2017～2019年某院7383例不孕癥婦女TORCH感染情況分析

溫桂平 葛運生 周裕林

廈門大學附屬婦女兒童醫院（廈門市婦幼保健院）中心實驗室，福建廈門 361003

近年來，由于環境污染、生活工作壓力及病原體感染等原因，我國不孕癥人群日益增多，2001年原國家計劃生育委員會抽樣調查結果顯示我國育齡女性原發性不孕率達17.13%，其中華東地區育齡女性的不孕率為14.40%[1]。鄭曉瑛等[2]研究顯示不孕癥給人們帶來的經濟負擔高于大多數疾病。由于不孕癥經濟負擔重、發病率較高、涉及范圍廣，已成為重要的醫學問題和社會問題。有學者認為TORCH感染可能是造成育齡女性不孕的原因之一[3-5]。TORCH是一組易引起妊娠期女性宮內感染并可能導致胎兒先天性異常的病原體，該概念于1971年由Nahmias 教授提出[6]，旨在喚起人們對這些母嬰垂直傳播的病原體的關注。TORCH指 弓 形 蟲（Toxoplasma gondii，Toxo）、風 疹 病毒（rubella virus，RV）、巨 細 胞 病 毒（cytomegalovirus，CMV）、單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）以及其他相關病原體。孕婦感染TORCH后大部分為無癥狀感染或亞臨床感染，但這些病原體可以通過胎盤感染胎兒，導致胎兒嚴重畸形、宮內發育遲緩、流產、早產、胎兒死亡等不良預后。目前對于大部分妊娠期間TORCH感染缺乏有效的治療手段，加強妊娠前、產前TORCH感染監測尤為重要[7]。

研究報道顯示，我國不同地區的不孕癥女性中TORCH的感染率為4.6%～25.5%[8-12]，不同地區TORCH感染情況差異較大，例如廣東TORCH-IgM陽性率為4.6%[8]，廣西為15.62%[5]，而蘭州為25.5%[9]。現有不孕癥女性中TORCH感染情況研究為地區性的研究，目前廈門地區的不孕癥女性中TORCH感染情況仍然未知。本研究旨在探討廈門大學附屬婦女兒童醫院不孕癥女性中TORCH的感染情況，為不孕癥女性TORCH感染的防控提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月～2019年12月廈門大學附屬婦女兒童醫院7383例不孕癥女性的血清。不孕癥診斷標準[13]為婚后同居，有正常性生活，未避孕超過1年而未懷孕者。患者年齡20～49歲，平均（31.2±4.7）歲。所有患者對本研究知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

采集患者外周靜脈血，離心收取血清，于4℃保存待檢。采用化學發光法檢測血清中TORCH-IgM 抗體，包含Toxo-IgM、RV-IgM、CMV-IgM 和HSV-IgM。檢測儀器為意大利索靈公司LIANSON 全自動化學發光免疫分析儀，檢測試劑購自意大利索靈公司。

1.3 觀察指標

分析不孕癥女性TORCH感染情況，比較2017～2019年不同年份、不同季節及不同年齡段TORCHIgM陽性率的差異。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年份TORCH感染情況及總體分析

不孕癥女性中，TORCH-IgM陽性率為12.66%，其中Toxo-IgM陽性率為0.16%，RV-IgM陽性率為1.22%，CMV-IgM陽性率為0.39%，HSV-IgM陽性率為10.89%。

2019年TORCH-IgM陽性率出現了上升（χ2=54.246，P＜0.05）。Toxo-IgM、RV-IgM 和CMV-IgM陽性率近三年比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而HSVIgM陽性率2019年出現了上升（χ2=56.576，P＜0.05）（表1）。

表1 不同年份TORCH-IgM陽性率[n（%）]

2.2 不同季節TORCH感染情況的比較

不同季節TORCH-IgM陽性率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），春季TORCH-IgM陽性率最高，為13.81%，而秋季最低，為10.94%。不同季節HSV-IgM和RV-IgM陽性率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。春季HSV-IgM陽性率最高，達到了12.37%，秋季最低，為9.19%。RV 感染隨季節而變化，冬季RV-IgM陽性率最高，為1.81%，而春季最低，為0.85%。不同季節Toxo-IgM 和CMV-IgM陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 不同季節TORCH-IgM陽性率的比較[n（%）]

2.3 各年齡組TORCH感染情況的比較

各年齡組4種病原體IgM陽性率比較，差異無統計學意義（表3）。

3 討論

妊娠期間孕婦的健康及胎兒的發育受到TORCH等多種病原體的威脅。妊娠期間孕婦呈生理性免疫抑制狀態，T細胞介導的免疫應答減弱。然而這種變化會影響免疫系統對病原體的免疫應答，為病原體的入侵創造機會，胎兒宮內感染可能導致嚴重的不良后果。血清學檢測病原特異性IgM 抗體、IgG 抗體是目前主要的TORCH 篩查手段[7]，IgM陽性通常提示患者可能處于急性感染期，是臨床非常關注的問題。近年來TORCH感染情況越來越受到大家的關注[8-16]，研究發現不孕癥女性中存在TORCH感染情況[8-12]，不同地區感染情況存在較大差異。

表3 各年齡組TORCH-IgM陽性率的比較[n（%）]

本研究發現不孕癥女性中TORCH-IgM陽性率為12.66%，低于廣西的15.62%[5]和蘭州的25.5%[9]，高于廣東[8,17-18]。本研究發現各年齡組不孕癥女性TORCH感染情況無顯著差異，與楊亞波等[18]在不孕不育婦女的研究結果和王琪等[15]在孕前婦女的研究結果相似。本研究結果顯示不孕癥女性中Toxo-IgM陽性率最低，與廣東的研究報道一致[8，17]。研究顯示廣東和蘭州的不孕癥女性中CMV-IgM陽性率高于其他三種病原體[8-9,17-18]。而本研究顯示不孕癥女性中CMV-IgM陽性率為0.39%，僅高于Toxo-IgM，而低于HSV-IgM 和RV-IgM。本研究中不孕癥女性HSV-IgM陽性率較高，達到了10.89%，高于其他三者病原體，與山東的研究報道相似[10]。山東地區不孕癥女性研究結果顯示HSV-IgM陽性率為11.83%，而其他三種病原體IgM陽性率小于1%[10]。各地區TORCH感染情況差異的產生可能與研究使用的檢測試劑、各地生活條件、經濟文化和飲食習慣等有關。

本研究中HSV-IgM陽性和RV-IgM陽性分別占TORCH-IgM陽性的86.0%和9.6%，并且HSV-IgM陽性率在2019年出現顯著上升，因此，應加強HSV、RV 感染的預防，控制感染率的上升。當HSV-IgM陽性時，可以通過監測HSV-IgG的動態變化以及檢測HSV DNA 來評估感染狀態[7,19]。HSV 屬于皰疹病毒科，為雙鏈DNA 病毒，是人類最常見的病原體之一，全世界80%以上的人都曾感染過HSV。雖然HSV 主要感染皮膚和粘膜，但是HSV 也具有神經嗜性。HSV 一經感染，在感染者體內終身潛伏。大部分HSV 感染者無典型臨床癥狀，在感染期間間歇性排毒。孕早期感染HSV 對胎兒的影響尤為嚴重，可能導致胎兒嚴重畸形、宮內發育遲緩、流產、死胎、早產等。此外，分娩過程中通過母親受感染的生殖道傳播是新生兒HSV 感染的最常見原因[18]。新生兒HSV 感染可能累及皮膚、眼睛、嘴巴、大腦和神經系統等局部區域或發展成泛發性疾病[19]。雖然自古希臘文學中已有HSV的記載，目前尚無針對HSV的特異性藥物。同時盡管研究者們對HSV 疫苗的研發進行了大量的研究工作，包括減毒活疫苗、復制缺陷型疫苗、亞單位疫苗和重組DNA 疫苗等眾多候選疫苗，但至今仍無上市的HSV疫苗[20]。因此應加強宣傳教育，增強育齡期女性的健康意識，養成良好的生活習慣。

血清中RV-IgM陽性提示可能為急性風疹感染，可以通過RNA 檢測，RV-IgG 親和力檢測，蛋白質免疫印跡等進行確認[7,19]。風疹屬于我國法定丙類傳染病，潛伏期為10～21 d，通常表現為輕度發熱和皮疹[20]。但是妊娠前4個月，孕婦感染RV 可能會阻止胚胎的細胞分裂和器官發育，從而導致新生兒畸形[19]，自然流產的發生率高達20%。而患有先天性風疹綜合癥（congenital rubella syndrome，CRS）的兒童可能出現聽力障礙、眼部異常、先天性心臟病以及其他永久性障礙，例如甲狀腺功能障礙、糖尿病和自閉癥[19]。目前尚無針對風疹的特異性治療方法，但是已有上市的RV疫苗，成為RV 防控的有效手段[21]，接種單針劑疫苗可提供95%以上的持久免疫力[22]。在引入RV疫苗之前，1000例新生兒中有4例被診斷為CRS[19]。2012年，世界衛生組織西太平洋區域委員會致力于加快風疹的控制[21]。在許多發達國家和一些發展中國家，由于常規接種RV疫苗，孕婦感染風疹已成為罕見的事件，一些歐洲國家已經消除了風疹和CRS[23]。對RV 沒有免疫力的育齡期女性可以通過接種RV疫苗預防感染，由于RV疫苗為減毒活疫苗，因此應謹慎選擇接種時間。

綜上所述，不孕癥女性中存在一定的TORCH感染，應重視這些人群中TORCH的篩查和檢測，做到早期干預和治療，對提高出生人口質量有重要意義。