聚乙二醇滴眼液聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺功能障礙型干眼癥的臨床效果

康 斌 萬金蘭

湖北省荊門市中醫醫院眼科，湖北荊門 448000

干眼癥是指由于淚液的量或質的異常引起的淚膜不穩定和眼表面損害，從而導致眼不適癥狀的一類疾病，其涉及眼表多部位、病因復雜，影響患者的視覺功能和生活質量[1]。目前干眼癥的治療原則為改善患者眼部不適癥狀和保護患者視功能，主要通過補充或恢復淚液正常成分、恢復眼表面的正常解剖結構及抑制眼表面的炎癥，最終恢復淚膜穩態。近年來，因瞼板腺功能障礙（MGD）導致的干眼癥患者不斷增加[2]，其發病機制主要觀點是瞼板腺腺管上皮過度角化、瞼脂淤積、黏滯度增加形成脂栓從而引起瞼板腺開口阻塞，導致炎癥反應以及瞼緣細菌群落生長增加[3]。本研究采用聚乙二醇滴眼液規范滴眼聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療MGD 干眼癥，獲得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2019年7月就診于湖北省荊門市中醫醫院眼科門診的MGD 干眼癥患者311例（622眼）作為研究對象，按照隨機抽簽法將患者分為觀察組160例（320眼）和對照組151例（302眼）。觀察組中，男71例，女89例；年齡22～75歲，平均（54.34±17.93）歲；病程2～10年，平均（7.43±1.98）年。對照組中，男69例，女82例；年齡23～77歲，平均（54.62±18.47）歲；病程2.5～9.5年；平均（6.95±2.17）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合干眼癥診斷的患者[4]，以下4項中任意一項即可診斷：a.患者眼部有視物疲勞感、不適感、異物感、干澀感、灼熱感及視力變化等自覺癥狀之一且Schirmer Ⅰ試驗（SⅠt）（無表面麻醉）≤5 mm/5 min；b.有自覺癥狀之一且淚膜破裂時間（BUT）≤5 s；c.有自覺癥狀之一，5 mm/5min＜SⅠt（無表面麻醉）≤10 mm/5 min 且角結膜熒光素染色結果呈陽性；d.有自覺癥狀之一，5 s＜BUT≤10 s 且角結膜熒光素染色結果呈陽性；②符合MGD 診斷標準[5]，即患者出現瞼板腺萎縮，眼瞼緣有脂樣分泌物排出等。排除標準：①既往有眼部手術史者；②患有干燥綜合征者；③合并淚道疾病、角膜炎等眼表疾病者。

1.2 方法

兩組患者均采用重組牛堿性成纖維細胞生子因子（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20050100，生產批號05171204）眼用凝膠（貝復舒）經DY-1型多功能低頻電子治療儀（西安華亞電子公司）離子導入治療，1次/d，連續治療10 d，間隔1周后再行導入治療10 d；表面麻醉后，用瞼板按摩鑷自瞼板后部緩慢向瞼源處按摩擠壓，疏通導管，擠出分泌物，每次擠壓10 min，1次/周，完畢后用生理鹽水清洗瞼緣。

觀察組在此基礎上滴用聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories Inc，國藥準字H20160105，生產批號294210F）4次/d，對照組隔日滴用聚乙二醇滴眼液。

兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后自覺癥狀評分、SⅠt、BUT、角膜熒光素染色評分、脂質性狀評分及不良反應發生情況。①患者自覺癥狀評分標準。詢問患者視物疲勞感、干澀感、視力變化、異物感、畏光、眼癢、流淚、眼分泌物、眼痛9 項癥狀，總分0～9分，分數越高表示自覺癥狀越明顯。②SⅠt≤10 mm/5 min 提示淚液減少。③BUT≤10 s 提示淚膜不穩定。④角膜熒光素染色評分標準[6]。將角膜平分為上、下、鼻側和顳側4個象限，每一象限染色后分別評分，最后累加4個象限分數為總分，總分0～12分，分數越低角膜狀態越好。⑤脂質性狀評分標準[7]。觀察擠壓出的脂質，透亮液體為0分、輕度污濁為1分、明顯污濁或伴顆粒樣碎屑為2分、黏稠牙膏樣為3分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較

治療前兩組患者自覺癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組的自覺癥狀評分低于治療前，且觀察組自覺癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后自覺癥狀評分的比較（分，）

組別 眼數 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 5.84±0.91 5.21±1.13 1.851 0.080 4.48±1.00 2.08±0.71 9.353 0.000 3.974 12.362 0.001 0.000

2.2 兩組患者治療前后SⅠt的比較

兩組患者治療前后SⅠt 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SⅠt的比較（mm/5 min，）

表2 兩組患者治療前后SⅠt的比較（mm/5 min，）

組別 眼數 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 4.76±1.07 4.60±0.91 0.638 0.531 4.82±1.05 4.81±1.22 0.027 0.979 0.166 0.698 0.870 0.494

2.3 兩組患者治療前后BUT 結果的比較

治療前兩組BUT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組BUT 高于治療前，且觀察組BUT高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后BUT 結果的比較（s，）

表3 兩組患者治療前后BUT 結果的比較（s，）

組別 眼數 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 5.50±0.90 5.77±0.72 1.304 0.208 10.49±1.31 13.47±1.49 6.335 0.000 13.640 19.116 0.000 0.000

2.4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較

治療前兩組角膜熒光素染色評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組角膜熒光素染色評分低于治療前，且觀察組角膜熒光素染色評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較（分，）

表4 兩組患者治療前后角膜熒光素染色評分的比較（分，）

組別 眼數 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 7.70±1.18 7.59±0.92 0.241 0.812 6.53±0.70 3.25±1.28 12.371 0.000 3.815 11.791 0.010 0.000

2.5 兩組患者治療前后脂質性狀評分的比較

治療前兩組脂質性狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組脂質性狀評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者治療前后脂質性狀評分的比較（分，）

表5 兩組患者治療前后脂質性狀評分的比較（分，）

組別 眼數 治療前 治療后 t值 P值對照組觀察組t值P值302 320 3.70±0.71 3.64±0.51 0.307 0.762 1.79±0.69 2.01±0.49 1.059 0.303 8.058 12.747 0.000 0.000

2.6 兩組患者的不良反應發生情況

兩組患者在治療過程中均未出現局部燒傷、藥物副作用等不良反應。

3 討論

隨著科技時代的創新，電子化辦公已逐步取代紙質化辦公，干眼癥的發生率逐年增加。淚液滲透壓增加和淚膜不穩定是干眼癥產生的兩大重要機制，任何原因引起淚液滲透壓增加或淚膜不穩定都可誘發干眼癥的發生，二者互為因果[8]。對于干眼癥而言，和其他的疾病類似，首要的是重在預防，若已明確干眼癥，往往需要多種手段聯合治療[9]。規范化和精細化治療是干眼癥診療前進的方向[10]。以病因學為依據，干眼癥可分為水性淚液缺乏型和蒸發過強型兩類，其中瞼板腺功能障礙是蒸發過強型干眼最主要的致病原因。隨著臨床上對瞼板腺的認識逐步加深，干眼癥的治療有了更多的選擇。

淚膜是角膜的天然屏障，角膜上皮是淚膜依附的基礎，角膜上皮的完好有益于保持淚膜表面張力，淚膜的破壞可引起角膜上皮的損傷，而角膜上皮的缺損影響了淚膜的依附[11]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠的主要成分是堿性成纖維細胞生長因子（bFGF），可以促進角膜上皮增殖，加速角膜上皮再生防止角膜上皮缺損，促進細胞再生與組織修復[12]；bFGF 在正常角膜組織全層中都有分布，正常狀態下主要以無或低活性形式存在于細胞間質中，當角膜上皮受損時，損傷部位的生長因子增多，內源性生長因子向損傷部位集中，當生長因子滿足不了損傷快速修復的最大需要時，就需要在損傷的局部應用外源性生長因子，促進眼表損傷的修復。研究表明，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠具有加速角膜上皮修復的功效，角結膜熒光素染色減少，減輕患者自覺癥狀[13]。本研究中，重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠經多功能低頻電子治療儀離子導入治療后，加熱與生物電子技術相結合，藥物離子直達眼表，同時眼部血液循環增加，促使脂質分泌，降低瞼脂粘滯度，瞼板腺導管舒張，腺體排泄增多，重建健康淚膜，脂質評分明顯下降，延長BUT，改善干眼癥狀[14]。

聚乙二醇滴眼液是一種新型人工淚液，是由羥丙基瓜兒膠、硼酸鹽和山梨醇共同組成的創新型滴眼液釋放系統，有良好的親水性成膜性、潤滑性等，所含防腐劑副作用小。當聚乙二醇進入結膜囊后，其有效成分山梨醇可與淚液混合，結合硼酸鹽形成網狀結構物，使聚乙二醇滯留，并以凝膠樣狀對眼表進行保護，重塑健康淚膜，且對角膜上皮細胞的正常生長無影響[15]。本研究表明，規范地滴用聚乙二醇滴眼液能更有效改善干眼癥患者的自覺癥狀、角結膜熒光染色評分，延長BUT時間，并且在促進眼表的恢復方面具有很好的療效（P＜0.05）。

淚膜不穩定、淚液滲透性升高、眼表炎癥與損傷及神經感覺異常是其主要的病理生理機制[16]。根據MGD型干眼癥發病機制，我科采用了眼部電導、疏通瞼板腺、清洗瞼緣、滴用人工淚液等措施。本研究采用多種方法聯合對MGD型干眼癥患者進行治療：首先將重組牛堿性成纖維細胞生子因子行電導治療，促進角膜上皮的修復；其次通過按摩鑷擠壓瞼板腺，清潔瞼緣，暢通導管，瞼板腺正常排泄，重建完好淚膜；最后滴用人工淚液，規范地滴用人工淚液能持續保持眼部濕潤，改善患者眼部癥狀等。

綜上所述，聚乙二醇滴眼液規范滴眼聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺功能障礙型干眼癥臨床效果好，能顯著改善患者脂質性狀、BUT、角膜熒光素染色、自覺癥狀，治療過程中未出現不良反應。此方法操作簡單、療效好、副作用小，患者易于接受，值得臨床應用推廣。