胡芹芹 丁西平 陳曉婉
腸結核(ITB)是一種結核分枝桿菌引起的腸道特異性感染。克羅恩病(CD)是一種由遺傳、環境和免疫學因素相互作用引起的慢性炎癥性疾病。ITB與CD臨床表現相似,無特異性鑒別指標,有報道證明其誤診率可達70%[1]。兩種疾病的治療及轉歸不同,一旦誤診誤治,不僅影響預后,且增加經濟負擔。故提高ITB與CD的臨床診斷水平十分必要。本文通過對ITB和CD兩種疾病患者的臨床資料進行回顧性分析,為臨床診斷提供幫助。
1.1 一般資料 回顧性分析本醫院消化內科2015年1月-2020年6月明確診斷為ITB和CD的131例患者的臨床資料。本研究與《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的要求相符,且已經患者或家屬知情同意。
1.2 診斷依據 CD的診斷符合我國設立的炎癥性腸病診斷標準[2]。ITB診斷標準如下[3]:①臨床、內鏡、組織學檢查高度疑診結核,經驗性抗結核治療有效。②內鏡活檢發現結核桿菌培養陽性或抗酸染色陽性。③組織學活檢發現干酪樣壞死。
1.3 研究方法 分別收集兩組患者的一般資料(腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、發熱、乏力、盜汗)、實驗室檢查(C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血小板計數(PLT)、糖類抗原125(CA125)、大便隱血(OB)、結核菌素試驗(PPD)、T細胞斑點實驗(T-SPOT.TB))、內鏡(部位及病變表現)及病理資料,行回顧性分析。
1.4 統計學方法 數據經SPSS 20.0統計學軟件處理分析,計量資料行t檢驗,計數資料行χ2檢驗,必要時采用校正卡方檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 ITB、CD患者臨床資料的比較 ITB組患者41例,女20例,男21例,年齡22~78歲,平均年齡(46.02±16.58)歲。CD組患者90例,女22例,男68例,年齡14~57歲,平均年齡(29.17±10.05)歲。兩組患者年齡及性別差異有統計學意義(P<0.05)。兩種疾病均以腹痛(分別為53.66%、76.67%)、腹瀉(分別為53.66%、51.11%)為主要臨床表現,肛周病變、大便OB陽性多見于CD,盜汗、合并其他部位結核、腸梗阻、CA125升高、PPD及T-SPOT.TB陽性多見于ITB組,差異具有統計學意義(P<0.05)。腹脹、便秘、發熱、乏力、腹水多見于ITB組,PLT、CRP及ESR異常多見于CD組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 ITB、CD患者臨床資料的比較 例(%)
2.2 ITB、CD患者內鏡及病理表現的比較 在內鏡下,ITB組患者病變多累及回盲部(65.85%),為環形潰瘍(21.95%),CD組患者多累及回腸末端、降結腸、乙狀結腸及直腸(分別為74.44%、28.89%、41.11%、24.44%),為 縱 行 潰 瘍、節 段性、鵝卵石樣改變(分別為64.44%、47.78%、44.44%),差異有統計學意義(P<0.05)。假性息肉多見于ITB,腸腔狹窄以CD多見,但無顯著性差異(P>0.05)。在病理形態上,兩種疾病均以炎性病變為主要表現(發生率分別為85.37% 、83.33%)。ITB組4例肉芽腫形成,1例為非干酪樣肉芽腫,3例為干酪樣肉芽腫;CD組6例肉芽腫形成,均為非干酪樣肉芽腫。腺體增生主要見于ITB,裂隙樣潰瘍、隱窩膿腫主要見于CD,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 ITB、CD患者內鏡及病理表現的比較 例(%)
ITB和CD是慢性肉芽腫性疾病,其發病率逐年上升[4-5]。兩者臨床表現具有極高的相似性,對于經驗豐富的臨床醫生,區分兩者也是一個較大的挑戰。如果診斷延遲,患者出現腸道損傷概率增加,預后較差[6]。CD的一些治療方法如使用免疫抑制劑等,可抑制機體免疫系統,導致結核復燃、播散,帶來嚴重后果,不必要的抗結核治療也會延誤CD的治療。因此,及時、正確診斷至關重要。
在本研究中,ITB組平均年齡(46.02±16.58)歲,CD組平均年齡(29.17±10.05)歲,CD組多為青年男性,與李學鋒等報道相符合[4],而Loftus EJ等發現CD組女性多于男性[7],考慮與地區差異及樣本量的大小有關。腹痛在ITB、CD發生率分別為53.66%、76.67%,差異有統計學意義(P<0.05),但其敏感性53.66%,特異性23.33%,均較低。一項Meta分析結果顯示,肛周病變傾向于CD的診斷,而盜汗、肺結核則有助于ITB的診斷[8],本研究結果與之一致(P<0.05)。本研究顯示ITB患者中腸梗阻發生率多于CD患者(分別為21.95%、6.67%),這 與Ma J Y等[9]報 道 一 致,但Li X等[10]報道腸梗阻多見于CD患者,可能與患者就診時機及內鏡與影像學檢查手段不同有關。本研究顯示CD患者大便隱血陽性明顯多于ITB患者(分別為57.78%、39.02%),考慮CD是一種透壁性病變,其潰瘍可達黏膜下層、肌層,甚至腸壁全層,而ITB潰瘍基底部大多為閉塞性動脈內膜炎,因此發生腸出血較少。腹脹、腹瀉、發熱、便秘均多見于ITB,但未顯示鑒別價值。
ESR及CRP升高可見于各種炎性疾病中。在本研究中,ITB、CD患者的ESR、CRP及PLT均有不同程度的升高,但差異均無統計學意義。程利等[11]研究顯示TIB組PPD陽性率39.13%,明顯高于CD組(14.95%),本研究結果與之一致,其靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為65.85%、94.44%、84.38%、85.86%,對臨床有一定指導價值。T-SPOT.TB實驗是從單細胞水平檢測結核分支桿菌的一種新型免疫酶技術,既往研究表明T-SPOT.TB鑒別兩種疾病的靈敏度為67% ~92%,特異度為75%~93%[12],本研究顯示其靈敏度為90.24%,特異度為84.44%,均較高,對兩者臨床鑒別有較高指導價值。
CA125是一種高分子量糖蛋白,可由卵巢細胞、支氣管黏膜上皮、正常人漿膜上皮細胞合成分泌有報道CA125鑒別ITB與CD的敏感性78.1%、特異性73.3%、陽性預測值86.2%、陰性預測值61.1%[13],在本研究中,ITB患者血CA125的陽性率明顯高于CD患者,敏感性31.71%,特異性86.67%,陽性預測值52%,陰性預測值73.58%,其敏感性低,特異性較高,在臨床仍有一定指導意義。考慮與良惡性炎癥過程中體液滲出可能會誘導上皮細胞產生CA125有關,且腸結核時可合并肺結核,胸膜、支氣管黏膜細胞受到炎癥刺激發生變態反應,產生CA125。由于目前關于CA125在ITB及CD鑒別中相關文獻報道不多,后期需更大樣本數的實驗驗證。
既往研究表明,CD病變常累及回腸末端、左結腸,表現為縱向潰瘍、鵝卵石及節段性病變,而ITB常累及回盲瓣,表現為橫向潰瘍[9],在本研究中,與ITB組相比,CD組多累及回腸末端、降結腸、乙狀結腸及直腸,回盲部受累多見于ITB組,這與既往研究結果一致。假性息肉多見于ITB組,腸腔狹窄多見于CD組,但均無臨床鑒別意義。病理是診斷ITB及CD的重要手段。在本研究中,ITB組及CD組均可有肉芽腫形成及非干酪樣肉芽腫,但差異無統計學意義。文獻報道非干酪樣肉芽腫可見于約60%的CD患者,但在內鏡活檢中卻很少見到,因此,不能僅憑非干酪性肉芽腫即診斷CD或排除ITB。干酪樣肉芽腫被認為是診斷ITB的金標準,本研究中干酪樣肉芽腫僅見于ITB組,差異有統計學意義(P<0.05)。本研究顯示隱窩膿腫、裂隙樣潰瘍主要見于CD,這與程利等[11]研究結果一致,腺體增生主要見于ITB,但差異無統計學意義。病理結果與內鏡下取材部位及深度、病理醫生的診斷水平有關,故臨床取材時需多點、深鑿取材,同時加強培訓,提高病理醫生的診斷水平。
綜上所述,ITB、CD的鑒別診斷在臨床仍是一大難題,目前尚無較高敏感性及特異性的鑒別手段。本研究顯示PPD、T-SOPT.TB的敏感性、特異性均較高,對兩種疾病的臨床鑒別有一定指導意義。因本研究為回顧性分析,納入的樣本量不高,今后還需開展多中心、大樣本量、前瞻性的研究,以期進一步指導兩種疾病的臨床鑒別。