芪藶強心膠囊聯合凍干重組人腦利鈉肽對HFPEF患者的影響①

阮 靜

(鄭州大學附屬洛陽中心醫院心內科，河南 洛陽 471003)

射血分數保留心力衰竭(HFPEF)指具有心力衰竭癥狀、體征，且左心室射血分數(LVEF)≥50%，具有較高發病率，占心力衰竭人數的1/2左右，若未及時有效治療，嚴重危及患者生命安全[1,2]。相關研究指出，HFPEF發生與患者體內腦鈉肽分泌不足有關，凍干重組人腦利鈉肽是采用DNA重組技術合成的B型腦鈉肽，可降低心臟前后負荷，提高心輸出量，改善患者臨床癥狀，但部分患者長期應用治療效果不理想[3]。中醫理論認為，外邪內侵、濕阻心脈、血脈阻滯為其病因病機，治療當從益氣活血、化瘀通絡入手，芪藶強心膠囊由人參、附子、黃芪、桂枝、玉竹、澤瀉、紅花等組成，具有活血通絡之效[4]?；诖耍狙芯窟x取我院HFPEF患者200例，旨在從心功能、運動耐力等方面探討芪藶強心膠囊聯合凍干重組人腦利鈉肽的臨床治療效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院HFPEF患者200例，采用隨機數字表法分為研究組(n=100)、常規組(n=100)。常規組男53例，女47例，年齡46～74歲，平均(60.23±6.12)歲；心功能分級：Ⅱ級45例、Ⅲ級31例、Ⅳ級24例；合并糖尿病15例、高血壓29例、冠心病17例。研究組男51例，女49例，年齡45～75歲，平均(61.13±5.78)歲；心功能分級：Ⅱ級44例、Ⅲ級33例、Ⅳ級23例；合并糖尿病14例、高血壓31例、冠心病16例。兩組基線資料(性別、年齡、心功能分級、合并癥)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準

(1)納入標準：符合HFPEF相關診斷標準[5]；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；LVEF≥50%；知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：LVEF<50%或其他左室收縮障礙者；心包疾??；先天性心臟病；重度瓣膜??；風濕性心臟??；肺源性心臟??；血液、免疫系統疾??；合并惡性腫瘤；伴活動性感染；伴心源性休克；合并嚴重肝、腎功能損傷；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法: 兩組均給予調整血脂、穩定斑塊、抗血小板凝集等常規藥物治療。(1)常規組采用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)治療，1.5μg/kg，靜脈滴注0.5h，后依照0.008μg/(kg·min)劑量持續靜脈泵注，連續治療7d。(2)研究組在常規組基礎上采用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141)治療，1.2g/次，3次/d，持續治療4周。

1.3.2 檢測方法: 于治療前、治療4周后采用日本光電RM-600型多道生理記錄儀，觀察患者心功能[左心室舒張末期內徑(LVEDD)、舒張早期二尖瓣血流峰值速度(E峰)與末期(A峰)比值(E/A)、舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)]指標。采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5mL，離心分離10min(3500r/min，半徑8cm)，取上層血清，放入冰箱待檢，采用羅氏公司電化學發光全自動免疫分析系統，檢測血清N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、尿酸(UA)水平，檢測所用試劑盒由上海欽誠生物科技有限公司提供。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組治療前、治療4周后心功能(LVEDD、E/A、LVPWT)指標。(2)比較兩組治療前、治療4周后血清NT-proBNP、UA水平。(3)比較兩組治療前后6min步行測試距離(6MWT)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 心功能指標

治療前兩組LVEDD、E/A、LVPWT比較無顯著差異(P>0.05)；治療4周后研究組LVEDD、LVPWT低于常規組，E/A高于常規組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標

2.2 血清NT-proBNP、UA水平

治療前兩組血清NT-proBNP、UA水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療4周后研究組血清NT-proBNP、UA水平低于常規組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NT-proBNP、UA水平

2.3 6MWT

治療前研究組6MWT(322.45±41.23)m與常規組(318.79±43.66)m比較，差異無統計學意義(t=0.610，P=0.543)；治療4周后研究組6MWT(477.56±49.83)m長于常規組(412.23±48.79)m，差異有統計學意義(t=9.368，P<0.001)。

3 討論

HFPEF指左心舒張充盈功能障礙導致的心力衰竭，多表現為左室射血分數處于正常范圍同時具有心力衰竭臨床癥狀[6]。臨床多采用西藥治療，雖可顯著改善患者臨床癥狀，但長期應用，受藥物毒副作用、藥物動力學等因素影響，部分患者收益欠佳，臨床逐漸將其研究轉向中西醫結合治療方向。

中醫理論認為，HFPEF屬“心悸”、“怔忡”、“水腫”范疇，先天稟賦不足、外邪內侵而致心氣不足、淤血阻滯，治則當從補中益氣、活血散瘀入手，芪藶強心膠囊具有活血化瘀、益氣養血之效，有望在其治療中取得良好效果[7]。本研究結果顯示，治療4周后研究組LVEDD、LVPWT低于常規組，E/A高于常規組，6MWT長于常規組(P<0.05)，提示，芪藶強心膠囊聯合凍干重組人腦利鈉肽可有效改善HFPEF患者心功能及運動耐力。芪藶強心膠囊由人參、陳皮、附子、黃芪、桂枝、丹參、玉竹、紅花等組成，其中人參具有大補元氣、生津安神之效；附子性味辛甘，可散寒止痛、補火助陽；黃芪性味甜，具有補氣升陽、生津養血之效；紅花性味微苦，可散瘀止痛、活血通經；諸藥合用共奏益氣溫陽、利水消腫、活血通絡之效。且現代藥理研究表明，芪藶強心膠囊具有抑制炎癥反應、提高心肌收縮力、增加心輸出量緩解心肌缺血、抗氧化、抗血栓等作用[8]。其聯合凍干重組人腦利鈉肽治療，可有效抑制心肌炎癥反應，控制心肌細胞凋亡，有助于調控轉化生長因子β1/Smad6信號通路，進而改善患者心功能，抑制心室重構，提高患者運動耐力。相關研究指出，NT-proBNP可敏銳反映人體左心室功能情況，為臨床評估心力衰竭有效指標，NT-proBNP越高發生心血管事件風險越大[9]。UA為人體嘌呤代謝最終產物，機體處于低氧狀態時，其水平顯著升高。由本研究結果可知，治療4周后研究組血清NT-proBNP、UA水平低于常規組(P<0.05)。分析原因在于，于凍干重組人腦利鈉肽治療基礎上加用芪藶強心膠囊，可提高中樞神經系統調節作用，抑制血管緊張素、去甲腎上腺素等分泌，有效清除氧自由基，改善組織缺氧癥狀，降低NT-proBNP、UA水平。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合凍干重組人腦利鈉肽可有效改善HFPEF患者心功能及運動耐力，降低NT-proBNP、UA水平，有助于平衡患者神經調節功能。