陳 靈 鄒必英 殷冬林
江西省九江市中醫醫院肝病科,江西九江 332000
目前,臨床上普遍通過抑制乙型肝炎病毒(HBV)復制來治療乙型肝炎,如恩替卡韋等。常用的抗病毒藥物雖能快速抑制HBV-DNA 復制,但無直接起到抗肝纖維化的作用,且長期使用可能增加耐藥風險[1]。近年來綜合運用中醫方法治療乙肝肝硬化成為臨床關注的熱點,其中以穴位刺激和中藥內服應用最為廣泛[2]。穴位照射法又稱紅外線灸,是利用不同波長的人工紅外線輻射能照射人體穴位或局部區域達到治療的目的,操作簡便且患者接受度高[3]。期門穴作為肝之募穴,是足厥陰肝經和手太陰肺經交接的門戶,是疏肝理氣、調暢氣機的要穴,有疏肝理氣、消瘀散結的功效[4]。基于此,本研究探討生物信息紅外肝病治療儀(BILT治療儀)期門穴位照射聯合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化的效果,現報道如下。
選取2019年7月~2020年2月于九江市中醫醫院肝病科就診的60例代償期肝硬化患者為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組各30例。觀察組中,男18例,女12例;年齡40~71歲,平均(45.12±3.25)歲;病程1~8年,平均(3.89±0.68)年;Child-Pugh 肝功能分級:A級16例,B級14例;臨床癥狀:肝腹水5例,消化道出血4例,胃腸道反應11例,內分泌失調12例。對照組中,男17例,女13例;年齡40~71歲,平均(45.47±3.62)歲;病程1~8年,平均(3.77±0.59)年;Child-Pugh分級:A級15例,B級15例;臨床癥狀:肝腹水4例,消化道出血4例,胃腸道反應10例,內分泌失調12例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。
納入標準:①符合《肝硬化中西醫結合診療共識》[5]中代償期肝硬化的診斷標準,經B超和胃鏡檢查確診;②患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。排除標準:①嚴重的心、腎等器官功能不全;②惡性腫瘤或血液疾病患者;③其他因素導致胃出血的患者;④對本研究治療藥物或方式不耐受的患者;⑤近期接受過抗病毒治療者;⑥精神異常或無法配合完成研究的患者。
所有患者入院后均采取抗病毒、保肝以及免疫調節等對癥治療,治療期間應給予清淡飲食,并適度休息。
觀察組予鱉甲煎丸+BILT治療儀期門穴位照射治療。口服鱉甲煎丸(國藥集團中聯藥業有限公司,生產批號20181011,規格:3 g),3 g/次,3次/d。同時采用DSG-Ⅱ型BILT治療儀(杭州大力神醫療器械有限公司)進行穴位照射,方式如下:患者平臥位,雙手放松平放于身體兩側,充分暴露肝部區域,調整好照射距離和角度,對患者的期門穴(乳頭直下第6 肋間隙,前正中線旁約4 寸處)進行照射治療,照射時間30 min/次,1次/d,7 d 為1個療程。操作時避免直接照射患者眼部,并密切觀察局部皮膚變化,一旦出現異常及時處理。連續治療6周。
對照組僅予口服鱉甲煎丸治療,用法用量同觀察組。連續治療6周。
分別在治療2、4、6周后進行肝纖維四項和瞬時肝纖維化彈性檢測。
①肝纖維四項。抽取患者靜脈血5 mL,離心分離后取上層血清,采用熒光免疫法測定層粘連蛋白(LN)、透明質酸酶(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平,試劑盒購自深圳安群生物工程有限公司。②肝纖維化彈性。采用法國Echosens 公司瞬時彈性超聲成像技術進行肝臟硬度檢測。
采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析,計量資料用均數±標準差()表示,兩組間比較采用t 檢驗;計數資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗;組間多時點的指標比較采用一般線性重復測量方差分析檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
治療2、4、6周后,兩組LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平呈下降趨勢,且觀察組各指標低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。
治療2、4、6周后,兩組肝臟硬度呈下降趨勢,且觀察組肝臟硬度低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。
表1 兩組治療2、4、6周后肝纖維四項的比較()

表1 兩組治療2、4、6周后肝纖維四項的比較()
與對照組同時間點比較,*P<0.05
組別 LN(mg/L) HA(μg/L) Ⅳ-C(μg/L) PCⅢ(μg/L)觀察組(n=30)治療2周后治療4周后治療6周后對照組(n=30)治療2周后治療4周后治療6周后F 組間值,P 組間值F 時間值,P 時間值F 交互值,P 交互值158.23±15.26*124.26±10.45*95.64±8.56*222.45±48.44*204.57±41.26*143.26±11.45*134.45±8.56*124.26±6.56*94.56±7.12*151.23±12.45*121.42±8.56*97.85±10.23*170.26±14.85 161.56±8.98 152.45±7.69 1435.22,<0.001 87.711,<0.001 26.583,<0.001 246.55±51.26 227.56±49.65 198.23±12.78 896.276,<0.001 69.588,<0.001 24.769,<0.001 147.25±7.85 136.89±6.42 124.41±6.89 1068.563,<0.001 90.465,<0.001 28.569,<0.001 169.56±11.42 142.58±9.25 134.45±9.67 726.452,<0.001 64.235,<0.001 19.688,<0.001
表2 兩組治療前后肝臟硬度的比較(Kpa,)

表2 兩組治療前后肝臟硬度的比較(Kpa,)
與對照組同時間點比較,*P<0.05
組別 治療2周后 治療4周后 治療6周后觀察組(n=30)對照組(n=30)F 組間值,P 組間值F 時間值,P 時間值F 交互值,P 交互值17.23±3.12*19.42±4.62 15.36±3.34*18.56±4.02 374.524,<0.001 26.388,<0.001 5.367,<0.001 13.45±3.35*16.57±3.93
代償期肝硬化不僅會導致肝臟彌漫性損害,使肝細胞變性壞死,隨著病情進展最終可導致原有的肝小葉結構破壞,形成假小葉,使肝臟的正常合成和代謝機制發生紊亂[6]。代償期肝硬化一般為早期肝硬化,歸屬于中醫學的“積聚”、“脅痛”、“黃疸”等范疇[7]。其病因病機多因情志失調、飲食所傷、外邪侵襲,病后體虛或黃疸、瘧疾的經久不愈也是常見病因,虛實夾雜致臟腑失和、肝脾受損,瘀血內結而痰濕凝滯。
“積聚”屬難治之癥,其形成和發展與人體正氣虧損密切相關[8]。鱉甲煎丸出自《金匱要略·瘧癥》篇,是用于瘧母治療的主方,方中重用鱉甲可通絡開痹,軟堅散結;大黃、牡丹、桃仁、蟄蟲破血攻瘀,疏通經絡;蜣螂、蜂巢、鼠婦、赤硝破瘀,攻毒祛風,活絡止痛;柴胡、厚樸行氣開郁,調達郁結;半夏、葶藶、茯苓、石韋、瞿麥有除濕通絡、理氣祛痰之效;人參、阿膠為養血益氣良藥;芍藥與桂枝為伍可調和營衛。方中諸藥共用可益氣養血、逐瘀通絡,理氣祛痰,調和陰陽[9]。現代藥理學研究表明,鱉甲多肽具有保護肝臟、抗肝硬化作用,這主要與鱉甲煎煮后其大分子蛋白變性,可阻礙肝星狀細胞增殖有關。鱉甲煎丸治療慢性肝病肝纖維化后可使血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)活性降低,減少血清中PCⅢ、HA 及LN表達[10]。
近年來通過BILT 肝病治療儀照射治療肝部病變成為關注的熱點,有研究證實,將其用于乙型肝炎的輔助治療能有效改善肝臟纖維化,在減輕肝硬化程度方面具有較好的輔助效果[11]。本研究結果顯示,治療2、4、6周后兩組LN、HA、Ⅳ-C、PCⅢ水平和肝臟硬度均明顯持續下降,且觀察組各指標均低于對照組(P<0.05),表明生物信息紅外肝病治療儀期門穴位照射聯合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化臨床療效確切,能顯著改善患者肝功能和肝臟纖維化程度,延緩疾病進展。分析原因在于,紅外線是可見光譜紅光外端以外不可見的熱輻射線,其顯著特點是具有熱輻射作用[12]。通過紅外線輻射器在人體有關穴位上進行照射,達到疏通經絡、宣導氣血、扶正祛邪的目的[13]。期門穴作為肝之募穴,是足厥陰肝經和手太陰肺經交接的門戶,是疏肝理氣、調暢氣機的要穴,具有疏肝理氣、消瘀散結的功效[14]。對于因邪氣阻滯肝經而發生的氣機逆亂、循環不暢,經脈交接不利,針刺期門有通調經脈的作用。《針灸甲乙經》記載:期門穴乃足厥陰、太陰、陰維之會。據而認為期門為足厥陰、足太陰、陰維三條陰經之交會穴,還是肝之募穴,是肝臟之氣匯聚之處,是實現肝臟生理功能的首選穴。對于因邪氣阻滯肝經而發生的氣機逆亂、循環不暢,經脈交接不利,針刺期門有通調經脈的作用。本研究結果顯示,通過BILT治療儀進行期門穴紅外照射能減輕患者肝臟纖維化程度,抑制肝硬化進程。其作用原理主要為,紅外線的溫熱效應可使局部血管擴張、血流加快,并借助熱傳導和血液傳遞作用使肌肉溫度升高,降低神經纖維的興奮性,抑制由于神經纖維興奮導致的肌肉牽張反射,緩解肌肉張力和緊張感,起到解痙止痛的作用,并調節神經系統和組織細胞代謝功能[15]。
綜上所述,BILT 肝病治療儀期門穴位照射聯合鱉甲煎丸治療代償期肝硬化臨床效果確切,能減少肝功能損傷,改善患者肝臟纖維化程度,降低肝臟硬度,臨床推廣價值較高。