基于ROC分析血清Cys及NANB評(píng)分預(yù)測(cè)HIE的價(jià)值①

吳 靖

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)科，河南 南陽(yáng) 473000)

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期由于各種因素引起缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒和新生兒腦損傷。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，該病往往會(huì)導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘，其致死率及神經(jīng)致殘率較高，重度HIE患兒致死率可達(dá)25%～30%[1,2]，對(duì)新生兒生命造成嚴(yán)重的威脅。即使是部分存活的患兒，在后期生長(zhǎng)發(fā)育中也會(huì)出現(xiàn)不同程度的后遺癥，例如聽(tīng)力、視覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙等[3～5]。目前臨床上診斷HIE的方法主要是新生兒神經(jīng)行為測(cè)定(Neonatal NeurobehavioralAssessment，NANB)評(píng)分測(cè)定[6]，而半胱氨酸(Cysteine，Cys)是一種半胱氨酸抑制劑，幾乎存在于所有核細(xì)胞中，可在哺乳動(dòng)物血液及腦脊液等被檢測(cè)出來(lái)，穩(wěn)定性佳[7]，因此將Cys作為評(píng)估新生兒缺氧缺血性腦病的指標(biāo)，具有一定理論依據(jù)及現(xiàn)實(shí)意義。基于此本研究選取60例HIE患兒為研究對(duì)象，并與50例健康新生兒比較，旨在探討Cys、NANB在HIE中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018-01～2019-01收治的60例HIE患兒及同期出生的50例健康新生兒作為研究對(duì)象，其中男56例，女54例；胎齡35～40 w，平均(38.49±1.24)w；日齡5～10d，平均(7.56±1.87)d；體重2～4 kg，平均(3.11±0.65)kg。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)胎齡≥37周，≤42周；(2)出生時(shí)體重介于2.5～4kg；(3)HIE患兒組參照2005年版的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]，被確診為HIE，健康新生兒組于我院體檢身體各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)異常，且與HIE患兒組無(wú)血緣關(guān)系；(4)孕婦及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)孕婦孕期身體異常或分娩異常；(2)患兒有產(chǎn)后窒息史；(3)患兒有先天性疾病、遺傳代謝病；(4)患兒有嚴(yán)重心、腎疾病。

1.3 方法

(1)統(tǒng)計(jì)兩組兒童基礎(chǔ)資料，包括性別、胎齡、日齡、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(Diastolic blood pressure，DBP)及NANB評(píng)分；SBP、DBP使用深圳茂業(yè)公司生產(chǎn)的Dash 300型多功能監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)行NANB測(cè)定，NANB從5個(gè)方面對(duì)新生兒進(jìn)行評(píng)估：行為能力、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、原始反射及一般估價(jià)，合計(jì)20項(xiàng)，共40分[10]。(2)血清檢測(cè)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血液肌酐(Creatinine，Cr)、Cys；HIE患兒組與健康新生兒組均于入院2d內(nèi)采集后股靜脈血3mL，離心后送檢；ALT、AST使用Olympus 2700型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)(日本)，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；BUN、Cr、Cys使用Hitachi 7170A型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑(上海景源醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)比

兩組新生兒性別、胎齡、日齡、體重、SBP、DBP、ALT、AST、BUN、Cr對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HIE患兒組Cys水平顯著高于健康新生兒組，NANB評(píng)分顯著低于健康新生兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒基礎(chǔ)資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)比

2.2 Cys、NANB預(yù)測(cè)HIE的ROC分析

經(jīng)ROC分析Cys、NANB的下曲線(xiàn)面積分別為0.959、0.911。見(jiàn)表2。Cys、NANB的ROC曲線(xiàn)圖見(jiàn)圖1～2。

圖1 Cys評(píng)估HIE的ROC曲線(xiàn)

圖2 NANB評(píng)估HIE的ROC曲線(xiàn)圖

表2 Cys、NANB預(yù)測(cè)HIE的ROC分析

2.3 HIE的Logistic回歸性分析

將基礎(chǔ)資料中有差異的項(xiàng)目納入多因素Logistic回歸分析，進(jìn)行量化賦值，見(jiàn)表3。通過(guò)Logistic回歸性分析證明Cys>1.605、NANB評(píng)分≤35.390是HIE的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

表3 量化賦值表

表4 多因素Logistic回歸性分析

3 討論

HIE是指圍生期缺氧缺血而導(dǎo)致的腦損傷，對(duì)新生兒未來(lái)的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響[11]，同時(shí)新生兒腦發(fā)育不成熟，對(duì)缺氧缺血等因素較敏感，所以HIE對(duì)新生兒生命造成嚴(yán)重威脅[12]。因此如何在早期對(duì)HIE患兒進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，已成為臨床上討論的重要議題。有相關(guān)研究報(bào)道稱(chēng)Cys聯(lián)合NANB評(píng)分能較早的對(duì)HIE患兒病情程度進(jìn)行評(píng)估[13]，在預(yù)防及加強(qiáng)新生兒保護(hù)方面有著重要意義。

本次研究顯示，HIE患兒的Cys含量顯著高于健康新生兒。分析其原因如下，Cys對(duì)神經(jīng)有著保護(hù)作用，在HIE致腦損傷過(guò)程中，損傷的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞等可產(chǎn)出多量保護(hù)性的Cys，同時(shí)在腦缺氧缺血損傷過(guò)程中多數(shù)伴有血腦屏障受損，腦脊液中的大批Cys透過(guò)血腦屏障浸入血液，使得Cys水平相應(yīng)增高[14]。與張?zhí)頪15]等人的研究結(jié)果基本相符。其次Cys是近年來(lái)不斷發(fā)展起來(lái)的用于評(píng)估早期腎功能損傷的一種靈敏標(biāo)記物，可反映腎小球?yàn)V過(guò)率。Cys具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，波動(dòng)小，故腎小管遭受損傷后Cys不能完全被腎小管重吸收，因此尿中Cys濃度會(huì)顯著增高，其濃度增高程度與腎小管損害程度成正比，提示Cys能較為靈敏的反映HIE病情變化。與馬錫慧[16]等人的研究結(jié)果相似。

本次研究結(jié)果顯示HIE患兒的NANB評(píng)分顯著低于健康新生兒，NANB評(píng)分方法覆蓋面較廣，而且操作簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)傷性，同時(shí)也可較為全面的反映大腦的功能狀態(tài)，對(duì)新生兒腦功能的評(píng)定具有重要作用。與鄭麗萍[17]等人的研究結(jié)果基本一致。

通過(guò)繪制ROC曲線(xiàn)，發(fā)現(xiàn)Cys、NANB評(píng)估HIE的敏感度分別為0.933、0.880，特異度分別為0.940、0.917。可見(jiàn)Cys、NANB可作為早期HIE測(cè)定的重要指標(biāo)，對(duì)降低HIE的致死、致殘率有著重大影響[18,19]。此外本次研究通過(guò)Logistic回歸性分析證實(shí)Cys>1.605、NANB≤35是HIE的危險(xiǎn)因素，故臨床醫(yī)師需密切關(guān)注Cys、NANB變化。

綜上，HIE患兒的Cys水平較高，NANB評(píng)分較低，經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析能進(jìn)一步論證Cys、NANB可應(yīng)用于HIE評(píng)估，適合推廣使用。