基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討枳實薤白桂枝湯治療肺栓塞的作用機制Δ

王 葦，郭媛媛，連雅君，葛斐林，李佳怡，王添全，曹俊嶺

(1．北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京100029； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 100029； 3.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100078)

肺栓塞(pulmonary embolism，PE)以血栓栓塞形成最多見，通常指肺血栓栓塞，是指來自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動脈主干或其分支引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征[1]。其發(fā)病率僅次于冠心病、高血壓，如今已成為威脅人類健康的第三大心血管疾病。中藥可有效防治肺栓塞，在機制上具有多靶點、層次豐富、療效穩(wěn)固和安全性高等特點，尤其是在改善癥狀方面具有極大潛力[2]。肺栓塞臨床表現(xiàn)為喘息氣急、胸痛和咳嗽等癥狀，與《金匱要略》中胸痹病和咳嗽上氣病的典型表現(xiàn)相似，其病因病機一般為瘀血阻于肺脈，造成肺脈痹塞，從而導(dǎo)致肺栓塞[3]。枳實薤白桂枝湯是治療中醫(yī)胸痹病效果良好的經(jīng)方之一。因此，本研究嘗試采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)模型系統(tǒng)地預(yù)測枳實薤白桂枝湯治療肺栓塞“多成分-多靶點-多途徑”的作用特點，以期為進(jìn)一步研究其治療肺栓塞的藥效物質(zhì)和作用機制提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 枳實薤白桂枝湯相關(guān)靶點篩選

在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)[4](http://tcmspw.com)中搜索枳實、薤白、桂枝、厚樸及瓜蔞五味中藥，以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%、類藥性(drug-likeness，DL)≥0.18兩個藥物體內(nèi)過程[吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)，ADME]屬性值進(jìn)行活性成分初步篩選，并在中醫(yī)百科全書(the encyclopedia of traditional Chinese medicine，ETCM)[5](http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/Home/Index/index.html)、中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫(traditional Chinese medicine integrated database，TCMID)(http://119.3.41.228∶8000/tcmid/)中對5味……