癌細胞也會“見人下菜碟”

在抗癌過程中，外科手術切除腫瘤，可能僅僅是“萬里長征”的第一步。癌細胞為了存活下來，還具備“休眠”的能力。當癌細胞在貧瘠的環境中慢慢攢夠了能量后就會被激活，或因微環境因素誘導而被激活。

根據國家癌癥中心2020年度工作報告顯示，我國總體癌癥5年生存率為40.5%。也就是說，有近60%的癌癥患者無法達到臨床治愈。而復發、轉移是癌癥病人無法獲得治愈的重要原因。

其實，在抗癌過程中，外科手術切除腫瘤，可能僅僅是“萬里長征”的第一步。因為腫瘤一直伺機而動，隨時準備卷土重來。

癌細胞為何像打不死的“小強”

很多人認為，通過外科手術把腫瘤切除干凈就萬事大吉了。做完外科手術真的等于臨床治愈嗎？“對不同類型、不同分期的癌癥，答案顯然是不同的，不能一概而論。”中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會主任委員、天津醫科大學腫瘤醫院副院長巴一說，大多數甲狀腺癌、I期胃癌患者僅進行根治性手術就有機會獲得治愈。但是對于大多數惡性腫瘤，僅通過外科手術無法達到臨床治愈。

目前，臨床上推薦多學科合作機制，根據患者初診的腫瘤分期、患者體質等情況選擇手術、放療、化療、靶向治療等個體化的綜合治療方案。規范治療后隨訪滿5年，依然沒有異常癥狀（如局部出血、疼痛）或體征（如異常的淋巴結腫大），超聲、CT 等影像學檢查也未發現明確轉移性病變，可認為達到“臨床治愈”，這也是醫生們通常所說的“5年生存率”。

比較常見的有干細胞假說。在各種治療后，大部分癌細胞死亡，但仍有一小部分存活下來。這些存活下來的就是癌癥干細胞，它們就像大樹的根一樣，具有自我更新和無限增殖的潛能，對多種治療藥物具有耐藥性，其運動和遷徙能力又增加了癌癥轉移的風險。

除了干細胞假說，科學家還發現，癌細胞為了存活下來，還具備“休眠”的能力。腫瘤休眠假說也是公認的癌癥復發的機制之一。頂級期刊《自然評論》曾總結休眠癌細胞的生命周期：擴散的癌細胞首先會選擇合適的生態位，但缺氧等微環境特點會抑制細胞增殖、引起細胞周期停滯，癌細胞此時會進行重編程而逐漸適應周圍環境，在具備了逃脫免疫監視的能力后開始長期休眠。當癌細胞在貧瘠的環境中慢慢攢夠了能量后就會被激活，或因微環境因素誘導而被激活。

淋巴竟給癌細胞發“免死金牌”

淋巴系統是人體免疫系統的重要組成部分。但早在1864年，德國醫生就發現，癌細胞能借道淋巴系統完成遠處轉移。

科學家以人和小白鼠的黑色素瘤（一種惡性腫瘤）為研究對象，通過靜脈注射和淋巴結注射，證實淋巴結注射能形成更多的遠處轉移。相比靜脈注射，通過淋巴結注射的癌細胞存活率更高，形成的遠處轉移也更多。

上述實驗現象顯示，癌細胞在淋巴結里比在血液中更安全。科學家利用鐵死亡抑制劑和鐵離子螯合劑，證實了血液中的癌細胞發生了鐵死亡，影響癌細胞的轉移效率。

科學家發現，淋巴結中的黑色素瘤含有的油酸，比血液中的黑色素瘤含有的油酸多了近9倍。油酸是一種單不飽和脂肪酸，人們天天吃的食用油里面就有不少。研究發現，進入淋巴結的黑色素瘤會被覆蓋一層對抗氧化應激的物質，使它們進入血液后，能在高氧化水平下生存，免于鐵死亡。科學家把已經進入淋巴結的癌細胞分離出來，再注射到小白鼠的血液中。與原發灶（腫瘤起源的地方）中分離出的癌細胞相比，在淋巴結里面呆過的癌細胞轉移得更多。

癌細胞也會“見人下菜碟”

國家癌癥中心的數據顯示，2012至2015年，被稱為“癌癥之王”的胰腺癌的5年生存率僅為7.2%，而甲狀腺癌卻高達84.3%。

為何同樣是惡性腫瘤，復發轉移的能力卻大相徑庭呢？“由于腫瘤的異質性，不同類型、不同分化程度的腫瘤惡性程度不同，侵襲、轉移、復發能力以及對治療的敏感度也大不相同。”巴一解釋，究其根本原因，還是腫瘤細胞內在的基因調控層面的差異。科學家利用基因魔剪技術為每個癌細胞打上一個獨特的“標簽”后，追蹤它們及其后代的演變和轉移過程，發現了導致轉移的“熱點”基因。其中，IF127和REG4等基因與高轉移潛力相關。

除了腫瘤本身外，宿主的因素影響也非常大。比如對于同一腫瘤類型來說，分期越晚，腫瘤負荷越重，預后（根據經驗預測的疾病發展情況）也越差;按計劃接受規范化治療的患者，其預后優于依從性差的患者;患者的身心因素、經濟因素、家庭社會因素等也會影響預后。

“在臨床上不難發現，體質好、生活態度積極向上以及親朋好友給予更多支持的患者，更有機會從治療中獲益。”巴一說，“就目前情況下，接受規范合理的抗腫瘤治療是降低復發轉移、延長生存最有效的手段。進行定期復查和隨訪，是早期發現癌細胞復發轉移最有效的方式。”

（《科技日報》等）