甲狀腺過氧化物酶、神經細胞黏附分子單用及聯用對甲狀腺乳頭狀癌診斷價值研究

楊 杰， 姚 豐， 夏巧凡， 徐美林， 牛多山， 錢 進

宣城市人民醫院1.病理科；2.神經外科，安徽 宣城 242000

甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)是甲狀腺常見惡性腫瘤類型之一，發病率呈逐年上升趨勢[1]。目前，絕大部分PTC病理診斷可依靠分枝狀乳頭結構、細胞核特殊形態等進行診斷，但對于乳頭狀良惡性病變或特殊亞型PTC診斷難度較高[2-3]。PTC患者的診斷往往對后續治療產生直接影響，如誤診漏診可導致最佳治療時機延誤，不利于預后[4]。本研究旨在探討甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)、神經細胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecules 56，CD56)單用及聯用對PTC的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將宣城市人民醫院自2017年6月至2020年6月收治的168例PTC患者納入B組，將同期收治的164例甲狀腺良性病變患者納入A組。納入標準：經病理組織學確診為PTC或甲狀腺良性病變；年齡18～65歲；排除標準：合并其他系統惡性腫瘤者；合并肝腎功能嚴重障礙者；合并全身感染性疾病者；妊娠哺乳期女性。A組：男性52例，女性112例；平均年齡(42.57±5.60)歲；平均病程(23.92±1.47)個月。B組：男性47例，女性121例；平均年齡(43.92±5.75)歲；平均病程(24.36±1.26)個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄兩組患者性別、年齡、病程、腫瘤最大徑及淋巴結轉移等臨床資料。組織切除標本均經福爾馬林固定和石蠟包埋，切片厚度3～4 μm；采用羅氏全自動免疫組化儀完成TPO與CD56檢測，包含陰陽性對照。TPO與CD56單克隆一抗由福州邁新生物提供。TPO主要表達于細胞質和細胞膜，CD56主要表達于細胞膜和(或)細胞質。TPO和CD56陽性判定標準均為：陽性細胞數占腫瘤細胞總數比例≥10%[5]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料用例(百分率)表示,組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征(receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲線評估預測效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TPO、CD56表達情況比較 A組：TPO陽性146例，CD56陽性152例。B組：TPO陽性26例，CD56陽性22例。A組的TPO陽性率、CD56陽性率分別為89.02%(146/164)、92.68%(152/164)，均顯著高于B組的15.48%(26/168)、13.10%(22/168)，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 TPO、CD56陽性率與臨床病理特征關系 PTC患者TPO陽性率與性別、年齡、腫瘤最大徑、淋巴結轉移均無相關性(P>0.05)。PTC患者CD56陽性率與性別、年齡無相關性，與腫瘤最大徑、淋巴結轉移有相關性(P<0.05)。見表1。

2.3 TPO、CD56單用及聯用診斷效能比較 TPO、CD56單用及聯用診斷效能見圖1、表2。TPO與CD56聯用診斷PTC的ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.74，診斷價值最高。

3 討論

目前，PTC臨床及病理診斷較為簡單，無需借助復雜檢查手段[6]。但部分甲狀腺良性病變患者因合并毛玻璃樣核或乳頭狀增生，而部分PTC患者可能無典型臨床表現，仍存在一定誤診、漏診，影響治療方案制定[7-8]。TPO是甲狀腺激素合成過程中關鍵酶類，在酪氨酸殘基碘化或碘化酪氨酸殘基偶聯時，可能發生重要催化作用[9-10]。有研究顯示，PTC患者病灶組織中，TPO往往呈陰性表達或者低表達，而TPO用于甲狀腺惡性腫瘤診斷具有較高特異性和靈敏度[11]。本研究結果顯示，A組患者的TPO陽性率顯著高于B組(P<0.05)；TPO單用于PTC鑒別診斷AUC、敏感度、特異度分別為0.68、0.68、0.43。以上結果證實，TPO用于PTC輔助診斷具有良好價值，可為PTC和甲狀腺良性病變診斷提供相應依據。本研究結果顯示，PTC患者TPO陽性表達率與臨床病理特征無相關性(P>0.05)。這提示，TPO表達情況不受PTC患者性別、年齡、腫瘤最大徑及淋巴結轉移情況影響。

表1 TPO、CD56陽性率與臨床病理特征關系/例(百分率/%)

圖1 TPO、CD56單用及聯用診斷PTC的ROC曲線

表2 TPO、CD56單用及聯用診斷效能比較

CD56是免疫球蛋白超家族成員之一，目前已被證實在前列腺癌、甲狀腺癌及非小細胞肺癌等多種惡性腫瘤中顯著表達[12-13]。CD56在PTC病灶組織中表現為灶性弱表達或無表達，而在周圍正常組織中呈高表達。本研究結果中，PTC患者CD56陽性率與性別、年齡無相關性，與腫瘤最大徑、淋巴結轉移有相關性(P<0.05)。分析原因可能為：CD56表達陰性與惡性腫瘤組織侵襲能力呈正相關。有研究認為，CD56表達多見于甲狀腺良性組織或正常組織與惡性組織交接區域[14-16]。本研究結果顯示，CD56單用于PTC鑒別診斷AUC、敏感度、特異度分別為0.62、0.72、0.60；TPO、CD56聯用于PTC鑒別診斷AUC、敏感度、特異度分別為0.74、0.80、0.75。進一步說明，TPO聯合CD56在鑒別診斷PTC方面較兩者單用臨床價值更高。

綜上所述，TPO、CD56聯用鑒別診斷PTC的臨床價值優于兩者單用。但本研究樣本量少，且屬于單中心回顧性報道，無法完全排除混雜因素影響，仍需設計更為嚴密的、多中心、大樣本研究進一步驗證。