定向透藥療法治療乳腺增生癥臨床療效觀察

曹潔，何天有，趙中亭，于建榮，李媛媛

1 甘肅中醫藥大學研究生部 甘肅蘭州 730000

2 甘肅中醫藥大學附屬醫院 甘肅蘭州 730000

3 甘肅中醫藥大學和平校區針推學院 甘肅蘭州 730101

乳腺增生癥是乳房部一種乳腺組織增生性疾病，臨床以腫塊和疼痛為特點，多與月經周期有關，是內分泌功能紊亂致使乳腺結構異常的一種婦女常見病。流行病學調查顯示，70%～80%的女性有不同程度的乳腺增生，其發病率占乳房疾病的首位，且近年來該病發病率呈逐年上升趨勢，并趨低齡化，城市高于農村，文化、收入高的人群高于普通人群[1]。有研究發現，乳腺癌家族史和良性乳腺病病史與乳腺癌正相關[2]。20 世紀末提出了“正常-增生-非典型增生-原位癌-浸潤性癌”的發展模式被稱為癌前病變[3]，而非典型增生發展為乳腺癌的風險明顯增高[4]。根據國內乳腺癌患者危險因素調查顯示，乳腺良性疾病史是乳腺癌的第一危險因素[5]。乳腺增生病作為女性的常見病和多發病，現越來越受到眾多專家的重視，因此對乳腺增生病患者早期及時有效采取各種治療措施阻斷，甚至逆轉癌前病變階段治療臨床意義重大，而定向透療法采用中醫外治法，將藥物直接作用于病變部位，所謂定向就是定點透藥，直接將藥物作用于病灶局部，對治療早期乳腺增生患者療效顯著，同時在阻斷乳腺增生進一步發展起到良好的治療作用，現報道如下。

資料與方法

1 診斷標準

參照《中醫外科常見病診療指南》（中華中醫藥學會，2012 年）制定的乳腺增生診療標準：青中年女性；乳房有不同程度脹痛、刺痛和隱痛，可放射至肩背部、腋下，并疼痛與情緒波動及月經周期有關；一側或雙側乳房發生單個或多個大小不等、形態多樣，質地中等或硬韌的腫塊；部分患者可有乳頭溢液或瘙癢。

2 入組標準

2.1 納入標準 符合乳腺增生癥診斷標準；青中年女性；知情同意者。

2.2 排除標準 嚴重過敏體質者；妊娠期、哺乳期婦女；使用其他治療乳腺增生的藥物者；合并心、肝、腎、造血系統的其他危重癥患者。

2.3 脫落標準 簽署知情同意書的受試者，未完成本方案所規定的治療及觀察周期，作為脫落病例。

3 一般資料

2018 年10 月—2019 年6 月在甘肅中醫藥大學附屬醫院和岐黃國醫館針灸科門診就診的46 例乳腺增生患者，按就診順序，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，每組各23 例，且2 組患者在年齡、病程、病情等一般情況方面經統計學處理，差異均無統計學意義，具有可比性。

4 治療方法

4.1 治療組 采取何氏定向透藥膏（鄭州紫德堂生物科技有限公司，產品編號 2018102218），具體操作流程：①觸摸乳房尋找病變部位，涂抹精油，用刮痧板輕輕按摩乳房，使乳房微微發紅為度；②將定向透藥膏重點涂于腫塊部位，除乳頭外，覆蓋整個乳腺（厚約2 ～3mm）；③用TDP 照射乳房，并用紗布遮蓋乳頭，照射30min；④照射結束后用膏藥布固定，并保持30min ～2h，去掉藥膏，用干凈濕巾擦凈皮膚。

4.2 對照組 采用2012 年指南推薦用藥，口服乳核散結片（廣州白云山中一藥業有限公司生產，國藥準字Z44020007），1 次4 片，3 次/日。

2 組患者均以10d 為1 個療程，療程間休息1d，月經期間停止用藥，連續治療3 個療程，治療結束后隨訪3 個月。

5 觀察指標

5.1 乳房疼痛評分 乳房疼痛采用視覺模擬評分法（VSA）進行測量。0 分：無疼痛；0 ～3 分：有輕微疼痛，能忍受；4 ～6 分：疼痛并影響睡眠，能忍受；7 ～10 分：疼痛劇烈，難以忍受。

5.2 乳腺結節腫塊評分 參照《24 個專業104 個病種中醫診療方案·乳癖中醫診療方案》（國家醫藥管理局醫政司，2012 年）。腫塊大小分級與評分：1 級：腫塊最大直徑≤2.0cm（3 分）；2 級：腫塊最大直徑2.1～5.0cm（6分）；3級：腫塊最大直徑≥5.0cm（9分）。

5.3 療效判定標準 參照《中醫外科常見病診療指南》（中華中醫藥學會，2012 年）制定。臨床治愈：乳房疼痛及腫塊消失，隨訪3 個月不復發；顯效：乳房疼痛消失或明顯減輕，重型變為輕型，乳腺腫塊直徑縮小50%以上，隨訪3 個月未有加重；有效：乳房疼痛減輕，中型變輕型，重型轉中型，結節或腫塊直徑縮小不足50%；無效：乳房疼痛未緩解或加重，腫塊質地及大小未改變。

6 統計學方法

采用 SPSS20.0 統計學軟件對數據進行統計，計量資料用（±s）表示，用t 檢驗；計數資料采用以率（%）表示，用卡方檢驗，以P＜0.05 表示有統計學差異。

結 果

1 2 組患者臨床療效比較

治療組有效率為91.30%，明顯高于對照組的65.22%，差異有統計學意義（χ2=4.6000，P=0.032），見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較

2 2 組患者乳房疼痛比較

觀察2 組乳房疼痛癥狀分析，2 組患者治療后優于治療前，經t 檢驗，P＜0.01，有顯著差異，見表2。

表2 2 組患者治療前后乳房疼痛比較 （±s）

表2 2 組患者治療前后乳房疼痛比較 （±s）

組別 例數治療前 治療后t治療組 237.43±1.5322.74±1.54411.333對照組237.43±1.5323.78±1.858 8.698

3 2 組患者乳房腫塊比較

觀察2 組患者乳房腫塊情況，2 組患者治療后優于治療前，經t 檢驗P＜0.01，有顯著差異，見表3。

表3 2 組患者治療前后乳房腫塊比較（±s）

表3 2 組患者治療前后乳房腫塊比較（±s）

組別 例數治療前治療后t治療組 237.43±1.5322.22±1.858 11.094對照組237.43±1.5324.31±1.5859.052

討 論

乳腺增生病主要是由于內分泌激素失調引起，大多數研究者公認與下丘腦—垂體—卵巢—乳腺內分泌軸平衡失調密切相關[6]。有研究發現此病的發生主要是黃體素的分泌減少，雌激素的含量相對增多所致，排卵前期黃體生成素和雌二醇分泌不足是導致本病發生的關鍵[7]。王玉琳[8]研究發現，乳腺的不典型增生與乳腺癌之間存在著密切聯系，且在原位癌中發現中度或重度不典型增生的存在。乳腺囊性增生病的癌變率為1%～5%[9]，而伴有非典型增生者其發展為乳腺癌的幾率明顯增高[10]。因此對乳腺增生早診斷，早治療，阻斷乳腺增生向乳腺癌的轉變，是目前研究的重點。西醫對本病治療，多采用內分泌藥物，此藥干擾人體激素間的平衡，不宜長期用藥，定向透藥療法采用經皮給藥，將藥物作用于病變局部及穴區，使藥物滲透入里，直接發揮治療作用，在早期治療乳腺增生方面，患者接受度高。

定向透藥療法是由甘肅省名中醫——何天有教授提出，并得以生產、推廣。此法是將藥膏均勻地涂擦于病變部位與穴區，應用一定的中醫操作方法，使藥物滲透入里，直達病所。定向透藥膏主要組成：大黃、芒硝、乳香、沒藥、蜂房、炙鱉甲、川芎、膽南星、冰片等。方用大黃、芒硝為君藥，以清熱解毒、軟堅散結；乳香、沒藥為臣藥，以活血化瘀，消腫止痛；膽南星、蜂房、鱉甲為佐藥，加強消散結塊之功；冰片具有很好的透皮功能，促進劑舒肝散郁，消腫止痛，能引領群藥，開結行滯，直達病所。藥理研究表明冰片有抗炎鎮痛作用，同時它還可促進藥物通過皮膚屏障，以達到藥物在體內的最佳吸收和分布[11]。研究發現大黃酸對人表皮生長因子受體2 蛋白表達具有抑制作用，從而可抑制乳腺腫瘤細胞的增殖分化[12]。以上諸藥共用消除乳癖，并相輔相成具有強大的疏肝解郁、活血化瘀、軟堅散結的功效。從而改善微循環及毛細血管通透性，降低血液黏稠度，促進乳腺增生腫塊的軟化和吸收。

定向透藥療法將藥物直接作用于病變部位，做到了辨證論治，精準治療，通過透皮吸收和對經絡穴位的刺激作用，改善乳房周圍的血液循環，通過反射性調節機體內分泌系統，使局部經絡的痰瘀消散，腫塊軟化達到標本兼治的目的。定向透藥膏經皮給藥，與天灸類似，通過刺激局部膻中、乳根、屋翳等腧穴，已達到寬胸理氣，散結化滯，調經氣之功，同時結合藥物更好的發揮治療作用。藥物與穴區結合，實現局部與整體、治標與治本兼顧的治療目的。綜上所述，定向透藥療法在治療乳腺增生方面比單純西藥療效顯著，且操作簡便，患者依從性好，治療后患者有舒適和輕松感，值得臨床推廣應用。