沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合螺內酯對慢性心力衰竭患者氧化應激及血管內皮功能的影響

鄭 文 張元亞 李冬芳 廖 玲 劉 凡

江西省上饒市人民醫院全科醫學科，江西上饒 334000

慢性心力衰竭（CHF）簡稱慢性心衰，是嚴重的心血管疾病，發病率較高，且具有較高的病死率[1]。CHF多由心臟泵血功能不足導致心功能不全，可加重心臟負擔，還可引起機體血納水平紊亂，患者臨床多伴有渾身乏力、呼吸困難、體液潴留等，因此應采取積極有效的治療措施[2-3]。螺內酯是繼血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）及β 受體阻滯劑后，第三個可有效降低CHF患者病死率的有效藥物[4]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉由纈沙坦與沙庫巴曲組成，有擴張血管的作用。有研究指出，沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效降低CHF患者的病死率，改善患者的生活質量[5]。基于此，本研究選取江西省上饒市人民醫院收治的80例CHF患者作為研究對象，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合螺內酯治療CHF患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2019年11月江西省上饒市人民醫院收治的80例CHF患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組中，男25例，女15例；年齡52～76歲，平均（63.55±5.32）歲；美國紐約心臟病協會心功能（NYHA）分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級18例，Ⅳ級11例。觀察組中，男27例，女13例；年齡50～76歲，平均（63.45±5.43）歲；NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合相關診斷標準[6]；②左室射血分數（LVEF）≤40%；③NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①肝腎功能異常者；②嚴重心律失常者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均進行利尿、吸氧、糾正電解質等常規治療。

對照組患者給予螺內酯（蘇州弘森藥業股份有限公司；生產批號：20160503；規格：20 mg/片）口服，20 mg/（次·d）。

觀察組患者在對照組的基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG；生產批號：SDK325；規格：每片含沙庫巴曲49 mg、纈沙坦51 mg）治療，100 mg/次，2次/d，2～4周后增加至200 mg/次，2次/d。

兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、心功能、氧化應激、血管內皮功能及不良反應。（1）治療7 d后，比較兩組患者的臨床療效，療效劃分標準[6]，①顯效：患者臨床癥狀明顯改善，NYHA分級改善2級以上；②有效：患者臨床癥狀有所減輕，NYHA 改善1級；③無效：患者臨床癥狀無改善或加重。總有效率（%）=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）比較兩組氧化應激及心功能：治療前及治療7 d后，取清晨空腹血10 mL，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醇（MDA）水平；比較兩組治療后的LVEF，采用彩超測定。（3）血管內皮功能：治療前及治療7 d后，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定抵抗素水平，采用放射免疫法測定內皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關肽（CGRP）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括心動過緩、頭暈頭痛、肝腎功能異常、低血壓。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后氧化應激及心功能的比較

治療前兩組患者的SOD、MDA、LVEF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的SOD、LVEF 水平均高于治療前，MDA 水平低于治療前，且觀察組患者的SOD、LVEF 高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應激及心功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后氧化應激及心功能的比較（）

與本組治療前比較，P＜0.05

組別 SOD（U/mL） MDA（μmol/L） LVEF（%）對照組（n=40）治療前治療后觀察組（n=40）治療前治療后63.73±5.89 77.62±5.34*12.29±1.79 9.34±1.97*36.33±3.12 40.23±3.79*t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值63.72±5.61 126.79±12.27*0.008 0.994 23.239 0.000 12.79±1.28 5.01±0.68*1.437 0.155 13.140 0.000 36.23±3.22 44.12±3.56*0.141 0.888 4.732 0.000*

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較

治療前兩組患者的抵抗素、ET-1、CGRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的抵抗素、ET-1水平均低于治療前，CGRP水平高于治療前，且觀察組患者的抵抗素、ET-1水平低于對照組，CGRP水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較（）

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 抵抗素（μg/L） ET-1（mg/L） CGRP（mg/L）對照組（n=40）治療前治療后觀察組（n=40）治療前治療后32.63±3.31 28.06±3.63a 123.28±21.81 71.61±9.37a 21.73±8.51 51.39±11.73a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值32.59±3.35 23.28±3.24a 0.054 0.957 6.213 0.000 122.24±20.93 52.08±8.17a 0.218 0.828 9.936 0.000 21.13±8.49 62.96±12.58a 0.292 0.771 4.254 0.000

2.4 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

CHF是多種心血管疾病的終末期，呼吸困難、乏力、下肢水腫等是該病患者的主要臨床癥狀，病程較長，且多累及臟器受損，且病死率較高，預后較差[7-8]。醛固酮是導致CHF患者出現病理性心室重構的主導因素，在醛固酮的影響下，心肌及血管平滑肌等細胞質會催生出一種新的物質，對組織膠原蛋白的產生有一定促進作用，出現修復并重構組織的情況，為CHF疾病的形成及發展埋下安全隱患[9]。而醛固醇受體拮抗劑是臨床治療CHF的有效藥物，為第三類藥物，可有效降低病死率。其中螺內酯在醛固醇受體拮抗劑中較為常見，對于CHF 有一定的臨床效果，但單一用藥效果并不理想[10]。

血管內皮功能損傷是導致CHF 發生的主要原因，CGRP 有舒張血管的作用，抵抗素及ET-1 可產生拮抗作用，在血管內皮損傷后CGRP 分泌量降低，加重患者病情[11]。而抗氧化能力受損會使心肌細胞凋亡，促進CHF 病情進展，故氧化應激是導致CHF 發生的另一誘因，而SOD 及MDA是反映抗氧化能力的因子，可作為反映心衰病情嚴重程度的指標[12]。因此，在臨床治療CHF時，應以改善患者的氧化應激及血管內皮功能為目的。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的SOD、LVEF、CGRP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的抵抗素、ET-1、MDA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示CHF患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合螺內酯治療可有效改善心功能、血管內皮功能及氧化應激，且有一定的安全性。螺內酯為醛固酮受體拮抗劑，通過將醛固酮阻斷與受體結合，直接將醛固酮對心肌及血管的病理作用阻斷，有效逆轉醛固酮所導致的內皮功能障礙，改善血管內皮功能[13]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種復方制劑，是由腦啡肽酶制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑組成，不但可通過腦啡肽酶升高對機體利鈉肽水平進行抑制，達到排泄尿鈉及血管擴張的作用，還可將血管緊張素Ⅱ阻斷，發揮排鈉利尿的作用，降低機體醛固酮的釋放，增強氧化應激，對CHF患者有一定的臨床效果[14-16]。因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合螺內酯可進一步改善CHF患者的血管內皮功能及氧化應激。但因本研究樣本量較小，隨訪時間較短，后期應擴大樣本量，延長隨訪時間，進一步分析結論的可靠性。

綜上所述，CHF患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合螺內酯治療的效果較好，可改善心功能、血管內皮功能及氧化應激，且有一定的安全性。