兩種藥物聯(lián)合治療宮頸高頻電波刀電圈切除術(shù)后高危型人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染臨床效果觀察

周明輝， 紀(jì)燕琴， 李 秘， 許婷婷， 錢亞婷， 關(guān)淑芬

惠州市中心人民醫(yī)院 婦科，廣東 惠州 516001

宮頸癌為婦科常見(jiàn)惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率與病死率。高危型人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素[1]。目前，臨床針對(duì)CIN的主要治療方式為手術(shù)治療，其中以宮頸高頻電波刀電圈切除術(shù)(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)較為常見(jiàn)，其具有操作簡(jiǎn)便、微創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)。部分CIN患者LEEP術(shù)后由于細(xì)菌清除不徹底進(jìn)展為HPV持續(xù)感染[2]。重組人干擾素栓是目前治療HPV持續(xù)感染的主要藥物，可顯著抑制病毒活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。乳桿菌活菌膠囊是一種活菌制劑，可調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)菌群，重建陰道免疫系統(tǒng)[3]。目前，臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)合用于治療HPV持續(xù)感染的研究較少。鑒于此，本研究旨在探討兩種藥物聯(lián)合治療CIN行LEEP術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市中心人民醫(yī)院自2018年1月至2019年6月收治的60例CIN合并高危型HPV感染行LEEP術(shù)后1年仍為HPV持續(xù)感染患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)第二代雜交捕獲試驗(yàn)(hybrid capture 2，HC-2)確診為CIN合并HPV感染；術(shù)后1年復(fù)查HC-2顯示仍為高危型HPV持續(xù)感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：LEEP術(shù)后病理檢查提示切緣陽(yáng)性者；陰道鏡檢查提示陰道壁病變者；伴盆腔炎、尖銳濕疣及婦科腫瘤者；血液系統(tǒng)異常者；免疫功能障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各30例。A組：年齡31～49歲，平均年齡(40.18±5.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為18.1～22.5 kg/m2，平均BMI(20.11±0.53)kg/m2；CIN分型[4]：Ⅰ型14例，Ⅱ型10例，Ⅲ型6例。B組：年齡32～48歲，平均年齡(40.26±5.01)歲；BMI為17.6～22.4 kg/m2，平均BMI(20.13±0.49)kg/m2；CIN分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型11例，Ⅲ型6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予CIN常規(guī)治療，包括抗感染、消炎以及維持電解質(zhì)平衡等，依據(jù)患者情況進(jìn)行LEEP治療。B組患者給予乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合重組人干擾素栓治療。自月經(jīng)后第3天起，給予重組人干擾素α-2b栓(安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180201/20190101，規(guī)格：10萬(wàn)IU×5粒)治療。將藥物放置于陰道后穹隆接近宮頸口處，睡前使用，1粒/次，每2天1次，10粒為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。第2天，給予乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180301/20190102，規(guī)格：0.25 g/粒)陰道放置治療，1粒/次，每2天1次，10粒為1個(gè)療程。A組患者LEEP術(shù)后單獨(dú)使用重組人干擾素栓治療，用法用量與B組一致。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程，生理期停用。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療后3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰情況、陰道微生態(tài)恢復(fù)情況、宮頸局部微生態(tài)環(huán)境免疫炎癥因子水平[白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)]。采用Nugent評(píng)分[5]評(píng)定陰道微生態(tài)狀態(tài)，0分代表無(wú)雜菌，得分越高表示陰道雜菌越多，患細(xì)菌性陰道炎概率越大。將HPV轉(zhuǎn)陰情況分為轉(zhuǎn)陰、有效與無(wú)效。轉(zhuǎn)陰，復(fù)診HC-2結(jié)果顯示所有高危型HPV亞型轉(zhuǎn)為陰性；有效，復(fù)診HC-2結(jié)果顯示部分高危型HPV亞型轉(zhuǎn)為陰性；無(wú)效，復(fù)診HC-2結(jié)果顯示所有高危型HPV仍為陰性。

轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%

有效率=(轉(zhuǎn)陰+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰情況比較 A組：轉(zhuǎn)陰12例，有效9例，無(wú)效9例。B組：轉(zhuǎn)陰20例，有效8例，無(wú)效2例。B組患者的轉(zhuǎn)陰率、有效率為66.67%(20/30)、93.33%(28/30)，分別高于A組的40.00%(12/30)、70.00%(21/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者陰道微生態(tài)恢復(fù)情況比較 治療前，兩組患者陰道分泌物pH值與Nugent評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組患者的陰道分泌物pH值與Nugent評(píng)分均低于治療前，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者陰道微生態(tài)恢復(fù)情況比較

2.3 兩組患者宮頸局部微生態(tài)環(huán)境免疫炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者IL-4、IL-12與IFN-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組患者IL-4水平均低于治療前，IL-12、IFN-γ水平均高于治療前，且B組IL-4水平低于A組，IL-12、IFN-γ水平高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者宮頸局部微生態(tài)環(huán)境免疫炎癥因子水平比較

3 討論

HPV是一種雙鏈環(huán)狀DNA病毒，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度可分為高危型與低危型HPV。CIN與宮頸癌具有密切相關(guān)性，按嚴(yán)重程度可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中Ⅰ型CIN大多數(shù)可自行消退，而Ⅱ、Ⅲ型CIN具有較大癌變可能。相關(guān)研究顯示，宮頸癌的進(jìn)展與高危型HPV感染呈正相關(guān)，而HPV持續(xù)感染會(huì)使宮頸癌惡化的概率增加200倍左右[6]。因此，對(duì)于HPV持續(xù)感染患者的及時(shí)診治至關(guān)重要。

重組人干擾素栓是一種廣譜抗病毒藥，主要通過(guò)抑制病毒蛋白合成與分泌而達(dá)到殺毒的效果[7]。乳桿菌活菌膠囊是一種活乳酸菌微生態(tài)制劑，其進(jìn)入宮頸病變部位后可促使一系列非致病性細(xì)菌分化，起到抑制有害病原菌繁殖的效果，進(jìn)而促進(jìn)陰道微生態(tài)環(huán)境轉(zhuǎn)為正常，重建陰道免疫生態(tài)體系[8-10]。本研究結(jié)果顯示，B組患者的轉(zhuǎn)陰率、有效率均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，CIN行LEEP術(shù)后伴高危型HPV持續(xù)感染患者采用聯(lián)合用藥可提升臨床療效，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果還顯示，治療后3個(gè)月，兩組患者的陰道分泌物pH值與Nugent評(píng)分均低于治療前，且B組低于A組；兩組患者IL-4水平均低于治療前，IL-12、IFN-γ水平均高于治療前，且B組IL-4水平低于A組，IL-12、IFN-γ水平高于A組。這表明，聯(lián)合用藥對(duì)于改善陰道微生態(tài)具有積極作用，同時(shí)還可緩解陰道炎癥反應(yīng)，有利于改善預(yù)后。

綜上所述，CIN行LEEP術(shù)后伴高危型HPV持續(xù)感染患者，采用乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合重組人干擾素栓治療的療效顯著，可促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，恢復(fù)陰道微生態(tài)，并改善陰道炎癥因子水平。