阿片類藥物治療癌痛效果的影響因素分析

汪麗娜，任若瑜

(永康市中醫院 西藥房，浙江 永康 321300)

癌癥是人類死亡的重要原因之一。據統計，2018年全球新發惡性腫瘤約1 808萬例，死亡約956萬例，預計2020年全球新發腫瘤將達到1 500萬例[1-3]。疼痛是癌癥患者中較為常見的癥狀。據統計，癌痛的發生率為30%～50%，晚期癌癥患者的疼痛發生率則在80%左右[4]。疼痛使癌癥患者備受折磨，是造成患者恐懼心理的原因之一，嚴重影響患者的生活質量。目前，臨床采用阿片類藥物治療癌癥疼痛，是世界衛生組織推薦的中重度癌痛治療藥物的重要部分[5]。本研究分析影響阿片類藥物對癌痛治療效果的相關因素，以期對提高癌痛的臨床治療效果提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2019年10月永康市中醫院收治的203例惡性腫瘤并伴有中重度疼痛的患者，均經病理或細胞學方法確診，采用阿片類藥物治療。其中男115例(占56.65%)，女88例(占43.35%)；年齡39～78歲，平均(57.62±7.66)歲。納入標準：參照國際抗癌聯盟TNM分期癌癥分期清楚的患者；排除標準：意識不清或身體虛弱，無法配合臨床治療的患者，合并精神病史或因精神障礙嚴重影響藥物療效觀察的患者，合并嚴重代謝性疾病或心血管疾病的患者。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 數據收集 通過查詢醫院病歷系統并結合電話回訪的方式收集入組患者的性別、年齡、文化程度、腫瘤部位、合并疼痛部位、TNM分期、疼痛性質、腫瘤轉移情況、用藥依從性、治療藥物。隨訪6個月后，采用數字分級法(NRS)評估患者癌痛程度，評估前需對患者進行NRS的培訓，確保患者歷次NRS評估按相同標準進行。

1.3 療效評價標準 采用數字分級法(NRS)評估患者癌痛程度，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為重度疼痛，7～10分為重度疼痛。減分率=(治療前NRS-治療后NRS)/治療前NRS×100%，減分率≥75%為顯效，疼痛明顯緩解或消除；減分率50%～<75%為有效，疼痛明顯減輕，可以保證正常睡眠；減分率25%～<50%為部分有效，疼痛有所緩解，但仍比較強烈，不能保證正常睡眠；減分率<25%為無效，疼痛無緩解甚至加重。總有效率=(顯效例數+有效例數+部分有效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS23.0軟件對所收集的數據進行統計學分析，定量資料組間比較用獨立樣本t檢驗，定性資料組間比較采用卡方檢驗，多因素分析采用二元Logistic逐步回歸模型進行分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 阿片類藥物對癌痛的治療效果 治療后顯效41例(20.2%)，有效83例(40.9%)，部分有效62例(30.5%)，無效17例(8.4%)，總有效率為91.6%。因部分有效患者的止痛效果不符合臨床治療目的，所以將治療部分有效和治療無效的患者歸為不理想組(n=79)，治療顯效和有效的患者歸為理想組(n=124)。

2.2 阿片類藥物對癌痛治療效果的單因素分析 比較癌痛治療效果理想和不理想患者的臨床資料，結果顯示，阿片類藥物對不同性別、文化程度、腫瘤部位、腫瘤轉移情況、治療藥物的癌痛患者治療效果差異無統計學意義(均P>0.05)，對不同年齡、合并疼痛部位、TNM腫瘤分期、疼痛性質和用藥依從性癌痛患者治療效果差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 阿片類藥物對癌痛治療效果的單因素分析Table 1 Univariate analysis of the therapeutic effect of opioids on cancer pain

2.3 阿片類藥物對癌痛治療效果的多因素分析 將藥物的癌痛治療效果作為因變量，單因素分析中存在統計學差異的因素作為自變量納入Logistic回歸模型，因變量和自變量的賦值情況見表2。多因素分析結果顯示：年齡≥60歲、合并疼痛部位為神經病理痛、TNM分期為III/IV期、疼痛性質為爆發性及用藥依從性低是阿片類藥物治療癌痛不理想的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值表Table 2 Variable assignment table

表3 阿片類藥物對癌痛治療效果的二元Logistic回歸分析Table 3 Binary logistic regression analysis of opioids on cancer pain

3 討論

癌痛是指由癌癥、癌癥相關性病變或抗癌治療所引起的疼痛，是癌癥患者的主要自覺癥狀，可存在于整個病程的不同時期，尤其是中晚期。劇烈疼痛可導致患者活動受限、食欲減退、睡眠障礙、焦慮、抑郁等，對患者的身心健康造成嚴重影響[6-7]。藥物治療是目前國內外治療癌痛的主要方法，嗎啡、羥考酮等阿片類藥物廣泛應用于臨床。WHO提出“讓癌癥患者不痛”的防治目標，在全世界推廣“三階梯”止痛療法[8-9]，最常推薦的藥物為阿片類藥物，具有無器官毒性、止痛作用強、無最高限制劑量三大優點。阿片類藥物止痛效果雖好，但臨床上仍存在一部分鎮痛效果差的患者，因此，了解影響阿片類藥物治療癌痛效果的因素，對提高癌痛治療效果，改善癌癥患者生活質量具有重要意義。

本研究分析了203例使用阿片類藥物治療癌痛的患者，結果顯示其止痛總有效率為91.6%，達到臨床癌痛治療效果理想的有124例，表明阿片類藥物治療癌痛效果較好。單因素分析結果顯示阿片類藥物對癌痛治療效果在不同年齡、合并疼痛部位、TNM腫瘤分期、疼痛性質和用藥依從性的差異有統計學意義(均P<0.05)，不理想組的年齡顯著高于理想組，且不理想組合并神經病理痛、TNM分期III/IV期、間斷性及爆發性疼痛、用藥依從性低的患者比例顯著高于理想組。Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥60歲、合并神經病理痛、TNM分期III/IV期、爆發性疼痛及用藥依從性低是影響阿片類藥物癌痛治療效果的危險因素。年齡≥60歲的患者阿片類藥物的鎮痛效果較差，與王春蘭[10]研究結果一致，可能是由于隨著年齡的增長，患者的身體機能下降，耐受力也下降，對疼痛的敏感性增加。劉玉梅等[11]、張廣超等[12]研究發現年齡對中重度癌痛患者止痛效果無顯著影響，與本研究不一致，可能由研究樣本的差異導致。神經病理性疼痛的阿片類藥物治療癌痛的效果較差，與多項研究結果一致[13-14]。神經病理性疼痛由于疼痛部位不固定、發病不規律、疼痛感覺復雜等特點，使癌痛治療效果較差[15]。TNM分期III/IV期的癌痛控制效果較差，主要是由于進展期患者與早期患者相比，疼痛的頻率和程度均顯著增加，藥物的作用效果相對于TNM分期I/II期的患者也較差。爆發性疼痛的鎮痛效果控制較差，可能由于相較于持續性疼痛，爆發性疼痛發作具有不確定性，又受到時間、地點等因素的限制，患者常采取忍耐的態度，對藥物的依從性也較差。用藥依從性低的患者癌痛控制效果較差，恐懼用藥成癮、鎮痛藥的認知不足、經濟條件是影響癌痛患者用藥依從性的因素[16]。臨床工作者應及時發現患者在治療和服藥過程中的疑慮，并給予針對性教育和指導，提高其用藥和治療依從性，改善治療效果。

綜上所述，阿片類藥物可有效控制癌癥患者的疼痛，60歲及以上、合并神經病理痛、TNM III/IV期、爆發性疼痛及用藥依從性低是影響阿片類藥物鎮痛治療效果不理想的因素。臨床醫護人員應加強對患者疾病及用藥的宣教工作，解除患者用藥顧慮，提高其用藥治療的依從性，進而提高阿片類藥物治療癌痛的鎮痛療效。