阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療對(duì)晚期胃癌患者生存質(zhì)量的影響①

張曌星，李智梅

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽(yáng) 471000)

胃癌屬于世界范圍內(nèi)較為常見(jiàn)惡性腫瘤，在我國(guó)，每年新增胃癌患者以及死亡人數(shù)約為全球50%[1]。由于胃癌早期缺乏典型癥狀，故>70%患者在就診時(shí)已處于中晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[2]。對(duì)于晚期胃癌患者主要治療方式為化療，臨床多采用化療方案為奧沙利鉑和替吉奧聯(lián)合化療方案，可滅殺腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而改善預(yù)后，但仍有部分患者療效欠佳[3]。因此需優(yōu)化治療方案。隨生物技術(shù)發(fā)展，產(chǎn)生分子靶向治療藥物，為臨床治療晚期胃癌提供新方向。阿帕替尼屬于新一代的靶向治療藥物，有較強(qiáng)的抗腫瘤活性作用，在臨床中具有較高應(yīng)用價(jià)值[4]。本研究選取我院晚期胃癌患者68例，旨在探討阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療對(duì)生存質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018-08～2019-11晚期胃癌患者68例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組34例、研究組34例。對(duì)照組：女19例，男15例，年齡44～76歲，平均(60.11±7.93)歲，TNM分期為18例Ⅲ期、16例Ⅳ期，腫瘤位置：9例胃竇部，11例胃體部，14例胃底和賁門部位；研究組：女20例，男14例，年齡45～80歲，平均(62.47±8.72)歲，TNM分期為17例Ⅲ期、17例Ⅳ期，腫瘤位置：10例胃竇部，12例胃體部，12例胃底和賁門部位。兩組一般資料(年齡、TNM分期、性別、腫瘤位置)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：①經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)檢查確診為胃癌；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③均簽署知情同意書。(2)排除：①預(yù)計(jì)生存期<4個(gè)月者；②伴有其它惡性腫瘤者；③合并骨髓造血障礙者；④近期采用相關(guān)化療治療者；⑤伴有嚴(yán)重精神異?；蛘邷贤ㄕ系K者；⑥對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組: 采用SOX方案化療。第1天予以靜脈滴注奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064297)130mg·m-2，滴注時(shí)長(zhǎng)為2h；口服替吉奧(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140138)，依據(jù)體表面積(BSA)對(duì)用藥劑量予以計(jì)算，若BSA<1.25m2時(shí)，劑量為每次40mg，若BSA為1.25～1.5m2時(shí)，劑量為每次50mg，若BSA為1.6～2m2時(shí)，劑量為每次60mg，第1～14天每天2次，每21d為1個(gè)化療周期。

1.3.2 研究組: 采用SOX方案化療聯(lián)合阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140102)治療。SOX方案用藥方式、劑量等與對(duì)照組一致，于SOX方案化療第1d口服阿帕替尼，每天850mg，餐后30min服用，連續(xù)用藥21d為1個(gè)周期。兩組治療1個(gè)周期。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實(shí)體瘤療效對(duì)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，即病灶消失，且維持時(shí)長(zhǎng)>1個(gè)月記為完全緩解；病灶縮小≥50%，且維持時(shí)長(zhǎng)>1個(gè)月記為部分緩解；病灶減少26%～49%記為穩(wěn)定；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)記為進(jìn)展。疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率、穩(wěn)定率總和。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比兩組疾病控制率。(2)利用生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)評(píng)估兩組治療前后生存質(zhì)量。QLQ-C30包括功能子量表、癥狀量表等，分為30個(gè)條目，總分為28～112分，分值與生存質(zhì)量成反比。(3)對(duì)比兩組治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平以及血漿輔助性T細(xì)胞17(Th17)/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。取空腹靜脈血4mL，分為2份，分別采用雙抗體夾心法對(duì)血清VEGF水平進(jìn)行檢測(cè)，利用流式細(xì)胞儀對(duì)血漿Th17/Treg進(jìn)行檢測(cè)、計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組完全緩解1例，部分緩解12例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展13例，疾病控制率為61.76%(21/34)；對(duì)照組部分緩解7例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展22例，疾病控制率為35.29%(12/34)。兩組疾病控制率對(duì)比，研究組高于對(duì)照組(χ2=4.769，P=0.029)。

2.2 血清VEGF水平、血漿Th17/Treg

治療前兩組血清VEGF水平、血漿Th17/Treg對(duì)比，差異不明顯(P>0.05)；治療后兩組血清VEGF水平、血漿Th17/Treg低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清VEGF水平及血漿Th17/Treg變化對(duì)比

2.3 QLQ-C30評(píng)分

治療前兩組QLQ-C30評(píng)分對(duì)比，差異不明顯(P>0.05)；治療后兩組QLQ-C30評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后QLQ-C30評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

胃癌晚期患者一旦確診便失去手術(shù)根除機(jī)會(huì)，臨床一線治療多采用氟尿嘧啶類、紫杉類、鉑類藥物作為基礎(chǔ)的兩藥或者三藥聯(lián)合的化療方案，以確保盡快對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)有效控制目的[5]。但此類藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)毒副作用較大，多數(shù)患者無(wú)法耐受，從而導(dǎo)致無(wú)法完成完整化療療程，繼而導(dǎo)致病情惡化，提高病死率。因此需尋找更為優(yōu)質(zhì)治療方案。

替吉奧屬于復(fù)合制劑，其包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀，其中替加氟在肝臟的P450代謝酶的作用下可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，而吉美嘧啶可對(duì)二氫嘧啶脫氫酶生成產(chǎn)生抑制效果，進(jìn)一步提高腫瘤細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶藥物濃度，從而提高治療效果，且?jiàn)W替拉西鉀屬于黏膜保護(hù)劑，對(duì)消化道黏膜的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制效果，進(jìn)而降低氟尿嘧啶于消化道內(nèi)毒性代謝物的產(chǎn)生，從而減少毒性反應(yīng)，提高患者耐受性[6]。奧沙利鉑屬于第3代的鉑類藥物，和氟尿嘧啶有協(xié)同效果，且無(wú)耳毒性和腎毒性等不良反應(yīng)，并具備在臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需水化的優(yōu)勢(shì)[7]。故替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較少，安全性高。阿帕替尼屬于小分子靶向藥物，相較于替吉奧等化療藥物更具備抗腫瘤效果顯著和靶向性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，其可對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的正常線粒體功能產(chǎn)生影響，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，起到顯著抗腫瘤效果，且還可競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)的受體三磷酸腺苷(ATP)的結(jié)合位點(diǎn)，繼而對(duì)下游信號(hào)傳導(dǎo)起到阻斷效果，從而對(duì)腫瘤血管形成產(chǎn)生抑制效果，并能阻斷對(duì)腫瘤細(xì)胞的血氧供給，加速腫瘤細(xì)胞的凋亡[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組疾病控制率61.76%較對(duì)照組高，且治療后QLQ-C30評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療效果確切，可明顯改善生存質(zhì)量。VEGF可提高血管通透性，加快毛細(xì)血管形成，其高表達(dá)可刺激機(jī)體新生血管形成，從而予以腫瘤細(xì)胞充足營(yíng)養(yǎng)，加快病情進(jìn)展；Th17過(guò)度分化可提高Treg，而Th17/Treg上升，利于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加重病情[9,10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清VEGF水平、血漿Th17/Treg小于治療前，且研究組小于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療可抑制血清VEGF水平，提高機(jī)體免疫功能，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，晚期胃癌患者采用阿帕替尼聯(lián)合SOX方案化療效果明顯，可顯著提高免疫功能，抑制血清VEGF水平，改善生存質(zhì)量。