恒溫雷火灸治療肺癌患者癌因性疲乏的效果觀察▲

趙玉玲 黃 沂 周艷瓊 霍佳妮 呂 闐

(廣西中醫藥大學第一附屬醫院護理部，南寧市 530023，電子郵箱：27300905@qq.com)

據統計，我國人口死亡前5位的疾病包括腦卒中、缺血性心臟病、肺癌、慢性阻塞性肺疾病和肝癌[1]。以肺癌、肝癌為代表的惡性腫瘤仍是威脅我國人民健康的主要因素[2]。肺癌在我國惡性腫瘤中的發病率及死亡率均排在首位[3]。肺癌常會導致患者各種不適癥狀，如食欲不振、癌因性疼痛、癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)、癌因性失眠等，其中的CRF是患者最難緩解的癥狀[4]。美國國家癌癥綜合網( National Comprehensive Cancer Network,NCCN)將CRF定義為一種痛苦的、持續的、主觀上的，有關軀體、行為、情感、認知上的疲乏感，包括虛弱、耐力不足、興趣減少、注意力不集中等[5]，嚴重影響患者日常生活。目前臨床上治療CRF多采用對癥處理，而中醫學則從整體出發，采用辨證施治，對CRF有獨特優勢，并且副作用小[6]。恒溫雷火灸是我院的專利技術(專利號：ZL200920141292.5)，本研究采用恒溫雷火灸治療肺癌CRF獲得較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月至2019年12月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科住院的107例肺癌CRF患者作為研究對象。納入標準：(1)經組織病理學檢查確診為原發性肺癌；(2)符合國際疾病分類(ICD-10)CRF診斷標準[7]：經常出現疲乏，持續2周以上，并且伴隨以下10種表現中的5種或者5種以上：① 全身無力或肢體沉重；② 情緒低落、缺乏激情；③ 不能集中注意力；④ 失眠或嗜睡；⑤ 睡眠后感到精力仍未恢復；⑥ 活動困難；⑦有負性情緒，比如焦慮、抑郁、挫敗感，部分有易激惹現象；⑧ 不能很好地完成原先力所能及的事情；⑨ 短期記憶減退；⑩ 疲乏常常持續數小時也無法有效緩解。(3)年齡18～75歲，預計生存時間大于6個月。(4)入組前未接受放療或化療等治療。(5)無嚴重認知功能和心理障礙。(6)自愿參與本研究。排除標準：(1)伴中度以上貧血(血紅蛋白<60 g/L)、白細胞<3.0×109/L或>10.0×109/L、血小板≤50×109/L 的患者。(2)孕婦或哺乳期女性患者。(3)局部皮膚破潰不適合雷火灸者。脫落標準：(1)受試者自行要求退出。(2)未按研究設計參與治療，影響研究結果者。(3)干預期間病情惡化需要終止治療者。最終納入99例肺癌CRF患者，按隨機數字表將患者分為對照組50例與觀察組49例，其中對照組年齡38～86歲(61.96±10.58)歲，男性37例，女性13例；鱗癌29例，腺癌21例；臨床原發腫瘤-區域淋巴結-遠處轉移(tumor-node-metastasis, TNM)分期[8]：Ⅲ期19例，Ⅳ期31例。觀察組年齡32～85(61.96±10.58)歲，男性28例，女性21例；鱗癌23例，腺癌26例；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期22例。兩組患者年齡、性別、TNM分期等一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究通過廣西中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審查。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予常規對癥、支持治療及常規護理，包括相關合并癥治療、止痛、維持電解質平衡、營養支持、健康宣教、心理疏導、日常運動指導(包括運動時間、強度、方式)等， 讓患者盡量保持情緒穩定，調節飲食，多吃補氣益血食物，養成良好的生活習慣，不吸煙、不喝酒，按時休息，適當運動，以不感到疲勞為宜。干預療程為4周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上給予恒溫雷火灸[9]治療。 取穴：中脘、神闕、氣海、關元、足三里(雙側)。方法：(1)點燃雷火灸條(廣西南寧綠艾堂生物科技有限公司)，然后分別固定于特制的4孔、2孔雷火灸盒內，并蓋好蓋子。(2)將4孔雷火灸盒放于腹部，點燃的雷火灸條對準中脘、神闕、氣海、關元穴位施灸；2孔雷火灸盒置于雙側足三里，雷火灸條對準穴位施灸；點燃的雷火灸條距施灸穴位4～6 cm。(3)用棉質的大浴巾沿雷火灸盒的底部、頂部包繞一圈以固定，并且能保持雷火灸盒內相對恒溫。施灸時以患者感覺溫熱舒適而不灼痛為度，30 min/次，1次/d，7 d為1療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標 (1) 中醫證候評分：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后按《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]標準中有關原發性肺癌癥狀分級量表評估患者中醫癥狀的嚴重程度，該量表從肺癌患者咳嗽、痰血、氣急、胸痛、胸悶、發熱、咯痰、神疲乏力、口干咽燥、心悸、心煩失眠、自汗盜汗、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、舌質、舌苔、脈象等18個癥候來評估，按無癥狀、輕度、中度、重度分別賦予0～3分，量表評分=各癥狀評分之和/18。(2)觀察兩組患者CRF的嚴重程度：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后采用Piper疲乏量表(Piper Fatigue Scale，PFS)[11]評價兩組患者CRF的嚴重程度，該量表包括行為、情感、軀體感知以及認知疲乏4個維度共計22條目。每個條目按“沒有疲乏”到“疲勞癥狀最嚴重”計0～10分，評分越高代表患者的疲乏程度越嚴重。0分：無疲乏；0～3.99分：輕度疲乏；4～6.99分：中度疲乏；7～10分：重度疲乏。疲乏總分為各條目得分的均分。量表Cronbach α系數0.91，各維度的Cronbach α系數為0.89～0.93，2周后重復測量信度為0.98。(3)血液指標：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后抽取患者空腹外周靜脈血8 mL，用于檢測紅細胞(電阻法)、血紅蛋白(比色法)、總膽固醇(氧化酶法)、白蛋白(溴甲酚綠法)、球蛋白(總蛋白-白蛋白直接計算法)水平。紅細胞正常參考值為3.8～5.1×1012/L、血紅蛋白正常參考值為115～150 g/L，白蛋白正常參考值為35～55 g/L、總膽固醇正常參考值為0～5.17 mmol/L，球蛋白正常參考值為20～40 g/L。

1.4 療效評定標準 干預4個周后，按《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]標準進行療效評價。 痊愈：臨床癥狀基本消失，證候評分較干預前下降≥95%；顯效：癥狀明顯減輕，證候評分較干預前下降≥70%，但<95%；有效：癥狀減輕，證候評分較干預前下降≥30%，但<70%；無效：癥狀無明顯改善或比之前加重，證候評分較干預前下降<30% 。

1.5 統計學分析 采用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析，計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數 Mann-Whitneyu檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者干預前后中醫證候評分的比較 兩組的中醫證候評分比較，差異有統計學意義(F組間=17.562，P組間=0.001)；在干預2個周、4個周時，觀察組中醫癥狀評分均低于對照組(均P<0.05)；兩組患者中醫癥狀評分均有隨時間變化而下降趨勢(F時間=38.044，P時間<0.001)；干預2個周、4個周時中醫癥狀評分均低于干預前(均P<0.05)；分組與時間有交互效應(F交互=17.218，P交互<0.001)。見表1。

表1 兩組患者干預前后中醫癥狀評分的比較(x±s，分)

2.2 兩組患者療效的比較 干預4個周后，觀察組療效優于對照組(u=2.947，P=0.002)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者干預前后PFS評分的比較 PFS量表評分中，除認知疲勞維度外，觀察組患者在干預2個周、干預4個周時的行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及整體疲勞總分均低于對照組(均P<0.05)，兩組患者行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及整體疲勞總分均有隨時間變化而下降趨勢(均P<0.05)，分組與時間有交互效應(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者干預前后PFS各維度評分、總分的比較 (x±s，分)

2.3 兩組患者干預前后血液指標的比較 干預2個周、干預4個周時，觀察組患者的外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平均高于對照組(均P<0.05)，且兩組患者以上指標水平均有隨時間變化而升高的趨勢(均P<0.05)；分組與時間均有交互效應(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者干預前后血液指標的比較(x±s)

3 討 論

肺癌屬于中醫學的“肺積”“肺巖”范疇，由于患者正氣虧損，陰陽失和，六淫之邪乘虛入肺，邪滯于肺，致氣機不暢，肺宣降失司、功能失調，日久煉液成痰，灼血為瘀，體內痰瘀互結，積聚成核，形成癌腫。肺癌屬本虛標實，局部屬于實證，全身屬于虛證。CRF屬于中醫虛勞證，目前我國對CRF的中醫辨證分型標準尚未達成統一共識，但相關研究證實，肺癌CRF以肺氣虛型、脾氣虛型多見[12-14]。癌腫導致肺氣損耗，久病傷脾，脾虛則中焦不運，因脾為氣血生化之源，脾氣虛弱氣血化生乏力，致氣血不足則使患者出現四肢乏力、身體倦怠等CRF的表現。

CRF在中醫歸屬于虛勞證，治療多采用補益法。 雷火灸屬于艾灸范疇，是常用的中醫外治法，通過對患者穴位溫熱刺激發揮溫經通絡、補虛培本、活血化瘀的功效， 從而達到調理臟腑、平衡陰陽、扶正抗邪等作用[15-17]。恒溫雷火灸為我院的專利技術，在施行雷火灸時用大浴巾包裹雷火灸盒，達到固定雷火灸盒及保持盒內相對恒溫的作用，雷火灸盒可以同時艾灸中脘、神闕、氣海、關元穴位，施灸面積更大，使艾灸藥滲透腧穴的效果比傳統雷火灸更強。艾灸藥燃燒產生的藥化因子隨著熱輻射滲透到腧穴，激發經絡傳導于全身，能更好緩解疾病癥狀。艾灸具有調節患者機體免疫功能、抗感染、鎮痛和促進新陳代謝等作用，并可以抑制腫瘤生長，減輕放療、化療不良反應，延長患者生存期，提高患者生活質量[18-19]。

本研究觀察恒溫雷火灸對改善肺癌患者CRF的效果，結果顯示，干預2個周、4個周時，兩組患者中醫癥狀評分均低于干預前，并且觀察組中醫癥狀評分均低于對照組，觀察組療效優于對照組(均P<0.05)，表明恒溫雷火灸治療肺癌CRF有較好的療效，能改善患者中醫證候癥狀，并且隨著治療時間延長癥狀的改善效果更好。本研究結果還顯示，干預2個周、干預4個周后，兩組患者PFS量表中的行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及疲勞總分均低于干預前，并且觀察組上述評分均低于對照組(均P<0.05)，提示恒溫雷火灸治療肺癌CRF能有效改善患者CRF程度，并且隨著治療時間延長，改善效果更好。

本研究選取中脘、神闕、氣海、關元、足三里作為恒溫雷火灸穴位，以上穴位均屬于補虛要穴。中脘隸屬任脈，是胃的募穴，恒溫雷火灸中脘，可以調和脾胃[20]。脾臟是氣血生化之源，脾氣健運，則機體五臟六腑得以濡養。 肺屬金，脾屬土，土生金，土旺則金健，培補脾(土)使肺(金)受益，在肺癌CRF治療中具有重要意義[21]。神闕屬任脈，生命之根蒂，真氣之所系，禁刺，宜灸[20]。《醫宗金鑒》言：“神闕百病老虛瀉。” 研究表明，藥物作用于臍部，可刺激人體的調節功能，提高機體免疫功能，灸神闕穴可將艾灸的溫熱作用與藥物作用通過臍下經絡傳達五臟六腑以達到調節氣血陰陽平衡的作用[15]。氣海穴屬任脈，元氣匯聚之所，亦為補陽要穴，有補氣溫陽等作用。關元穴屬任脈，可培補正氣，益氣固本，治療“虛勞”應首選灸關元穴[21]，灸關元穴能調節免疫功能，緩解患者疲勞癥狀[22]。足三里屬胃經合穴，有健脾和胃、扶正祛邪作用，是治療虛勞、保健之常用穴，灸足三里穴可調整機體臟腑功能，促進新陳代謝，有效改善惡性腫瘤患者疲乏狀態，提高患者生存質量[23]。

本研究結果顯示，干預2個周、4個周后，兩組患者的外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平均高于干預前，并且觀察組患者上述指標水平均高于對照組(均P<0.05)，表明恒溫雷火灸能提高肺癌CRF患者血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平，改善患者貧血狀況，最終改善CRF。血清膽固醇被稱為皮質醇激素的前體，是合成腎上腺皮質激素的原材料。李忠信等[24]研究證實，惡性腫瘤患者血清膽固醇水平降低則會使皮質類固醇合成不足，當患者血清蛋白(尤其是白蛋白及α2球蛋白)水平、皮質類固醇水平降低則無法發揮其作用，最終導致免疫功能等發生紊亂而出現CRF。本研究結果表明，恒溫雷火灸可以提高肺癌CRF患者總膽固醇、白蛋白及球蛋白水平，由此推斷恒溫雷火灸可能是通過調節患者總膽固醇、白蛋白及球蛋白水平來改善患者的CRF。

綜上所述，恒溫雷火灸治療肺癌CRF患者可改善患者中醫癥候及疲乏程度，可提高患者外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平，治療效果好。