甲氨蝶呤血藥濃度和基因檢測在治療低危妊娠滋養細胞腫瘤中的價值研究Δ

唐紅波，馮 欣，段 微，陰赪宏，康海利，張雪艷，韓朝宏，王鶴堯,，崔 剛，張相林

(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院藥事部，北京 100026； 2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦科腫瘤科，北京100026； 3.中日友好醫院藥學部，北京 100029)

妊娠滋養細胞腫瘤(gestational trophoblastic neoplasia，GTN)是由妊娠滋養細胞異常發育及增殖所致的與妊娠相關的腫瘤，分為低危妊娠滋養細胞腫瘤(low-risk gestational trophoblastic neoplasia，LRGTN)和高危妊娠滋養細胞腫瘤。LRGTN的一線治療藥物有甲氨蝶呤和放線菌素D[1]。甲氨蝶呤費用相對低，單藥化療方案使用廣泛，但是不良反應較常見，部分患者甚至出現嚴重不良反應和耐藥[2]。已有的研究結果顯示，影響藥物代謝、轉運和作用靶標的基因的多態性不僅與甲氨蝶呤的療效相關，也與其不良反應密切相關，但不同研究間結果的差異較大，目前還無法利用血藥濃度和基因多態性精準指導甲氨蝶呤針對LRGTN的個體化治療[3]。為了進一步提高LRGTN 治療的有效性、安全性和經濟性，減少甲氨蝶呤引起的不良反應和耐藥，避免延誤病情，本課題組在前期研究[4]基礎上，初步探討甲氨蝶蛉血藥濃度監測及代謝、轉運相關基因多態性檢測作為LRGTN個體化治療的依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2017年4—7月于首都醫科大學附屬北京婦產醫院就診的3例LRGTN患者。第1次化療前進行國際婦產科聯合會(international federation of gynecology and obstetrics，FIGO)預后評分。納入標準：血常規、肝腎功能均正常。患者均首選甲氨蝶呤化療方案，單次劑量為0.4 mg/(kg·d)，每日同一時間肌內注射，連續給藥5 d為1個療程。化療期間監測血常規、肝腎功能、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平和藥品不良反應。……