阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌療效觀察

王 敏

胃癌是國內(nèi)乃至全球患病率極高的惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)其患病率已高居第三，僅次于肺癌[1]。此疾病是發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在患病初期通常無典型特征和臨床癥狀，因而導(dǎo)致大部分病患在就醫(yī)時(shí)已屬晚期階段，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，生命安全受到嚴(yán)重威脅[2]。當(dāng)前，臨床對晚期胃癌尚無可徹底治愈的方法，多通過姑息化療手段來盡量延長病患生存時(shí)間，改善其生活質(zhì)量。化療可用的藥物較多，如卡培他濱、阿帕替尼、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽和替吉奧等，用藥方案也分為單藥和聯(lián)合用藥，但對于具體應(yīng)用何種治療方法可提升臨床療效卻缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[2]，為此，我科特在近年來對阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對晚期胃癌的臨床療效展開了探究分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取本醫(yī)院2018年1月-2020年8月間診治的晚期胃癌病患70例，按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各35例。實(shí)驗(yàn)組男患者27例，女患者8例；年齡50～78歲，平均年齡（66.52±7.34）歲；腫瘤位置：17例胃體、14例胃底、4例胃竇。對照組男患者26例，女患者9例；年齡51～76歲，平均年齡（65.30±6.32）歲；腫瘤位置：16例胃體、14例胃底、5例胃竇。兩組患者普通資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)胃鏡活檢病理檢查確診為胃癌；行相關(guān)輔助檢查臨床分期為Ⅳ期[3]；預(yù)估生存期均大于3個(gè)月；近3月內(nèi)均未行放療和化療。②剔除標(biāo)準(zhǔn)：存在化療禁忌證者；合并其他惡性腫瘤者；合并肝腎心肺功能異常者；治療不足4個(gè)周期且配合性不佳者。

1.3 方法 組間均給予護(hù)胃、防止嘔吐、營養(yǎng)支持、免疫力調(diào)節(jié)等常規(guī)治療。

1.3.1 實(shí)驗(yàn)組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧（批準(zhǔn)文號：H20080802）治療，阿帕替尼（批準(zhǔn)文號：H20140103）餐后30 min口服治療，每次250 mg，每日1次，1個(gè)療程21 d；替吉奧按體表面積大小確定給藥量，即小于1.25 m2者服用40mg每次，1.25～1.50 m2者服用50 mg每次，大于1.50 m2者服用60 mg每次，每日2次，1個(gè)療程21 d，持續(xù)用藥4個(gè)療程。

1.3.2 對照組 對患者應(yīng)用奧沙利鉑按體表面積130 mg/m2給藥；替吉奧按體表面積大小確定給藥量，即小于1.25 m2者服用40 mg每次，1.25～1.50 m2者服用50 mg每次，大于1.50 m2者服用60 mg每次，每日2次，1個(gè)療程21 d，持續(xù)用藥4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 評價(jià)分析組間臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療前后生活質(zhì)量改善情況。①臨床治療效果：參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行判定，即分別為完全緩解：經(jīng)治療后臨床癥狀和腫瘤均全部消除；部分緩解：經(jīng)治療后臨床癥狀有所緩解，腫瘤體積較治療前減小30%以上；穩(wěn)定：病情比較穩(wěn)定，腫瘤體積較治療前有所減小，或增大20%以內(nèi)；進(jìn)展：病情發(fā)生惡化，腫瘤體積較治療前增大20%以上，總緩解率=完全緩解率+部分緩解率，病情控制有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率[3]。②不良反應(yīng)發(fā)生情況判定：參照4.0版不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAEv4.0）評定，按0至Ⅳ級分級，Ⅲ和Ⅳ級屬嚴(yán)重級別，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率=Ⅲ級率+Ⅳ級率[4]。③生活質(zhì)量：應(yīng)用生活質(zhì)量評定量表（QLQ-C30）評定，量表包含4個(gè)維度，分別為角色、生理、情緒和物質(zhì)等功能，得分越高說明生活質(zhì)量越好[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 此次研究數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)并以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)并以（%）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組患者的病情緩解和控制有效率均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況 實(shí)驗(yàn)組患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

表2 兩組患者嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 兩組患者治療前生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后實(shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

組別 n 角色功能 生理功能 情緒功能 物質(zhì)功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 35 41.38±4.8863.78±5.93 40.06±4.5861.67±4.94 38.28±5.5256.78±5.73 43.76±4.5865.67±3.94對照組 35 41.41±4.7658.46±6.02 40.15±4.6455.05±5.23 38.22±5.5748.46±5.84 44.12±4.6460.05±4.12 t 0.026 3.725 0.082 5.444 0.045 6.016 0.327 5.832 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

胃癌屬消化系統(tǒng)類惡性腫瘤之一，其發(fā)病比較隱匿，初期往往缺乏特異性，導(dǎo)致多數(shù)患者在初診時(shí)已發(fā)生病灶局部或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，失去了最佳的根治性手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)只能通過藥物進(jìn)行全身治療，以延緩或控制病情進(jìn)展，降低患者痛苦，改善其生活質(zhì)量[5]。現(xiàn)今，臨床對晚期胃癌的藥物治療尚無統(tǒng)一定論，但總體治療原則是以盡量控制病情進(jìn)展，減少藥物毒副作用為主[6]。

阿帕替尼為國內(nèi)第一個(gè)批準(zhǔn)用于胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療無效后的新型靶向藥物，且為口服制劑，因此更能確保病患治療依從性，并減少治療費(fèi)用[7]。此藥屬酪氨酸激酶抑制劑，可降低血管內(nèi)皮生長因子受體酶活性，從而避免血管內(nèi)皮生長因子與之結(jié)合，從而達(dá)到防止腫瘤血管發(fā)生，抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的目的，進(jìn)而控制或延緩腫瘤增長速度，因此現(xiàn)已是臨床用于治療晚期胃癌的常用藥[7]。為進(jìn)一步提升晚期胃癌的臨床療效，紀(jì)華清等[8]學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，將阿帕替尼與替吉奧聯(lián)用效果更為突出，不僅能提升病情控制效果，而且還不會增加嚴(yán)重不良反應(yīng)，可最大程度的改善病患生存質(zhì)量。本文研究結(jié)果也與之相符，顯示實(shí)驗(yàn)組患者通過阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌，患者病情緩解率40.00%，控制有效率82.86%，均高于對照組的14.29%和51.43%，實(shí)驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量評分同樣高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，略高于對照組的8.57%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可見，將阿帕替尼、替吉奧兩藥聯(lián)用治療晚期胃癌具有較高的可行性。替吉奧是含有替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西等主要成分的氟尿嘧啶衍生物制劑，同樣屬于口服抗癌藥，當(dāng)中所含替加氟具有較強(qiáng)的生物利用度，可通過機(jī)體代謝生成抑制腫瘤生長的5-氟尿嘧啶，但隨著時(shí)間的推移其易被二氫嘧啶脫氫酶分解，從而降低或失去抗癌活性；但替吉奧內(nèi)所含的吉美嘧啶卻能抑制二氫嘧啶脫氫酶分解5-氟尿嘧啶，達(dá)到增強(qiáng)5-氟尿嘧啶血藥濃度，以及延長其作用時(shí)間的目的；奧替拉西則可調(diào)節(jié)5-氟尿嘧啶于機(jī)體的分布情況，從而減少藥物毒副作用，及毒副程度，進(jìn)而提升病患對藥物的耐受性[8]。因此，將其與阿帕替尼聯(lián)用既能提升臨床療效，又可確保安全性。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌效果顯著，有利于緩解或控制病情進(jìn)展，使患者的生活質(zhì)量得以提升，并且不會增加毒副作用，值得臨床廣泛應(yīng)用。