洛匹那韋/利托那韋治療新型冠狀病毒肺炎療效和安全性的系統評價

吳夏陽，吳秀萍，白 雪

(廈門市兒童醫院藥學部，福建 廈門 361006)

洛匹那韋/利托那韋是一種用于治療人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染的天冬氨酸蛋白酶抑制劑，為目前用于抗逆轉錄病毒二線治療的藥物之一[1]。洛匹那韋與利托那韋(洛匹那韋/利托那韋)合用，可通過抑制細胞色素450系統提高洛匹那韋的藥動學活性和半衰期，并被廣泛應用于HIV-1感染的臨床治療[2]。洛匹那韋/利托那韋干擾HIV蛋白酶，引起病毒核心區結構和功能蛋白的失調，導致未成熟和非感染病毒顆粒的產生，進而抑制HIV的復制[3]。當洛匹那韋/利托那韋與其他抗病毒藥聯合應用時，HIV-1感染者經初治或抗病毒治療后可獲得有效的應答，如血漿病毒載量降低和免疫功能提高。臨床上使用洛匹那韋/利托那韋也有良好的治療HIV的效果[3-4]。并且，體外實驗結果[5]、動物實驗結果[6]以及個案報道[7-8]顯示，洛匹那韋/利托那韋能在一定程度上抑制β屬冠狀病毒活性。據報道，洛匹那韋/利托那韋對早期嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)患者有一定的治療作用[9]。Chu等[10]對SARS患者不同治療方案的療效進行了比較，發現洛匹那韋/利托那韋聯合利巴韋林治療后的不良反應發生率明顯低于單純使用利巴韋林治療，患者的臨床癥狀得到明顯改善。此外，Arabi等[11]聯合應用干擾素β-1b、洛匹那韋和利托那韋(洛匹那韋/利托那韋)治療沙特阿拉伯中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome，MERS)患者(以安慰劑為對照)，結果提示，洛匹那韋/利托那韋對MERS患者有良好的治療作用。鑒于洛匹……