銀杏葉提取物注射液聯合巴曲酶治療突發性耳聾患者的療效評價①

吳玉花，閆保星

(鄭州市第二人民醫院耳鼻咽喉科，河南 鄭州 450000)

突發性耳聾是耳鼻喉科常見急癥，指突發不明原因的感音神經性聽力損失，具有一定致殘性，部分患者可進展為永久性重度感音神經性聾。近年來，隨生活節奏加快，突發性耳聾已成為多發、常見性疾病，發病呈逐年爬升及年輕化趨勢[1]。因此，尋找有效藥物，進行規范性治療是目前廣大耳鼻喉科醫生面臨的重要問題。目前，突發性耳聾暫無特效藥物，主要以營養神經、改善內循環等藥物治療，巴曲酶屬于突發性耳聾常用藥物，具有降低血液黏度、抑制血栓形成等作用。銀杏葉提取物注射液主要用于腦部及周圍血流循環障礙性疾病，在改善血液流變學方面具有確切療效。本研究選取突發性耳聾患者90例，探究銀杏葉提取物注射液聯合巴曲酶的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-06～2020-06我院收治的突發性耳聾患者90例，隨機數字表法分為兩組，各45例。研究組：男24例，女21例；年齡22～74歲，平均(45.33±6.10)歲；病程2～34d，平均(14.32±4.56)d；耳聾程度：輕度11例，中度20例，重度14例；耳聾類型：低頻型23例，高頻型11例，平坦型及全聾型11例。常規組：男23例，女22例；年齡21～76歲，平均(46.58±5.86)歲；病程2～36d，平均(15.36±4.89)d；耳聾程度：輕度12例，中度18例，重度15例；耳聾類型：低頻型21例，高頻型12例，平坦型及全聾型12例。兩組性別、病程、年齡、耳聾程度、耳聾類型等資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準:(1)符合《突發性聾診斷和治療指南(2015)》[2]相關診斷標準，聽力曲線符合“低頻下降，高頻下降，平坦及全頻下降”3種類型任意1項，未發現局部或全身性明確病因，結合聽力學檢查診斷為突發性耳聾；(2)臨床表現為聽力下降、耳周皮膚感覺異常、耳悶漲感及耳鳴等；(3)積極參與本研究，簽署研究同意書。

1.2.2 排除標準： (1)先天性耳聾者及其他原因所致耳聾者；(2)耳部手術史者；(3)哺乳期及妊娠期者；(4)全身系統疾病者；(5)對銀杏葉提取物注射液和巴曲酶等藥物過敏者。

1.3 方法

入院后給予常規藥物治療，如激素、血管擴張劑等。

1.3.1 常規組: 采用巴曲酶(北京托畢西藥業有限公司，國藥準字H20030295)治療，靜脈滴注，首次劑量10BU，1次/d，之后維持量5BU，隔日1次，連續用藥5次。

1.3.2 研究組: 銀杏葉提取物注射液(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226)和巴曲酶治療，巴曲酶用法用量療程同常規組；靜脈滴注銀杏葉提取物注射液，25mL/次，1次/d，連續用藥10d。

1.4 觀察指標

(1)兩組臨床療效，評估標準：受損頻率聽閾已完全恢復至健耳水平為治愈；受損頻率聽力提高>30dB為顯效；受損頻率聽力提高15～30dB為有效；受損頻率聽力提高<15dB為無效，治愈、顯效、有效計入總有效；(2)兩組聽力好轉率、耳鳴改善率變化；(3)于治療前及治療10d后采用無創血液流變學檢測儀測定血液流變學[血漿黏度(PV)、全血黏度(WBV)、血細胞比容(HCT)]變化；(4)兩組不良反應，包括牙齦出血、頭暈、頭痛、胃腸道不適。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率93.33%高于常規組73.33%(P<0.05)，見表1。

2.2 聽力好轉率、耳鳴改善率變化

研究組聽力好轉率、耳鳴改善率93.33%、95.56%高于常規組71.11%、73.33%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組聽力好轉率、耳鳴改善率比較[n=45，n(%)]

2.3 血液流變學

治療前兩組PV、WBV、HCT相比，無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組PV、WBV、HCT較治療前降低，且研究組低于常規組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血液流變學比較分)

2.4 不良反應

研究組不良反應發生率13.33%與常規組8.89%相比無顯著差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n=45，n(%)]

3 討論

突發性耳聾是臨床常見疾病，多種因素造成內耳微循環異常所致，而機體纖溶、凝血、抗凝系統平衡失調均可引發內耳循環障礙，降低耳蝸血流再灌注，局部缺氧導致突發性耳聾。巴曲酶是突發性耳聾基礎用藥，其主要成分能直接作用于血漿纖維蛋白A2鏈，刺激內皮細胞釋放大量溶解酶原激活劑，降解纖維蛋白原，利于消耗血栓形成底物，抑制血栓形成，增加灌注量，緩解微循環障礙[3,4]。突發性耳聾病情頑固，多數患者短期內單一巴曲酶治療，病情改善并不明顯。

2015年全國突發性耳聾多中心臨床研究制定的最新版突發性耳聾指南中推薦，將改善內耳循環、糾正血液流變學作為各型突聾患者的基礎性治療[5,6]。銀杏葉提取物注射液是用于腦部及周圍血流循環障礙主要藥物之一，在耳鼻喉科疾病治療已有多年歷史。銀杏葉提取物注射液中主要成分銀杏黃酮苷內芳環結構可選擇性與羥基自由基產生加成反應，強效清除組織炎癥、缺血再灌注及缺血缺氧所產生的羥基自由基；同時黃酮類物質內酚羥基可結合鐵離子，進一步降低Fe2+與H2O2反應過程中羥基自由基分泌量，降低線粒體細胞氧化損傷，抑制神經細胞凋亡通路[7,8]。此外，銀杏葉提取物注射液中有效成分銀杏內酯是一種高效、專一血小板活化因子受體拮抗劑，可通過抑制血小板聚集和黏附，進一步降低血液黏度，最終達到血液循環目的[9]。本研究將銀杏葉提取物注射液聯合巴曲酶應用于突發性耳聾患者，結果發現，研究組總有效率、聽力好轉率、耳鳴改善率高于常規組，PV、WBV、HCT低于常規組(P<0.05)，提示聯合治療方案能通過降低突發性耳聾患者血液黏度，改善血液循環，提高臨床療效，改善聽力及耳鳴癥狀。此外，本研究對不良反應分析得知，兩組不良反應相比無顯著差異(P>0.05)，提示巴曲酶治療基礎上加用銀杏葉提取物注射液不會明顯增加不良反應，聯合方案具有一定治療安全性。綜上所述，銀杏葉提取物注射液聯合巴曲酶能改善突發性耳聾患者血液流變學，且治療安全性高，療效顯著。