曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病合并心力衰竭心功能及NT-proBNP 水平的影響研究

王文峰

（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518172）

冠心病患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化后，會(huì)使心肌長(zhǎng)期處于缺血狀態(tài)，心肌呈現(xiàn)彌漫性纖維化表現(xiàn)。冠心病患者合并心力衰竭后，多有擴(kuò)張性心肌病，有收縮功能損害，長(zhǎng)久以往，會(huì)使心肌組織萎縮，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)供給減少，心功能大幅減弱，進(jìn)而危害患者的生命健康[1~2]。目前，臨床針對(duì)冠心病合并心力衰竭多以藥物治療，以增強(qiáng)心肌供氧能力，但是無(wú)法有效提升心肌細(xì)胞的代謝能力。本組研究以70 例冠心病合并心力衰竭患者為研究對(duì)象，探析曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年12 月期間收入的冠心病合并心力衰竭患者共計(jì)70 例入組，利用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)劃分為對(duì)照組和觀察組，各35 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)心電圖、影像學(xué)檢查、臨床癥狀等檢查確診為冠心病、心力衰竭癥狀；（2）自愿參與研究，簽署同意書；（3）對(duì)選擇用藥無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神障礙、認(rèn)知功能障礙；（2）合并其他心腦血管疾病；（3）資料不全或者不愿意參與研究；（4）近2 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療；（5）存在感染史、嚴(yán)重外科創(chuàng)傷；（6）存在肝腎功能嚴(yán)重不全；（7）存在免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者。

1.2 方 法

兩組患者入院后均給予控制血壓、血糖、抗血小板藥物、利尿劑等常規(guī)治療。對(duì)照組應(yīng)用美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391；規(guī)格25mg×20s）治療，口服給藥，每次50mg，每日2次。觀察組應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪（施維雅(天津) 制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465；規(guī)格20mg×30s）治療，口服給藥，美托洛爾給藥劑量同對(duì)照組，曲美他嗪每次20mg，每日3 次。兩組患者均連續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）測(cè)量?jī)山M患者治療前、后的N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）、6min 步行距離、胱抑素C（CysC）水平；（2）兩組的生存質(zhì)量利用生活質(zhì)量量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)估，包括軀體功能、情緒功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、整體功能，以百分制進(jìn)行評(píng)估，分值越高，提示患者的生活質(zhì)量越佳；（3）療效評(píng)價(jià)。顯效：患者治療3 個(gè)月后心電圖基本恢復(fù)正常，心功能改善2 級(jí)以上，臨床癥狀與體征全部消失；有效：治療3 個(gè)月后心電圖趨于正常，心功能改善1 級(jí)，臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：患者治療3 個(gè)月后患者的臨床癥狀與體征均未見(jiàn)明顯改善或出現(xiàn)惡化；總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究資料根據(jù)計(jì)數(shù)、計(jì)量進(jìn)行劃分，應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，分別采用χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)，描述方法為n（%）與±s；數(shù)據(jù)比較值P<0.05時(shí)，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組在性別、年齡、病程、心功能分級(jí)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組臨床評(píng)價(jià)的總有效率與對(duì)照組相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組NT-proBNP、6min 步行距離、CysC 水平對(duì)比

兩組治療前的NT-proBNP、6min 步行距離、CysC 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組指標(biāo)均明顯改善，觀察組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比更優(yōu)異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組NT-proBNP、6min 步行距離、CysC 水平對(duì)比（±s）

表3 兩組NT-proBNP、6min 步行距離、CysC 水平對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)（n）35 35治療前321.52±48.59 322.85±36.77 0.129 0.897治療后458.16±11.91 394.15±52.77 7.000 0.000治療前1684.91±152.65 1679.58±157.65 0.143 0.886治療后1234.57±114.85 894.55±69.52 14.983 0.000治療前1.18±0.52 1.15±0.46 0.255 0.799治療后0.85±0.19 0.62±0.02 7.122 0.000 6min 步行距離（m） NT-proBNP（ng/L） CysC（mg/L）

2.4 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組治療后的各項(xiàng)SF-36 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組SF-36 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表4 兩組SF-36 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值例數(shù)（n）35 35軀體功能55.68±3.15 70.52±4.16 16.825 0.000情緒功能53.69±4.15 65.42±3.95 12.112 0.000角色功能55.29±3.17 70.16±2.11 23.101 0.000認(rèn)知功能54.69±2.51 70.64±4.19 19.319 0.000社會(huì)功能51.96±3.58 68.14±4.19 17.368 0.000整體功能51.69±3.15 72.59±3.44 26.508 0.000

3 討 論

冠心病是由于血管內(nèi)長(zhǎng)期脂質(zhì)沉積導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化性改變，隨著病情發(fā)展，會(huì)形成冠脈管腔狹窄、閉塞等情況，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷，累及心功能，進(jìn)而誘發(fā)心力衰竭。心力衰竭發(fā)生后，以新增循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)，患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、肺水腫等伴發(fā)癥狀。有關(guān)研究認(rèn)為，冠心病與微血管功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞異常、微血管痙攣、自發(fā)血栓等因素存在密切關(guān)系[3-4]。通過(guò)病理分析可知，冠心病合并心力衰竭患者的心肌處于缺血狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致心肌能量代謝鏈發(fā)生異常，使得心肌細(xì)胞出現(xiàn)鈉離子、鈣離子超載情況發(fā)生，也會(huì)導(dǎo)致糖酵解異常，氧化偶聯(lián)反應(yīng)發(fā)生紊亂，進(jìn)而在心肌細(xì)胞內(nèi)也可觀察到酸中毒情況，此時(shí)危害極大，可危及患者的生命安全。

若冠心病患者出現(xiàn)心力衰竭后，未能及時(shí)就醫(yī)，心功能損害會(huì)進(jìn)一步加重，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心源性猝死。因此，臨床應(yīng)充分重視冠心病合并心力衰竭患者的臨床治療，選擇合適的治療方案[5]。目前，臨床認(rèn)為疾病治療應(yīng)以調(diào)整心肌能力，糾正心肌缺血狀態(tài)，加強(qiáng)損傷心肌的修復(fù)，使心功能有效提升，更好避免心肌重塑等事件發(fā)生。臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，由于冠心病合并心力衰竭患者多為老年人群，自身心臟儲(chǔ)備功能較差，機(jī)體代謝機(jī)制減慢，采取常規(guī)單一藥物治療方案無(wú)法達(dá)到理想效果[6]。

曲美他嗪是一種哌嗪類化合物，可作用于細(xì)胞內(nèi)磷酸、三磷酸腺苷處，對(duì)于游離脂肪酸出現(xiàn)的氧化反應(yīng)具有抑制作用，可使血管內(nèi)葡萄糖代謝速度加快，使心肌細(xì)胞三磷酸腺苷合成速度加快，有效發(fā)揮心肌保護(hù)作用，對(duì)于心肌細(xì)胞內(nèi)所形成的自由基具有抑制作用，可減少自由基數(shù)量，使炎癥反應(yīng)減輕，更好促進(jìn)患者已經(jīng)受損的心肌細(xì)胞恢復(fù)。但是研究發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用曲美他嗪治療時(shí)，治療效果仍有待進(jìn)一步提升。

近年來(lái)，冠心病臨床藥物治療中β 受體阻滯劑的應(yīng)用逐漸增多，已經(jīng)成為冠心病未來(lái)治療的新型發(fā)展趨勢(shì)[7-9]。美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，具有高度選擇性，可選擇性抑制β1受體活性，對(duì)于心肌收縮具有良好抑制作用，可使心肌舒張期有效延長(zhǎng)，減小冠狀動(dòng)脈內(nèi)血流阻力，使冠狀動(dòng)脈血流量增加，對(duì)于心肌血液循環(huán)具有良好改善作用，可使心肌氧氣消耗量有效減少，更好改善心功能，對(duì)于心率具有減緩作用，對(duì)于房室結(jié)傳導(dǎo)作用也具有抑制效果，臨床用藥后也可有效預(yù)防心律失常。美托洛爾也可使心臟順應(yīng)性提升，使心室重構(gòu)現(xiàn)象有效改善，通過(guò)減少耗氧量，使供血情況有效改善，提升心肌功能作用。研究發(fā)現(xiàn)，在曲美他嗪治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾治療的臨床療效確切，可有效改善心肌缺血狀態(tài)，使心功能有效提升[10]。

本組研究顯示，相比于單一用曲美他嗪治療而言，選用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾，可使患者的臨床癥狀與體征有效改善，提升患者的心功能，使患者的臨床總有效率有效提升，患者的6min 步行距離增加，而NT-proBNP 水平與CysC 水平均明顯降低，而在SF-36 各項(xiàng)評(píng)分相比，觀察組采用的聯(lián)合治療方案后，患者的生存質(zhì)量大幅提升，使患者的生理、心理、精神、社會(huì)等多方面狀態(tài)得到良好提升。NT-proBNP是用于心力衰竭判斷的有效指標(biāo)，可了解患者的治療及預(yù)后效果；CysC 對(duì)于炎癥反應(yīng)、心血管疾病發(fā)生發(fā)展具有較高的敏感性與特異性，可對(duì)患者的疾病治療及預(yù)后進(jìn)行有效判斷，及時(shí)了解患者心血管疾病發(fā)生發(fā)展情況。

綜上所述，冠心病合并心力衰竭患者臨床藥物治療時(shí)，選用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療方案，療效更佳，可使患者的NT-proBNP 與CysC 水平有效降低，更好改善患者的心功能，對(duì)于患者生存質(zhì)量提升也具有積極意義。因此，聯(lián)合治療方案值得臨床進(jìn)一步普及推廣。