3。

表3 對照組、聯合組退熱時間、病毒檢測轉陰時間、治愈出院時間比較(d)

2.4 不良反應

聯合組和對照組患者治療過程中均發生惡心1例次，腹瀉1例次，便秘1例次，兩組不良反應發生率相同。

3 討論

在兒童呼吸道感染中，偏肺病毒是最常見的致病菌之一，6個月～2歲患兒較多。偏肺病毒呼吸道感染具有發病快、中毒癥狀重、發熱持續時間長等特點，易并發心肌炎和其他多器官功能不全，嚴重影響兒童健康。

利巴韋林對小兒偏肺病毒感染具有選擇性抑制作用，其抗病毒活性可被鳥苷類和黃嘌呤類藥物逆轉，但不良反應較大。它能有效地抑制病毒RNA和DNA的合成和復制，是一種抗病毒藥物，具有明顯的抗病毒作用，能迅速清除病人體內病毒，抑制疾病的病理變化，從而減輕臨床癥狀，但也容易引起不良反應，如貧血，白細胞減少，血清膽紅素升高，消化道出血[3]。

研究發現偏肺病毒感染人體后會產生一種蛋白，它能抑制免疫功能，尤其是內源性干擾素的產生，從而使人不能對偏肺病毒做出正常的免疫反應。干擾素是一種具有相似功能和結構的低分子糖蛋白，它是宿主細胞感染病毒后通過抗病毒反應產生的。這是人類對抗病毒感染的首要免疫途徑[4-5]。體內干擾素水平降低，抗病毒能力也明顯下降，因此需要外源性干擾素進行補充。重組人干擾素α-1b霧化吸入具有廣譜抗病毒作用，通過誘導細胞產生抗病毒蛋白，從而激活細胞免疫，從而起到抗病毒作用。通過霧化吸入，藥物可直接到達病灶，提高血藥濃度，緩慢地進入血液，延長作用時間，避免傳統全身給藥可能產生的不良反應[6-7]。

本研究中，對照組采取利巴韋林治療，聯合組在對照組基礎上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入。結果顯示，聯合組有效率高于對照組，退熱時間、病毒檢測轉陰時間、治愈出院時間短于對照組，C反應蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A低于對照組，P<0.05。聯合組和對照組不良反應相似，P>0.05。其原因在于干擾素可以結合到細胞表面特定的膜上，從而抑制蛋白質、DNA和RNA的合成，組織病毒可以在細胞內復制，增殖和釋放，并且對RNA病毒敏感。干擾素還能增強T細胞和NK細胞的活性，從而誘導淋巴因子殺傷病毒，增強其抗病毒能力[8-9]。故重組人干擾素α-1b霧化吸入治療偏肺病毒感染效果較好。用重組人干擾素α-1b霧化吸入吸入治療偏肺病毒感染，其優點是：(1)無創治療，肌注重組人干擾素α-1b可能出現發熱、皮疹等不良反應，而霧化吸入避免出現發熱等不良反應及對患兒的疼痛刺激。(2)經霧化后，重組干擾素α-1b霧化吸入藥液可轉變成大流量的5μm顆粒，直接進入呼吸道與病毒組織接觸，使藥物濃度增加，從而大大提高對該病的療效[10-12]。

綜上所述，重組人干擾素α-1b聯合利巴韋林對兒童偏肺病毒感染的治療作用確切，可促使患兒癥狀消失，縮短治療的時間。