丹參川芎嗪注射液對老年患者半髖置換術后認知功能的影響

童軍 曹寅 蔡雁

[摘要] 目的 觀察丹參川芎嗪注射液對老年患者半髖置換術后認知功能的影響。 方法 選擇2019年1—9月在我院接受半髖關節置換術的老年患者46例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各23例。研究組患者采用丹參川芎嗪注射液10 mL加入到5%的250 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次;對照組患者采用5%的葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，每日1次;兩組患者均從入院開始用藥直到術后1周。入院時（T1）、術前1 d（T2）、術后第1天（T3）、術后第3天（T4）、術后1周（T5），分別檢測血紅蛋白（Hb）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、D-二聚體（DD）水平。使用蒙特利爾認知功能評估量表（MoCA）評估患者入院時、術后1周、術后4周、術后3個月的認知功能，并將MoCA評分降低>2分記錄為術后認知功能障礙（POCD），計算POCD發生率。 結果 T2～T5時，研究組hs-CRP、DD水平明顯低于對照組（P<0.05）。術后1周、術后4周研究組MoCA評分明顯高于對照組，POCD發生率明顯低于對照組（P<0.05），術后3個月，兩組MoCA評分及POCD發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 丹參川芎嗪注射液可減輕患者術后炎癥反應，緩解血液高凝狀態，保護半髖置換老年患者術后認知功能。

[關鍵詞] 丹參川芎嗪注射液;半髖置換術;高敏C反應蛋白;D-二聚體;術后認知功能障礙

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）08-0029-04

Effect of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection on cognitive function of elderly patients after hemi-hip replacement

TONG Jun1? ?CAO Yin2? ?CAI Yan3

1.Department of Orthopedics， Jiangbei Branch of Ningbo First Hospital（Ninth Hospital of Ningbo City）， Ningbo? 315000， China; 2.Department of Anesthesiology， Jiangbei Branch of Ningbo First Hospital（Ninth Hospital of Ningbo City）， Ningbo? ?315000， China; 3.Department of Pharmacy， Jiangbei Branch of Ningbo First Hospital （Ninth Hospital of Ningbo City）， Ningbo? ?315000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection on cognitive function of elderly patients after hemi-hip replacement. Methods Forty-six elderly patients undergoing hemi-hip replacement from January to September 2019 in our hospital were selected. All patients were divided into a study group and a control group by random number table method， with 23 cases in each group. The patients in the study group were injected with 10 mL of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection into 250 mL of glucose solution at 5% concentration intravenously once a day. The patients in the control group were given 250 mL of glucose solution at 5% concentration intravenously once daily. All medications were taken from admission until 1 week after surgery. At admission（T1）， 1 day before surgery（T2）， 1 day after surgery（T3）， 3 days after surgery（T4）， 1 week after surgery（T5）， hemoglobin（Hb） and high-sensitivity C response protein（hs-CRP） and D-dimer（DD） levels were detected. The patient′s cognitive function at admission， 1 week after surgery， 4 weeks after surgery， and 3 months after surgery were assessed using the montreal cognitive assessment scale（MoCA）. A decrease of MoCA score>2 points was recorded as postoperative cognitive dysfunction（POCD）， and the incidence of POCD was calculated. Results From T2 to T5， the levels of hs-CRP and DD in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. At 1 week and 4 weeks after surgery， the MoCA score of the study group was significantly higher than that of the control group， and the incidence of POCD was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in MoCA score and POCD incidence between the two groups at the 3 months after surgery（P>0.05）. Conclusion Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection can reduce postoperative inflammation， relieve blood hypercoagulability， and protect postoperative cognitive function in elderly patients with hemi-hip replacement.

[Key words] Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection; Hemi-hip replacement; High-sensitivity C-reactive protein; D-dimer; Postoperative cognitive dysfunction

術后認知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是一種表現為記憶力、集中力和信息處理能力方面發生障礙及人格發生改變的神經受損疾病[1]。有研究證實，外科手術后的神經炎癥與認知功能下降有關，術后疼痛、術后譫妄也在POCD發生、發展中扮演了重要角色[2-4]。研究者在前期研究中發現，由于大腦缺血、缺氧，老年患者POCD發生率較高[5]。臨床工作中，丹參川芎嗪注射液常用于改善大腦供血，可提高腦梗死患者的抗凝血因子水平，降低梗死區域炎癥反應，促進神經功能恢復[6-7]。對于骨折患者，丹參川芎嗪注射液還可降低術后腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、白細胞介素-6水平，促進骨折愈合，并預防形成下肢深靜脈血栓[8-10]，但其是否具有保護術后認知功能的作用目前仍未見相關報道。本研究旨在通過觀察圍術期術后認知功能變化，評價丹參川芎嗪注射液在老年患者半髖關節置換術中的作用，為臨床老年患者圍術期認知功能保護提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—9月我院因股骨頸閉合性脆性骨折接受半髖關節置換術的患者46例，其中男12例，女34例，年齡69～86歲，體質量指數（BMI）17～24 kg/m2。排除標準：腦出血病史、出血傾向、服用抗凝藥物、糖尿病、老年癡呆、肝腎功能障礙等;入選后若發生術后感染、非計劃二次手術也將退出研究。采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各23例，兩組患者的性別、年齡、BMI、手術時間、術中出血量比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 丹參川芎嗪注射液使用方法? 由于丹參川芎嗪注射液具有改善老年患者腦血流的作用[11]。本研究參考文獻[11]的方法，研究組患者采用丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司;批準文號：國藥準字H52020959;批號：20180428）10 mL加入到5%的250 mL葡萄糖溶液中（辰欣藥業股份有限公司;批準文號：國藥準字H37021756;批號1810282321），靜脈滴注，每日1次，從患者入院開始用藥直到術后1周;對照組患者給予5%的250 mL葡萄糖溶液，靜脈滴注，每日1次，從患者入院開始用藥直到術后1周。

1.2.2 麻醉與手術方法? 兩組患者圍術期處理方案及麻醉、手術方法完全一致。所有患者入院后臥床5 d，期間完善術前檢查并進行抗炎消腫、預防深靜脈血栓治療，待患者肢體腫脹消退后進行手術。兩組患者均在蛛網膜下腔阻滯麻醉下行半髖置換術?；颊呷扰P位、后外側入路，切口起至大轉子后上方，延伸到達大轉子后緣，沿股骨干方向延長，切口長度10 cm左右;切開皮膚、皮下組織、闊筋膜、分離外旋肌群后顯露并切開后關節囊;取出股骨頭后測量并選擇合適的假體型號，根據模板大小修整股骨殘端并用髓腔銼擴髓，直至最后一號髓腔銼能緊密貼合髓腔并有一定的阻力;反復沖洗后置入生物柄，并安裝股骨頭假體后復位髖關節。在確認關節穩定性后逐層縫合創口，同時以0.375%羅哌卡因20 mL分層浸潤鎮痛。所有患者均順利完成麻醉與手術，未發生術后感染或非計劃二次手術。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液生化指標檢測? 入院時（T1）、術前1 d（T2）、術后第1天（T3）、術后第3天（T4）、術后1周（T5），分別作血常規、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、凝血功能檢查，并記錄各時點血紅蛋白（Hb）、hs-CRP、D-二聚體（DD）水平。

1.3.2 評估圍術期認知功能? POCD表現為學習、記憶、情緒、情感、判斷力等認知功能降低，常發生于術后1周，一般可在1～3個月以內恢復[12]。本研究參考文獻[12]的方法，入院時、術后1周、術后4周、術后3個月分別使用蒙特利爾認知功能評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估認知功能，測試由受過專業訓練的骨科醫生和麻醉科醫生共同在靜室進行，MoCA評分較入院時降低>2分表示發生POCD，并計算POCD發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，正態分布的計量數據以（x±s）表示，組內不同時點Hb、hs-CRP、DD水平及MoCA評分比較采取單因素方差分析，兩組樣本均數比較采取獨立樣本t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hb、hs-CRP、DD水平比較

T1～T5時，兩組患者Hb水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;T1時，兩組hs-CRP、DD水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;T2～T5時，研究組hs-CRP、DD水平明顯低于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者認知功能比較

兩組患者入院時MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），術后1周、術后4周，研究組MoCA評分明顯高于對照組，POCD發生率明顯低于對照組（P<0.05），術后3個月時兩組MoCA評分及POCD發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

由于骨質疏松癥、肌肉減少、認知功能降低等因素的影響，老年患者跌倒風險增加，且發生脆性骨折的比例明顯增加[13]。臨床常采取半髖置換術治療老年患者股骨頸骨折，具有手術時間短、創傷小、出血少、術后并發癥發生率低的特點[14]。雖然采取了積極的輸血、抗凝、鎮痛等措施，但老年患者POCD發生率仍較高，是圍術期不可忽視的問題。不論采取MoCA或者簡易智能狀態量表均發現腦缺血患者認知功能評分顯著降低，分別檢出有57.2%和43.3%的腦缺血患者伴有認知功能障礙，雖然從檢出率來看MoCA量表具有明顯優勢，但兩者一致性很高，均提示腦缺血是認知功能降低的關鍵因素[15]。因此，改善圍術期腦供血、供氧，在老年患者術后認知功能保護中具有重要的臨床意義。

丹參川芎嗪注射液的主要成分是丹參素和川芎嗪，兩者均有擴張腦血管、阻斷血小板聚集、緩解血液高凝狀態、增加腦血流量、改善腦代謝的作用，可快速改善大腦缺血癥狀[16-19];同時川芎嗪還是一種天然的抗氧化劑，具有清除氧自由基、減輕神經炎癥反應、抑制血小板與受損的腦微血管內皮細胞黏附的作用，可促進受損的神經恢復功能[20-22]。故丹參川芎嗪注射液可能通過緩解血液高凝狀態改善腦血流，并減輕機體炎癥反應，發揮保護老年患者術后認知功能的作用。本研究結果顯示，在圍術期Hb水平沒有明顯差異的前提下，丹參川芎嗪注射液可明顯降低患者術后1周內hs-CRP、DD水平，明顯提高術后1周、術后4周MoCA評分，并降低POCD發生率。

血液攜氧能力的關鍵是Hb水平，本研究結果顯示雖然有所波動，但兩組之間無明顯差異，且所有患者均維持圍術期Hb水平>100 g/L，排除了血液攜氧能力不足導致的腦缺血、缺氧，既保證了研究過程中患者的安全，也提高了結果的科學性[23]。hs-CRP是組織損傷時血漿中一類急劇上升的急性反應蛋白質，在術后第7天達到高峰，反映了手術患者術后炎癥反應程度，還可以用來預測老年患者重大手術的短期預后[14-25]。DD是纖維蛋白原被凝血酶剪切下的最小的蛋白分子，DD升高說明體內存在血液高凝狀態和繼發性的纖溶亢進[26]。顱腦創傷發生后的4～6 h即會出現DD明顯升高，并持續存在，當DD>5 mg/L時提示預后不佳[27]。大量臨床研究均證實，術后DD升高是近端深靜脈血栓形成的危險因素[28]。另有研究發現，烏他司丁可減輕患者炎癥反應，降低術后DD水平，改善患者術后認知功能[29]，特別是腦功能脆弱的老年患者，其術后hs-CRP升高與POCD密切相關[30]，這些均與本研究結果一致。當然，由于條件限制，本研究中未通過影像學手段測量實際腦血管、腦血流量改變，這是本研究的不足之處，將在后續研究中繼續探討。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液可減輕半髖置換術后炎癥反應，緩解血液高凝狀態，保護老年患者術后認知功能。

[參考文獻]

[1] Cynthia Olotu.Postoperative neurocognitive disorders[J].Curr Opin Anaesthesiol，2020，33（1）：101-108.

[2] Zhang XY，Li N，Lu LL，et al.Pioglitazone prevents sevoflurane-induced neuroinflammation and cognitive decline in a rat model of chronic intermittent hypoxia by upregulating hippocampal PPAR γ[J].Mol Med Rep，2019， 19（5）：3815-3822.

[3] Chen XH，Ren XQ，Ma YB，et al.Research progress of the role of postoperative pain in the development of postoperative cognitive dysfunction in geriatric patients[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2019，39（9）：1122-1126.

[4] Liu XL，Yu Y，Zhu SM.Inflammatory markers in postoperative delirium（POD） and cognitive dysfunction（POCD）：A meta-analysis of observational studies[J].PLoS One，2018，13（4）：e0 195 659.

[5] 曹寅，徐靜靜，余秀國，等.腹橫肌平面阻滯對全麻腹腔鏡手術老年患者術后認知功能的影響[J].中華麻醉學雜志，2019，39（2）：139-142.

[6] 陶麗，毛杰，黃梅.醒神開竅針刺法結合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死臨床研究[J].國際中醫中藥雜志，2018，40（10）：930-933.

[7] Zhou M，Li R，Liao XM，et al.Screening and analysis of potentially active components in Shenxiong glucose injection using UHPLC coupled with photodiode array detection and MS/MS[J].J Sep Sci，2018，41（10）：2130-2138.

[8] 陳瓊，李穎，周強，等.丹參川芎嗪注射劑對骨折術后肢體腫脹患者血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量的影響[J].中國臨床藥學雜志，2017，26（2）：77-80.

[9] 蘇美如，鄧碧玉，羅敏著.丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素鈉治療肺栓塞的效果[J].中國醫藥導報，2020， 17（16）：129-132.

[10] 張朝鳴，林天燁，楊鵬，等.丹參川芎嗪注射液聯合低分子肝素預防骨科相關疾病下肢深靜脈血栓的Meta分析[J].中國當代醫藥，2020，27（18）：4-8.

[11] 周海英.丹參川芎嗪注射液在腦血栓治療中的應用及價值探析[J].中國社區醫師，2019，35（10）：114-115.

[12] Zhang J，Chen L，Sun YY，et al.Comparative effects of fentanyl versus sufentanil on cerebral oxygen saturation and postoperative cognitive function in elderly patients undergoing open surgery[J].Aging Clin Exp Res，2019，31（12）：1791-1800.

[13] 危杰，伊辰.老年股骨頸骨折[J].中華老年醫學雜志，2018，37（12）：1309-1311.

[14] 管明強，朱志霞，周觀明.骨水泥型和非骨水泥型半髖置換治療老年股骨頸骨折[J].中國組織工程研究，2018， 22（7）：991-996.

[15] 賈陽娟，韓凝，王美蓉，等.MoCA與MMSE在急性缺血性卒中后認知障礙評估中的應用[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2017，26（1）：46-50.

[16] 代先坤，周雪.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死的療效觀察[J].中醫中藥，2018，16（17）：186-187.

[17] 張玉萍.丹參川芎嗪注射液治療老年急性腦梗死效果觀察[J].中國鄉村醫藥，2018，25（3）：28-29.

[18] 曲毅，姜涵.丹參川芎嗪注射液聯合阿托伐他汀對冠心病合并糖尿病患者血脂、內皮功能和心功能的影響[J].中國當代醫藥，2019，26（31）：39-41.

[19] 徐金娥，柳志一，王音.丹參川芎嗪注射液治療腦梗死后椎基底動脈供血不足的效果及對血管內皮功能的影響[J].當代醫學，2019，25（29）：15-17.

[20] Zhang H，Tang WW，Wang S，et al.Tetramethylpyrazine inhibits platelet adhesion and inflammatory response in vascular endothelial cells by inhibiting P38 MAPK and NF-κB signaling pathways[J].Inflammation，2020，43（1）：286-297.

[21] 李芳芳，張琪.川芎嗪對血管內皮損傷的保護作用機制研究進展[J].中國醫藥導報，2020，17（8）：25-28.

[22] 許琳婷.丹參川芎嗪聯合普拉克索治療血管性帕金森綜合征的療效分析[J].中國醫藥科學，2019，9（12）：44-46.

[23] 鄧秋萍，肖可明，鄭宇浩，等.老年髖部骨折患者術后輸血策略比較[J].臨床輸血與檢驗，2019，21（2）：143-146.

[24] Mariana CT，Ancu■a Z，Tudor SP.Differences in peri-operative serum inflammatory markers between normoponderal and obese patients undergoing large joint replacement for osteoarthritis-a descriptive study[J].Int Orthop， 2019，43（7）：1735-1740.

[25] Shintaro H，Tetsuro T，Takashi N，et al.The C-reactive protein to albumin ratio predicts postoperative complications in oldest-old patients with colorectal cancer[J].Int J Colorectal Dis，2020，35（3）：423-431.

[26] Wenjun ZM，John BH，Yu YM，et al.Hypercoagulation and hypermetabolism of fibrinogen in severely burned adults[J].J Burn Care Res，2020，41（1）：23-29.

[27] 鄭金意，鄭元回，文強國.輕型顱腦損傷患者D-二聚體指標動態變化與進展性出血性腦損害的關系[J].中華危重癥醫學雜志（電子版），2017，10（5）：338-340.

[28] 孫健平，張堃，王鵬飛，等.骨折患者近端深靜脈血栓形成臨床特征及危險因素[J].中華創傷雜志，2019，35（7）：625-630.

[29] 毛國璋，金輝，吳留廣，等.氨甲環酸聯合烏他司丁對心臟手術患者炎性因子、凝血功能及術后認知功能的影響[J].中國合理用藥探索，2017，14（8）：10-17.

[30] 鄭法啟.硬膜外復合全身麻醉對老年腹部手術患者血流動力學與認知功能的影響[J].中國現代醫生，2017， 57（13）：104-107.

（收稿日期：2020-07-18）