不同維持量枸櫞酸咖啡因治療胎齡＜34周早產兒呼吸暫停的效果與安全性

黃 瑤

江西省鷹潭市人民醫院新生兒科，江西鷹潭 335000

呼吸暫停是早產兒常見呼吸系統疾病，多因呼吸中樞和呼吸系統發育未完善和其他疾病狀態所致，以呼吸不穩定和呼吸暫停為主要表現，嚴重者可出現低氧血癥、降低器官灌注，增加早產兒視網膜病變、壞死性小腸結腸炎和遠期神經發育異常等風險事件的發生率，對患兒健康成長有極大影響[1-3]。枸櫞酸咖啡因是治療早產兒呼吸暫停的常用藥物，可幫助患兒減少呼吸暫停發作次數，縮短持續時間，控制疾病進程。從目前的發展形勢看，枸櫞酸咖啡因使用劑量尚未形成明確定論[4-5]。為此，本研究對胎齡不足34周早產分別實施5 mg/（kg·d）和10 mg/（kg·d）枸櫞酸咖啡因治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年2月鷹潭市人民醫院收治的80例胎齡＜34周呼吸暫停早產兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組中，男22例，女18例；胎齡30～34周，平均（32.12±0.54）周；出生體重1500～2500 g，平均（2017.86±20.52）g。觀察組中，男20例，女20例；胎齡30～33周，平均（31.96±0.48）周；出生體重1560～2420 g，平均（2014.54±21.76）g。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標準：①臨床癥狀與早產兒呼吸暫停診斷標準一致[6]：孕齡不超過34周，每次呼吸暫停時間超過20 s，心率低于100次/min，或有肌張力下降、面色青紫；②每6小時呼吸暫停發作次數≥2次，存在面色青、肌張力下降的表現。排除標準：①心血管疾病、肺部疾病和阻塞性呼吸暫停所致呼吸暫停；②存在先天性心臟病、嚴重畸形、遺傳性代謝疾病者；③當前階段接受其他治療方案者。

1.2 方法

對照組和觀察組均用枸櫞酸咖啡因注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20183216，生產批號：20180525，規格：1 mg∶20 mg)。

對照組用藥量為5 mg/（kg·d），觀察組用藥量為10 mg/（kg·d），均在30 min 內靜脈滴注完畢。兩組連續用藥7 d，用藥期間均接受彈足底、按摩背部、清理口腔分泌物、維持呼吸道通暢度等基礎治療。存在發紺者需予以加壓給氧處理，同時對患兒生命體征和病情變化嚴格監測，呼吸暫停反復發作者，行呼吸機輔助治療或持續氣道正壓通氣。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療總有效率、治療時間、不同階段呼吸暫停發生次數、不良反應發生率。

①治療效果判定標準[7]：用藥24 h后，患者呼吸暫停頻率和持續時間明顯縮短，48 h后癥狀基本消失，呼吸節律恢復正常為顯效；接受藥物治療后，患者呼吸暫停癥狀得到控制，呼吸節律改善為有效；用藥48 h后，患者仍存在呼吸暫停癥狀，發作頻繁，需行氣管插管或機械通氣治療為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②兩組治療時間：機械通氣時間、低流量吸氧時間和住院時間。③呼吸暫停發作次數：治療24、48、72 h后呼吸暫停發作次數。④不良反應：心動過速、喂養耐受性差、貧血和嘔吐。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，同組不同時間點比較用F 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療時間的比較

觀察組的機械通氣時間、低流量吸氧時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療時間的比較（d，）

表2 兩組患兒治療時間的比較（d，）

組別 機械通氣時間 低流量吸氧時間 住院時間對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值8.21±1.42 5.76±1.18 8.393 0.000 20.28±2.72 14.65±1.54 11.392 0.000 44.28±3.56 37.32±4.54 7.630 0.000

2.3 兩組患兒不同階段呼吸暫停次數的比較

觀察組24、48、72 h后呼吸暫停次數少于對照組，且用藥48 h、用藥72 h后呼吸暫停發作次數少于本組用藥24 h后，用藥72 h后呼吸暫停發作次數少于本組用藥48 h后，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒不同階段呼吸暫停次數的比較（次/h，）

表3 兩組患兒不同階段呼吸暫停次數的比較（次/h，）

與本組24 h 比較，*P＜0.05；與本組48 h 比較，#P＜0.05

組別用藥24 h后用藥48 h后用藥72 h后 F值 P值對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值8.72±1.45 6.75±1.21 6.597 0.000 7.38±1.15*5.60±1.52*9.225 0.000 5.58±1.21#*4.12±0.96#*5.978 0.000 60.932 44.419 0.000 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發生情況的比較

觀察組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患兒不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

早產兒呼吸暫停通常表現為皮膚青紫、心跳緩慢和肌張力下降等，同時伴隨血氧飽和度下降癥狀，若未能采取及時有效的解決措施，可使得患者原有疾病加重，甚至會對患兒生命安全構成威脅[8-9]。調查研究發現早產兒胎齡不同，出現呼吸暫停的概率也存在差別，胎齡越低越容易出現呼吸暫停[10]。早產兒呼吸和化學調節存在明顯不足，無法正常對二氧化碳進行通氣反射；此外，早產兒肺牽張反射中樞閾值低于足月兒正常水平，更易出現呼吸暫停，影響新生兒健康成長[11]。

枸櫞酸咖啡因是治療該疾病的常用藥物，它屬于甲基嘌呤，通過靜脈滴注刺激患者神經系統，提高小兒早產兒通氣量，提高機體對二氧化碳的敏感度，對新陳代謝紊亂有明顯的改善作用[12-13]。現階段臨床尚未明確枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的使用劑量[14]。臨床研究發現，給予患者不同劑量枸櫞酸咖啡因，所獲得的治療效果也存在明顯差別[15]。本研究比較5 mg/（kg·d）和10 mg/（kg·d）兩種劑量的枸櫞酸咖啡因治療胎齡＜34周早產兒呼吸暫停臨床效果，結果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。但該藥物的使用劑量并非越大越好，肖景霞等[16]予以早產兒高負荷量枸櫞酸咖啡因，結果顯示，患兒大腦動脈血流減少，當使用劑量降至10 mg/kg后，患兒大腦動脈血流恢復。同時，本研究結果顯示，觀察組用藥后出現呼吸暫停的次數少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示10 mg/（kg·d）的枸櫞咖啡因維持劑量對呼吸暫停癥狀起到緩解與控制作用，這與肖景霞[16]的研究結果相互印證。

本研究對10 mg/（kg·d） 維持劑量的枸櫞酸咖啡因作用深入探討，結果顯示觀察組患者機械通氣時間、低流量吸氧時間和住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其原因可能是枸櫞酸咖啡因能夠使患兒病情在短時間得到控制，縮短治療時間。

綜上所述，在呼吸暫停早產兒的治療中使用10 mg/（kg·d） 枸櫞酸咖啡因維持劑量可獲得理想的治療效果，能對患者呼吸暫停癥狀起到一定的控制作用，出現不良反應的風險相對較低，值得推廣應用。