支氣管肺炎合并呼吸衰竭對(duì)腸黏膜屏障的損傷研究

王改，王巍偉，王雅卿，張倩，李芳，常春鵬

（保定市兒童醫(yī)院，保定市兒童呼吸消化疾病臨床研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北 保定071000）

腸黏膜屏障是機(jī)體最重要的防御屏障之一，多種病理狀態(tài)如胰腺炎、梗阻性黃疸等均可損害腸黏膜屏障，導(dǎo)致有害物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥甚至引起多臟器功能衰竭。由于兒童腸壁薄，通透性高，腸黏膜屏障功能欠佳等特點(diǎn)，腸黏膜屏障功能更易受到損害，支氣管肺炎合并呼吸衰竭作為臨床常見小兒危重癥之一，可導(dǎo)致多臟器功能受損。本研究旨在探討支氣管肺炎合并呼吸衰竭對(duì)腸黏膜屏障的損傷，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年6月至2019年6月于本院PICU住院治療的支氣管肺炎患兒40例，其中20例未合并呼吸衰竭患兒作為支氣管肺炎組，20例合并呼吸衰竭患兒作為合并呼吸衰竭組，同時(shí)選取20名保健科正常體檢患兒作為對(duì)照組。支氣管肺炎組男12例，女8例；年齡1個(gè)月～1歲10個(gè)月。合并呼吸衰竭組男13例，女7例；年齡1個(gè)月～2歲。對(duì)照組男11例，女9例；年齡1個(gè)月～2歲。3組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書，本研究符合本院倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管肺炎及呼吸衰竭診斷符合諸福棠第八版實(shí)用兒科學(xué)支氣管肺炎及呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月出現(xiàn)過(guò)急性胃腸炎患兒；有胃腸道腫瘤患兒；有胃腸道手術(shù)史；慢性腹瀉、炎癥性腸病患兒；胰腺炎及膽道梗阻患兒；膿毒癥及驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒。

1.3 方法入組患兒均給予常規(guī)治療，包括霧化吸入、糾正酸堿平衡、水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等，同時(shí)根據(jù)呼吸功能受損程度給予患兒不同的氧療方案包括鼻導(dǎo)管吸氧，CPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通氣，常頻有創(chuàng)呼吸機(jī)通氣。入院后完善血?dú)夥治觯鶕?jù)臨床表現(xiàn)及血?dú)夥治鼋Y(jié)果分為支氣管肺炎組及合并呼吸衰竭組，同時(shí)檢測(cè)乳酸，二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白。

1.4 觀察指標(biāo)①比較支氣管肺炎組及合并呼吸衰竭組氧分壓、二氧化碳分壓、乳酸。②比較支氣管肺炎組、合并呼吸衰竭組及對(duì)照組二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白。③分析氧分壓與二胺氧化酶、D-乳酸的相關(guān)性，乳酸與二胺氧化酶、D-乳酸的相關(guān)性。氧分壓、二氧化碳分壓、乳酸測(cè)定：應(yīng)用科室血?dú)夥治鰞x器進(jìn)行測(cè)定。二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白的測(cè)定，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)差異性比較采用方差分析，組間比較采用LDS檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支氣管肺炎組與合并呼吸衰竭組氧分壓、二氧化碳分壓、乳酸比較支氣管肺炎組氧分壓高于呼吸衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；支氣管肺炎組二氧化碳分壓與合并呼吸衰竭組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；支氣管肺炎組乳酸高于合并呼吸衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 支氣管肺炎組與合并呼吸衰竭組氧分壓、二氧化碳分壓、乳酸比較（±s）

表1 支氣管肺炎組與合并呼吸衰竭組氧分壓、二氧化碳分壓、乳酸比較（±s）

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2.2 各組二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白比較支氣管肺炎組二胺氧化酶低于合并呼吸衰竭組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并呼吸衰竭組二胺氧化酶高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。支氣管肺炎組D-乳酸與合并呼吸衰竭組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呼吸衰竭組D-乳酸高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組腸型脂肪酸結(jié)合蛋白比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 各組二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白比較（±s）

表2 各組二胺氧化酶、D-乳酸、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與支氣管肺炎組比較，bP＜0.05

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2.3 相關(guān)性分析氧分壓與二胺氧化酶無(wú)相關(guān)（r=-0.215，P＞0.05）；氧分壓與D-乳酸無(wú)相關(guān)（r=-0.240，P＞0.05）。乳酸與二胺氧化酶呈顯著性相關(guān)（r=0.470，P＜0.05）；乳酸與D-乳酸呈顯著性相關(guān)（r=0.602，P＜0.05）。

3 討論

嬰幼兒因呼吸系統(tǒng)生理解剖特點(diǎn)，加之免疫功能低下，致使兒童成為支氣管肺炎高發(fā)人群，且易并發(fā)呼吸衰竭，引起二氧化碳分壓升高，氧分壓降低，導(dǎo)致多臟器功能受損，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至危及生命[1-3]。本研究中支氣管肺炎組與合并呼吸衰竭組二氧化碳分壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并呼吸衰竭組氧分壓低于支氣管肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而合并呼吸衰竭組乳酸值高于支氣管肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。呼吸衰竭組氧分壓低，無(wú)氧酵解產(chǎn)生較多的乳酸。

腸黏膜屏障作為人體最大的防御屏障，多種病病理狀態(tài)可導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，致使腸道內(nèi)毒素、細(xì)菌等有害物質(zhì)透過(guò)腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，加速病情惡化，形成惡性循環(huán)[4-6]。本研究探討呼吸衰竭對(duì)腸黏膜屏障的損傷，目前尚未發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)有相關(guān)報(bào)道。二胺氧化酶（DAO）廣泛存在于小腸腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞中，當(dāng)各種因素導(dǎo)致腸黏膜上皮受損時(shí)，DAO可釋放入血，引起血液濃度升高。DAO作為腸黏膜屏障受損的指標(biāo)具有較高的靈敏性及特異性[7-8]。脂肪酸結(jié)合蛋白（IFABP）是一類攝取與運(yùn)輸長(zhǎng)鏈脂肪酸的胞質(zhì)蛋白，僅存在于胃腸道組織，尤以腸道黏膜組織的含量最豐富，腸黏膜屏障受到損傷時(shí)，IFABP從受損的腸上皮細(xì)胞胞質(zhì)釋放入血，導(dǎo)致血中IFABP含量增加[9-10]。D-Lac為條件致病菌過(guò)度增生發(fā)酵產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，腸黏膜受損時(shí)，D-Lac可通過(guò)受損的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，引起血漿中D-Lac水平升高[11-12]。該3個(gè)指標(biāo)被廣泛應(yīng)用在腸腸粘膜屏障功能研究中。

本研究中，合并呼吸衰竭組DAO及IFABP明顯升高，與對(duì)照組及支氣管肺炎組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明在呼吸衰竭狀態(tài)下腸黏膜屏障功能受到損害。且DAO與IFABP升高與乳酸升高程度呈正相關(guān)，而與氧分壓降低程度不相關(guān)，分析其原因，乳酸為無(wú)氧酵解產(chǎn)物，不僅與氧分壓降低程度有關(guān)，而且與氧分壓降低持續(xù)時(shí)間有關(guān)，氧分壓只能體現(xiàn)1個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)值的高低，不能反映低氧的持續(xù)時(shí)間。所以乳酸可能較好的反映缺氧的程度與時(shí)間，與腸黏膜屏障損傷程度相關(guān)。對(duì)照組與支氣管肺炎組的腸黏膜屏障損傷指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明支氣管肺炎未合并呼吸衰竭時(shí)腸黏膜屏障損傷不顯著。D-Lac作為腸黏膜屏障損傷的指標(biāo)，本研究中合并呼吸衰竭組、支氣管肺炎組及對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與多項(xiàng)研究不符[12]，考慮可能與該指標(biāo)的敏感性不夠，或條件致病菌對(duì)缺氧敏感性差及試劑敏感度低有關(guān)，尚未發(fā)現(xiàn)更合理的解釋。

綜上所述，呼吸衰竭對(duì)腸黏膜屏障具有一定程度的損害，支氣管肺炎未合并呼吸衰竭時(shí)腸黏膜屏障損傷不明顯，為臨床提供一定的理論依據(jù)。