阿片類藥物治療癌痛效果的影響因素分析

汪麗娜，任若瑜

(永康市中醫(yī)院 西藥房，浙江 永康 321300)

癌癥是人類死亡的重要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球新發(fā)惡性腫瘤約1 808萬例，死亡約956萬例，預(yù)計(jì)2020年全球新發(fā)腫瘤將達(dá)到1 500萬例[1-3]。疼痛是癌癥患者中較為常見的癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，癌痛的發(fā)生率為30%～50%，晚期癌癥患者的疼痛發(fā)生率則在80%左右[4]。疼痛使癌癥患者備受折磨，是造成患者恐懼心理的原因之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，臨床采用阿片類藥物治療癌癥疼痛，是世界衛(wèi)生組織推薦的中重度癌痛治療藥物的重要部分[5]。本研究分析影響阿片類藥物對癌痛治療效果的相關(guān)因素，以期對提高癌痛的臨床治療效果提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2019年10月永康市中醫(yī)院收治的203例惡性腫瘤并伴有中重度疼痛的患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)方法確診，采用阿片類藥物治療。其中男115例(占56.65%)，女88例(占43.35%)；年齡39～78歲，平均(57.62±7.66)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照國際抗癌聯(lián)盟TNM分期癌癥分期清楚的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清或身體虛弱，無法配合臨床治療的患者，合并精神病史或因精神障礙嚴(yán)重影響藥物療效觀察的患者，合并嚴(yán)重代謝性疾病或心血管疾病的患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 數(shù)據(jù)收集 通過查詢醫(yī)院病歷系統(tǒng)并結(jié)合電話回訪的方式收集入組患者的性別、年齡、文化程度、腫瘤部位、合并疼痛部位、TNM分期、疼痛性質(zhì)、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、用藥依從性、治療藥物。隨訪6個(gè)月后，采用數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)估患者癌痛程度，評(píng)估前需對患者進(jìn)行NRS的培訓(xùn)，確保患者歷次NRS評(píng)估按相同標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用數(shù)字分級(jí)法(NRS)評(píng)估患者癌痛程度，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為重度疼痛，7～10分為重度疼痛。減分率=(治療前NRS-治療后NRS)/治療前NRS×100%，減分率≥75%為顯效，疼痛明顯緩解或消除；減分率50%～<75%為有效，疼痛明顯減輕，可以保證正常睡眠；減分率25%～<50%為部分有效，疼痛有所緩解，但仍比較強(qiáng)烈，不能保證正常睡眠；減分率<25%為無效，疼痛無緩解甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+部分有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件對所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，定性資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用二元Logistic逐步回歸模型進(jìn)行分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 阿片類藥物對癌痛的治療效果 治療后顯效41例(20.2%)，有效83例(40.9%)，部分有效62例(30.5%)，無效17例(8.4%)，總有效率為91.6%。因部分有效患者的止痛效果不符合臨床治療目的，所以將治療部分有效和治療無效的患者歸為不理想組(n=79)，治療顯效和有效的患者歸為理想組(n=124)。

2.2 阿片類藥物對癌痛治療效果的單因素分析 比較癌痛治療效果理想和不理想患者的臨床資料，結(jié)果顯示，阿片類藥物對不同性別、文化程度、腫瘤部位、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、治療藥物的癌痛患者治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，對不同年齡、合并疼痛部位、TNM腫瘤分期、疼痛性質(zhì)和用藥依從性癌痛患者治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 阿片類藥物對癌痛治療效果的單因素分析Table 1 Univariate analysis of the therapeutic effect of opioids on cancer pain

2.3 阿片類藥物對癌痛治療效果的多因素分析 將藥物的癌痛治療效果作為因變量，單因素分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量納入Logistic回歸模型，因變量和自變量的賦值情況見表2。多因素分析結(jié)果顯示：年齡≥60歲、合并疼痛部位為神經(jīng)病理痛、TNM分期為III/IV期、疼痛性質(zhì)為爆發(fā)性及用藥依從性低是阿片類藥物治療癌痛不理想的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值表Table 2 Variable assignment table

表3 阿片類藥物對癌痛治療效果的二元Logistic回歸分析Table 3 Binary logistic regression analysis of opioids on cancer pain

3 討論

癌痛是指由癌癥、癌癥相關(guān)性病變或抗癌治療所引起的疼痛，是癌癥患者的主要自覺癥狀，可存在于整個(gè)病程的不同時(shí)期，尤其是中晚期。劇烈疼痛可導(dǎo)致患者活動(dòng)受限、食欲減退、睡眠障礙、焦慮、抑郁等，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響[6-7]。藥物治療是目前國內(nèi)外治療癌痛的主要方法，嗎啡、羥考酮等阿片類藥物廣泛應(yīng)用于臨床。WHO提出“讓癌癥患者不痛”的防治目標(biāo)，在全世界推廣“三階梯”止痛療法[8-9]，最常推薦的藥物為阿片類藥物，具有無器官毒性、止痛作用強(qiáng)、無最高限制劑量三大優(yōu)點(diǎn)。阿片類藥物止痛效果雖好，但臨床上仍存在一部分鎮(zhèn)痛效果差的患者，因此，了解影響阿片類藥物治療癌痛效果的因素，對提高癌痛治療效果，改善癌癥患者生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究分析了203例使用阿片類藥物治療癌痛的患者，結(jié)果顯示其止痛總有效率為91.6%，達(dá)到臨床癌痛治療效果理想的有124例，表明阿片類藥物治療癌痛效果較好。單因素分析結(jié)果顯示阿片類藥物對癌痛治療效果在不同年齡、合并疼痛部位、TNM腫瘤分期、疼痛性質(zhì)和用藥依從性的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，不理想組的年齡顯著高于理想組，且不理想組合并神經(jīng)病理痛、TNM分期III/IV期、間斷性及爆發(fā)性疼痛、用藥依從性低的患者比例顯著高于理想組。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥60歲、合并神經(jīng)病理痛、TNM分期III/IV期、爆發(fā)性疼痛及用藥依從性低是影響阿片類藥物癌痛治療效果的危險(xiǎn)因素。年齡≥60歲的患者阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果較差，與王春蘭[10]研究結(jié)果一致，可能是由于隨著年齡的增長，患者的身體機(jī)能下降，耐受力也下降，對疼痛的敏感性增加。劉玉梅等[11]、張廣超等[12]研究發(fā)現(xiàn)年齡對中重度癌痛患者止痛效果無顯著影響，與本研究不一致，可能由研究樣本的差異導(dǎo)致。神經(jīng)病理性疼痛的阿片類藥物治療癌痛的效果較差，與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[13-14]。神經(jīng)病理性疼痛由于疼痛部位不固定、發(fā)病不規(guī)律、疼痛感覺復(fù)雜等特點(diǎn)，使癌痛治療效果較差[15]。TNM分期III/IV期的癌痛控制效果較差，主要是由于進(jìn)展期患者與早期患者相比，疼痛的頻率和程度均顯著增加，藥物的作用效果相對于TNM分期I/II期的患者也較差。爆發(fā)性疼痛的鎮(zhèn)痛效果控制較差，可能由于相較于持續(xù)性疼痛，爆發(fā)性疼痛發(fā)作具有不確定性，又受到時(shí)間、地點(diǎn)等因素的限制，患者常采取忍耐的態(tài)度，對藥物的依從性也較差。用藥依從性低的患者癌痛控制效果較差，恐懼用藥成癮、鎮(zhèn)痛藥的認(rèn)知不足、經(jīng)濟(jì)條件是影響癌痛患者用藥依從性的因素[16]。臨床工作者應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者在治療和服藥過程中的疑慮，并給予針對性教育和指導(dǎo)，提高其用藥和治療依從性，改善治療效果。

綜上所述，阿片類藥物可有效控制癌癥患者的疼痛，60歲及以上、合并神經(jīng)病理痛、TNM III/IV期、爆發(fā)性疼痛及用藥依從性低是影響阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療效果不理想的因素。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對患者疾病及用藥的宣教工作，解除患者用藥顧慮，提高其用藥治療的依從性，進(jìn)而提高阿片類藥物治療癌痛的鎮(zhèn)痛療效。