阿利沙坦酯聯合鈣通道阻滯劑治療單藥效果欠佳高血壓的臨床觀察

翁霞萍 潘智杰 林小婷

（聯勤保障部隊第900 醫院莆田醫療區·原九五醫院，福建 莆田 351100）

原發性高血壓是一種與遺傳及后天因素共同作用相關的慢性心血管病變[1-2]。阿利沙坦酯是我國高血壓治療常用藥物，由我國醫藥工作者自主研發，已被納入一類抗高血壓藥物中[3]，本藥屬于選擇性非肽類血管緊張素受體阻滯劑，能夠對血管緊張素Ⅱ受體進行選擇性阻滯，對血管緊張素Ⅱ的作用進行阻滯，發揮降壓作用。部分高血壓患者阿利沙坦酯單藥治療較難達到較為理想的效果，國內外高血壓相關指南中推薦將腎素血管緊張素抑制劑與鈣離子通道阻滯劑聯合用藥屬于優勢方案[4]，本研究基于我院近年來收治的部分單藥效果欠佳高血壓病例，分析對這類患者開展阿利沙坦酯與鈣通道阻滯劑聯合進一步給藥的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2020年1月至2021年2月收治的阿利沙坦酯單藥效果欠佳的原發性高血壓患者68 例，納入標準：（1）符合原發性高血壓診斷標準[5]且為輕中度高血壓病例；（2）患者單一阿利沙坦酯給藥后血壓均未達標，即收縮壓≥140mmHg，舒張壓水平≥90mmHg；（3）體質指數在18.5-29.5kg/m2之間者；（4）符合阿利沙坦酯、鈣通道阻滯劑用藥指征；（5）收縮壓及舒張壓在180mmHg 及110mmHg 以內者；（6）未合并其他類型心血管疾病，如心力衰竭、冠心病等。排除標準：（1）腦血管意外病變史者；（2）疑似肺動脈高壓者；（3）其他基礎疾病，如糖尿病、慢性胃炎等控制效果欠佳者；（4）合并肝腎功能不全病例；（5）血鉀水平超過5.0mmol/L 者；（6）3 級高血壓病例。通過隨機數字表法分為研究組、對照組，每組各34 例。

1.2 方 法

本組高血壓患者入組后均接受藥物治療，首先接受2 周的安慰劑清洗干預再進入治療期。兩組病例均給予阿利沙坦酯（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20138002，規格240mg）給藥，240mg/次，口服，qd，連續用藥4 周，本組患者單一阿利沙坦酯給藥后血壓均未達標，即收縮壓≥140mmHg，舒張壓水平≥90mmHg，在此基礎上開展持續用藥治療，對照組繼續給予阿利沙坦酯給藥，用藥劑量與頻率不變。研究組則在阿利沙坦酯給藥基礎上聯合給予苯磺酸氨氯地平（揚子江藥業集團，國藥準字20020468，規格5mg），5mg/次口服，qd，繼續用藥8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓水平評定：兩組患者入組接受治療期內，于治療前、治療4 周、治療12 周后進行坐位靜息血壓水平的測定，血壓監測前患者靜坐休息15min 以上，測量過程中取坐位，上臂置于桌面保持心臟水平，由經驗豐富醫師采用血壓計進行血壓水平的測定，間隔3min 測定一次，連續測定3 次血壓，以均值為最終值。

1.3.2 血清因子水平測定：兩組患者入組接受治療期內，于治療前、治療4 周、治療12 周后采集每位患者空腹外周靜脈血3mL，采用離心機3500r/min 處理10min 后，分離血清冷凍保存，由檢驗科工作經驗豐富的技師進行血清因子水平的測定，包括內皮素（ET）、肝細胞生長因子（HGF）。

1.3.3 血壓達標率統計：就兩組患者治療12 周后血壓達標情況進行統計，收縮壓<140mmHg，舒張壓水平<90mmHg 即為達標。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程、基礎疾病等一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較

治療前、治療4 周后兩組患者收縮壓及舒張壓水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后研究組患者收縮壓及舒張壓水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療4 周后收縮壓及舒張壓水平均低于治療前，差異具有統計學意義（P<0.05）；研究組患者治療12 周后收縮壓及舒張壓水平低于治療4 周后，差異具有統計學意義（P<0.05），對照組則差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者治療期不同階段血壓水平比較（±s，mmHg）

注：與治療前相比，*P<0.05，與治療4 周后相比，▲P<0.05。

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）34 34治療前156.27±9.58 155.65±9.59 0.267 0.791收縮壓治療4 周后144.57±3.51*145.20±3.99*0.691 0.492治療12 周后135.57±5.68▲144.85±6.93 6.039<0.001治療前97.33±3.45 98.10±3.73 0.884 0.380舒張壓治療4 周后94.32±1.21*94.01±1.65*0.883 0.380治療12 周后86.41±4.21▲92.51±3.48 6.512<0.001

2.3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較

治療前、治療4 周后兩組患者ET 及HGF 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后研究組患者ET 及HGF 水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療4 周后ET 及HGF 水平均低于治療前，治療12 周后ET 及HGF水平低于治療4 周后，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療期不同階段血清因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，△P<0.05，與治療4 周后相比，*P<0.05。

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）34 34治療前95.37±8.41 96.03±9.15 0.310 0.758 ET（ng/L）治療4 周后84.26±5.68Δ 83.77±5.37Δ 0.366 0.716治療12 周后62.58±4.29*67.45±4.36*4.643<0.001治療前1.60±0.57 1.58±0.59 0.142 0.887 HGF（ng/mL）治療4 周后1.13±0.33Δ 1.10±0.36Δ 0.358 0.721治療12 周后0.64±0.19*0.88±0.23*4.691<0.001

2.4 兩組患者血壓達標率對比

治療12 周后研究組患者中血壓達標者30 例，達標率為88.24%，對照組中血壓達標者14 例，達標率為41.18%，研究組血壓達標率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=16.485，P<0.001）。

3 討論

阿利沙坦酯是高血壓治療常用藥，由我國自主研發，口服用藥后經由胃腸道酯酶代謝產生活性代謝產物EXP3174，本產物能夠高選擇性地結合血管緊張素Ⅱ1 型受體，從而抑制血管緊張素Ⅱ生理活性。本組患者治療4 周后，血壓水平均有效降低，肯定了阿利沙坦酯的降壓效能，對照組患者持續給予12 周阿利沙坦酯治療，后8 周血壓水平較為穩定，未見顯著改變，阿利沙坦酯的降壓效果較為平穩。

本組納入病例均為阿利沙坦酯單一用藥后血壓未達標的患者，這也是高血壓診療中的難點之一，血壓水平降低但未達標，即血壓仍處于高水平狀態，這也是我國高血壓患者血壓控制常態，年齡在18 歲以上的原發性高血壓患者中，血壓控制率僅16.8%[5]，而持續高血壓狀態會增加機體心腦血管病變的風險[6-8]。進一步提升降壓效果，促進血壓達標是高血壓診療研究的重點內容，也是改善預后的關鍵。相關診療指南中推薦腎素血管緊張素抑制劑與鈣離子通道阻滯劑聯合用藥。阿利沙坦酯不經由肝酶代謝，與其他藥物聯合應用不會增加肝臟負擔，用藥安全性高。

本研究中，研究組患者治療期后8 周給予苯磺酸氨氯地平給藥，本藥是診療中常用的鈣通道阻滯劑，給藥后能夠對鈣離子跨膜進入心肌與平滑肌細胞進行選擇性抑制。苯磺酸氨氯地平屬于外周動脈擴張劑，能夠直接與血管平滑肌發揮作用，通過抑制平滑肌、心肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞，達到降低外周血管阻力的作用，發揮降壓效果。本藥口服生物利用度可達64%-90%，給藥后6-12h 達高峰，可持續作用24h，降壓效果平穩。結果顯示，治療12 周后，研究組患者收縮壓、舒張壓、ET 及HGF 水平均低于對照組，血壓達標率高于對照組，表明聯合給藥有助于提升單藥效果欠佳高血壓患者血壓控制效果，提升血壓達標率。ET 為血管收縮肽，血管損傷時ET 水平升高，HGF 則為肝細胞生長因子，血壓水平降低能夠改善肝臟負荷，控制HGF 水平，阿利沙坦酯能夠通過抑制醛固酮分泌，抑制縮血管因子釋放與內皮細胞增殖，從而降低血壓，促進ET 與HGF 的改善，而聯合苯磺酸氨氯地平給藥能夠發揮疊加效應提升降壓效果，因而在降低ET 與HGF 水平方面的效用更為突出。

綜上所述，阿利沙坦酯聯合鈣通道阻滯劑應用于單藥效果欠佳高血壓患者中，能夠有效降低血壓水平，提升血壓達標率，同時促進ET 與HGF 水平的改善，值得開展。