基于數據挖掘技術探討張虹亞治療慢性蕁麻疹用藥規律*

吳徐玲，王建鋒，張虹亞

1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230031

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

蕁麻疹俗稱“風疹塊”，臨床可分為急性和慢性2大類，病因復雜，其中感染、食物、藥物、物理等因素均可導致慢性蕁麻疹的發生[1]。一項流行病學調查顯示約36%的慢性蕁麻疹患者具有家族過敏性疾病史[2]。本病是由于皮膚、黏膜小血管的擴張、滲透性增加而出現的一種過敏性皮膚病[3]。臨床表現為鮮紅或膚色的風團，大小不等，驟起驟消，發無定處，皮疹退后如常。本文收集整理了張虹亞教授門診的慢性蕁麻疹確診病例，基于數據挖掘技術對慢性蕁麻疹的臨床用藥規律進行多角度的研究、總結，以期得到更好的傳承。

資料與方法

1 納入標準

納入病例的中醫診斷標準參考《中醫外科學》[4]；西醫診斷標準參考中華醫學會《中國蕁麻疹診療指南（2018 版）》[5]；無其它皮膚科合并病；門診病歷真實、完善；無其它嚴重基礎疾病。

2 處方來源

本研究收錄了2019 年7 月—2020 年3 月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科張虹亞教授門診處就診的患者共284 例，納入治療的處方284 張。

3 數據庫建立及規范化

將從門診收集的確診病歷信息錄入Microsoft Office Excel 2010 中，主要包括姓名、性別、年齡、藥物組成等要素，建立《患者病歷信息》數據庫。將79 味中藥的名稱、類別、功效參照《中藥學》[6]中的標準進行統一規范后錄入《病歷中藥使用表》，數據錄入采用二分類變量“0”“1”格式輸入，“0”表示未使用，“1”表示使用；在SPSS Modeler 18.0 中，將“1”替換為“T”，“0”替換為“F”。本次研究由兩人分開錄入數據，使數據更為精確，后各自交換對錄入結果進行檢查勘對。

4 數據分析

以上中藥按照數據庫要求格式錄入數據庫中，運用IBM SPSS Statistics 25.0 進行頻次、藥物類別的統計，以及系統聚類算法中的聚類分析；采用IBM SPSS Modeler 18.0 中的Apriori 算法進行關聯規則分析。

結 果

1 藥物使用頻次、頻率分析

符合納入標準的方劑共284 首，共包含中藥79味，藥物共使用3621 次；使用頻次≥15 次的中藥共27 味，治療慢性蕁麻疹使用頻次最高的為徐長卿，共282 次，頻率為99.3%；其它排列在前十位的依次為白鮮皮、防風、地膚子、蟬蛻、荊芥、茯苓皮、大腹皮、桑葉、薄荷。見表1。

2 中藥類別使用頻次、頻率分析

按照藥物功效統計可分為15 類，將出現頻率前10 類藥物進行匯總排序。中藥治療慢性蕁麻疹解表藥出現頻率最高，達36.34%，以防風、蟬蛻、荊芥、桑葉為代表；其次為利水滲濕藥、清熱藥。見表2。

3 關聯規則分析結果

借助IBM SPSS Modeler 18.0 程序中的Apriori算法對高頻藥物進行關聯規則分析，試究高頻藥物之間潛在的相關性；在本研究中，支持度表示A 中藥與B 中藥同時出現的可能性；置信度則說明使用A中藥時，再使用B 中藥的可能性；首先，建立“源→類型→Apriori 算法”數據流，設置參數：最小支持度≥0.90，最小置信度≥1，選擇最大前項數為5，共得出11 條藥物關聯組合，組合的提升度均大于1，見表3.

表1 慢性蕁麻疹患者藥物使用頻次、頻率分析（頻次≥15）

表2 慢性蕁麻疹患者中藥類別使用頻次、頻率分析

根據關聯規則分析慢性蕁麻疹中藥應用的配伍規律后，再利用Web 網絡圖將高頻藥物之間的關聯關系予以直觀展示，連接線條越粗表示各中藥之間的關聯度越高。見圖1。

表3 高頻中藥關聯規則分析

4 聚類分析結果

使用IBM SPSS Statistics 25.0 程序中的系統聚類算法對27 味高頻藥物實行系統聚類分析：系統聚類→組間聯接→Pearson 相關系數→Z 得分。結果見樹狀圖，根據藥物的功效類別、配伍規律、用藥習慣，經過分析認為將其分為7 類聚類效果尚可，分別為：類1：桂枝、白芍、黃芪、烏梅、僵蠶、雞血藤；類2：黨參、白術、陳皮；類3：金銀花、連翹；類4：牛蒡子、甘草、皂角刺；類5：荊芥、防風、大腹皮、蟬蛻、徐長卿、茯苓皮、地膚子、白鮮皮；類6：桑葉、薄荷；類7 由五加皮、地骨皮、牡丹皮組成。見圖2。

討 論

因其皮疹時隱時現的特點，中醫學將之稱為“癮疹”“風團塊”等，“癮疹”之稱早在《素問》中已有比較初步的記述。一般認為，本病總因先天稟賦不足或感受風熱寒等外邪而致發病，常用方劑也以消風散、玉屏風散、桂枝湯等經典名方為主。

統計中藥使用類別頻次可以得出，解表類藥頻次最高，代表藥物為防風、蟬蛻、荊芥、桑葉，此四味藥同屬解表藥，性皆辛散清揚，以宣散表邪為主，且善祛風。風邪致病多表現為病位游移不定、發病迅速且病情變化無常，本病發疹先后無定，驟起驟消，癢感甚劇。風為百病之長，寒、熱、濕等邪易依附于風邪合而為病。此病臨床特點與中醫基礎理論中風邪致病特性相一致。因此古代醫家、現代醫家均認為風邪是本病的核心病機[7-8]。《金匱要略·水氣病》中云“風氣相搏，風強則為癮疹，身體發癢”。故治療中以祛風解表為大法，輔以利水滲濕、清熱、燥濕止癢、補虛之品。

關聯規則分析得出，徐長卿、白鮮皮、防風三味藥關聯強度最高。徐長卿味辛可助發散，性溫可通經散寒，內服外用皆可祛風止癢治皮膚風疹瘙癢諸疾。藥理研究發現[9]，丹皮酚為徐長卿的主要藥理成分，具有很好的抗炎、抗過敏的作用。馮鑫[10]等研究證實大鼠的被動皮膚過敏反應可以被徐長卿的全草水煎液有效抑制，與對照組撲爾敏作用相近，說明該藥有確切的抗過敏作用。白鮮皮寒可清熱，苦能燥濕，治療皮膚病有散風祛毒之功，叢歡[11]等實驗研究發現白鮮皮含量的高劑量組不僅能提升豚鼠的致癢閾，還對小鼠的皮膚Ⅳ型變態反應有明顯的抑制作用。防風輕而上行，功善祛外風，又能息內風，為治風常用之品。藥性緩和，風疹瘙癢者不論何型皆可配伍使用。

圖1 高頻中藥網絡

圖2 系統聚類分析樹狀圖

系統聚類結果顯示，類1 由桂枝、白芍、黃芪、烏梅、僵蠶、雞血藤組成。其中，桂枝性辛散可助衛陽，白芍味酸涼可斂營陰，散中有收，衛氣實則腠理致密、開合有司而能抵御外邪。黃芪為常用補氣之品，可益氣固表補虛，于玲[12]研究發現黃芪中黃酮類化合物具有抗過敏和改善機體抵抗力的作用。烏梅酸澀，善斂肺氣。僵蠶可祛風通絡，疏風散熱。雞血藤活血補血，風藥辛溫多燥，易傷陰血，故少配伍補血活血之品，既能制約諸風藥之燥，又助血行以滅風；類2 由黨參、白術、陳皮組成，三藥均入脾經，功能補氣健脾，脾胃為后天氣血生化之源，脾氣足則肺氣足。類3 由金銀花、連翹組成，銀翹同屬清熱解毒類，為治風熱要藥，又為外感風熱表證之常用藥。類4 由牛蒡子、甘草組成，牛蒡子、甘草皆入肺、胃經，牛蒡子辛能發散，功能疏風散熱兼能透疹；甘草調和諸藥，補中益氣。類5：荊芥、徐長卿、地膚子、防風、蟬蛻、白鮮皮、大腹皮、茯苓皮；荊芥、防風、蟬蛻出自祛風常用之方消風散，散風走表、透邪外達，風去則癢熄。地膚子祛風燥濕止癢，諸藥合用，既可止癢治其標，又可祛風解表治其本，標本兼顧。 類6 由桑葉、薄荷組成，桑葉、薄荷二藥輕清疏散，功可消風散熱，宣肺透疹。類7 由五加皮、地骨皮、牡丹皮組成，與上述諸皮臨床搭配使用，出自《趙炳南臨床經驗集》[13]中的多皮飲，意取以皮治皮，使皮膚氣血調和。皮類中藥藥理研究表明此類藥物具有抗菌、抗炎、抗病毒等多種作用，在中醫治療皮膚病中被廣泛應用[14]。

慢性蕁麻疹是一種易于反復發作的過敏性疾病，其瘙癢的特性嚴重影響患者的生活質量，西醫一般以抗組胺藥物來控制臨床癥狀[15]，但是，長期應用此類藥物有一定副作用且易于復發。張虹亞教授系安徽省中醫院皮膚科教授、碩士生導師，江淮名醫，長期從事于一線科研、臨床工作，對本病有著完整的辨證思維體系，臨床效果滿意。本文通過數據挖掘技術分析得出張教授在臨床治療慢性蕁麻疹的過程中注重標本兼顧，以祛風解表為主要治法，并輔以利水滲濕、清熱、燥濕止癢、補虛之法，與張教授臨證思維相契合。此次研究不僅可以為臨床治療慢性蕁麻疹提供新的思路，提高患者臨床治愈率，改善生活質量，而且為我們學習和繼承導師的臨床經驗提供了新的途徑和方法。