醫療器械生產企業廠房與設施合規管理要點

許慧 屈昆鵬

漫修醫療器械企業合規研究中心，中國·江蘇 蘇州 215000

1 引言

對于醫療器械生產企業而言，合規管理的頭條任務就是建立和健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系并保證其能夠有效運行，而廠房與設施恰是做好質量管理合規的基礎。論文從相關合規要點及問題的綜合梳理、研判出發，旨在探索如何做好醫療器械生產企業廠房與設施合規管理工作。

2 醫療器械生產企業廠房與設施合規管理基本要求

根據《醫療器械監督管理條例》《醫療器械生產質量管理規范》（以下簡稱《生產質量管理規范》）和《醫療器械生產監督管理辦法》（以下簡稱《生產監督管理辦法》）等法規的要求，醫療器械生產企業廠房與設施必須符合表1的要求[1]。

表1 醫療器械生產企業廠房與設施的要求

3 醫療器械生產企業廠房和設施常見合規風險

根據國家藥監局公布的2019—2020年期間相關飛行檢查的情況匯總、檢查情況通報等，醫療器械生產企業廠房和設施的相關合規風險主要有以下六類情況[2]。

3.1 廠房與設施環境管理無法持續滿足規范要求

常見問題主要是隨著時間和條件變化，有的企業廠房與設施產生損壞、老化或者調整，不再符合質量管理規范的基本要求。例如，廠房與設施老化，墻面地面開裂、屋頂漏水，未能及時維修；廠區環境臟亂，路面不平整、雜草叢生，存在明顯的揚塵、積水和蚊蠅不整潔現象等。

3.2 廠房條件無法保障生產、貯存的產品質量及設備性能

廠房缺乏功能設施或設施損壞、未正常運行管理，無法保障符合生產條件。常見為缺少生產或貯存環境所需要的溫度、濕度、通風、避光、絕緣、防靜電、防爆、消毒、清洗、烘干、防倒灌、防塵、緩沖設施以及測量設備等設施，或者相應設施損壞、管理不善導致無法開啟、有效運轉，廠房和設施出現必要功能缺失，無法滿足管理規范要求。同樣突出的問題是相關設施缺乏操作規范或者日常使用（常見為未按規定使用）、管理異常，導致實際環境條件不符合管理控制要求。例如，測溫、測量濕度設施雖有，但現場核查或核實記錄發現不符合環境要求；核查發現相關設施未開啟或者運行記錄不正常；生產用計算機無防水、防靜電設施，外接口無物理病毒防護措施；原材料倉庫沒有擋鼠板、防蚊蟲設施等。

3.3 倉儲區不能滿足貯存條件和要求，日常管理混亂

倉儲區域是出現問題的重災區，常見的突出問題有：倉儲區無有效地控制管理制度措施；倉儲區域面積或功能劃分不符合要求；倉儲容量不足，大量物品外放而無控制管理措施；物料的存放和領用不符合管理要求、未存放在要求的區域；未根據需要劃分區域并進行明顯標識，現場存放的物料、產品與標識的數量、品種不一致；倉儲區堆放雜物或來源不明的物品，原料與產品混放、不合格品未能單獨存放并標識；臨時區域設置不合理或不符合要求；原料存放區域不具備貯存條件，缺乏必要的監控設施等。

3.4 廠房功能區域劃分、布局和設計不能滿足規范要求

例如，沒有符合產品工藝流程要求的必要功能區域劃分；沒有相應的功能區域管理規范；功能區域設置（如緩沖區）及運行不符合要求；廠房整體區域日常管理未有效監管，存在管理或污染風險；功能區域設定與標識不一致（如研發室、高端定制室房間實際為加工區、打磨間）；區域布置缺乏標識（生產區域地面標識不規范）；物料區域間流通路線不符合潔凈區管理要求；生產工藝流程在實驗室完成；物料未在規定區域生產；生產場地變更未做驗證等。

3.5 潔凈區管理不符合管理規范要求

對于設置潔凈區域的企業，對于潔凈區域的管理是核查的一項重點，發現的問題也比較多。例如，潔凈區維護規程不符合要求或未按規定執行，停用后未按要求進行必要的測試或驗證；潔凈車間有粉塵、污染物，不符合潔凈要求；潔凈區的檢測數據、監測數據和維護記錄異常，日常檢測周期、項目不符合要求（如空氣潔凈度、懸浮粒子、微生物限度等監測）；潔凈區設計不合理，影響潔凈要求實現；潔凈區最大承載人數驗證未進行，人員上限管理公示、提示等措施不規范；潔凈區維護不到位或者不規范（如使用易揮發物保養設備、未采取有效措施防護和隔離）；潔凈區的水池、地漏等裝置不具備空氣阻斷功能、回風口、進風口設置不合理，直排口直通普通環境，無防倒灌設施；潔凈區隔離線、緩沖區的設定不符合要求；無菌及微生物實驗室壓力差設定、監測不符合要求；潔凈車間工藝管道表面不光潔、不耐腐蝕，表面存在銹跡和灰塵，設施日常維護不到位，管道、墻體、電線和消防栓等未密封等。

3.6 空氣凈化系統、工藝用水系統和潔凈壓縮空氣系統管理不規范

雖相關空氣凈化及用水系統與潔凈區管理密切相關，但因相關問題突出，所以單獨進行梳理：無相關系統的質量標準及檢驗規程、操作規程或管理規定；企業制度和規程與《空氣凈化系統清潔、維護保養檢查記錄》不一致；記錄顯示未按照操作規程操作；相關系統的驗證、確認程序不全或不規范；設施的運行、維護記錄不規范，未按照日常檢測周期和檢測項目進行管理，無法提供日常檢測記錄；空氣凈化系統停用后再次開啟的驗證記錄和驗證報告不規范；空調機組設施布置難以清洗、維護和維修；空調新風口設于空調設備間室內，未對進風窗建立相關清潔衛生操作規程；驗證報告中的檢測數據不在壓縮空氣系統驗證方案中溫濕度判定標準要求范圍內等。

4 醫療器械生產企業廠房與設施合規管理要點

4.1 重視廠房與設施合規管理，嚴格執行相關規范，保障企業生產質量管理體系中相關內容得到有效執行

醫療器械行業需要企業生產經營持續性滿足相關規范和質量管理體系的要求，對于因為損壞或者老化的廠房、設施應定期檢查和維護，以保障能夠滿足規范要求，尤其是對于廠區環境衛生、廠房、道路和設施的維護、廠房的維護等要更加重視，這些在檢查中可以非常直觀觀察到的問題經常會被列為缺陷項。

4.2 加強廠房日常管理，確保條件能保障生產、貯存產品的質量及設備性能

從飛行檢查通報梳理結果來看，如果因生產工藝或產品本身特點的要求，需要廠房具備溫度、濕度、通風等特定條件的,就必須做到配置相關設施以滿足廠房的功能要求，而且要做好日常管理以確保相關設施可以正常運轉，且運轉能保障廠房的狀態持續處于達標狀態。這也需要從管理、操作規范的制定和實施、日常監管的有效運行等方面進行不斷完善，同時相關設施的運行和維護記錄，及時關注異常情況并進行有效處置。通報案例中出現的檢查人員在日常運行記錄中發現記錄的溫濕度環境不符合控制要求卻未被企業發現和重視的問題就可反映出相關廠房與設施的運行條件是失控的。要注意廠房與設施的設計和安裝應當根據產品特性采取防止昆蟲或者其他動物進入的措施。

4.3 生產、倉儲和檢驗的功能區域劃分、布局和設計應滿足規范要求并標識規范、有效管理

具備符合產品工藝流程要求的必要功能區域劃分，具備有效的管理規程和措施，且標識清楚設置和運行均符合要求，便于檢查和監控；功能面積應符合生產工藝、檢驗及貯存功能要求，不應出現標識與現場不一致或功能區混用的情況。在設計和運行物料區域間流通路線時必須關注潔凈區管理要求；生產場地的啟動、變更未嚴格按照規程進行驗證和管理，并保留相關的記錄；倉儲區域必須注意物料、產品存放區域的明確劃分，存儲記錄完整、清楚，可以如實反映產品、物料的貯存情況；所有物品來源清楚，絕對不允許混合堆放或者標識不清、標示錯誤（包括品種、數量和類型）的情況，尤其關注不合格品不能產生可能被認為無法識別或可能同合格品混同的情況；臨時區域的管理必須有完整的規范和管理措施，很多臨時倉儲或操作區域都因標識不清、功能欠缺或管理不規范而被認定為存在缺陷，所以要予以特別的關注。

4.4 潔凈區域管理問題高發，需要予以特別關注

潔凈區設計合理足以實現相應潔凈要求。對于潔凈區的功能設施的管理必須做到功能設施齊全且正常運轉，嚴格按照規程操作和維護；系統設施的日常運行、維護保養和相關日常檢測的記錄完整、規范。

根據規范和操作規程所要求的監測和定期檢驗項目應依規按照周期和項目進行，保留完整的操作和結果記錄，關注數據是否滿足區域功能管理要求；出現的異常和問題及時解決并保留相關記錄。

做好日常管理工作，潔凈區域的環境、無物料管理。做到干凈、整潔，日常區域內設備管理維護注意不產生影響潔凈區因素，不允許出現積水、污染物和粉塵等問題。另外，要注意潔凈區最大承載人數驗證和日常人員管理的措施應當規范。

有效做好潔凈區域和外界的隔斷。很多企業都存在潔凈區的水池、地漏等裝置不具備空氣阻斷功能、風口設置缺陷、壓力差設定和檢測不符合要求或設備不能工作等問題；潔凈區隔離線、緩沖區的設定不符合要求也較為常見。同時，潔凈車間相關工藝管墻體、電線和消防栓等都要按照要求進行處理并定期關注是否出現損壞或者脫落，保證設施日常維護到位。

4.5 高度重視空氣凈化、工藝用水和潔凈壓縮空氣三大系統管理工作

要嚴格執行相關系統的操作規程，做到各系統及相關設備的操作和檢驗規程、管理制度齊全并依規操作，相關系統的驗證、確認程序應完整和規范。

系統設施的日常運行、維護保養和相關日常檢測的記錄完整、規范，尤其特別要注意相關記錄所顯示的工作內容符合法規、管理制度和規程要求；也要對記錄的信息內容是否可以反映系統的正常、有效運轉予以特別的關注。此外，按照日常的檢測周期和項目進行有效管理。注意在相關系統停用后重啟時根據要求進行驗證并做好驗證報告。

多家企業因空調、新風機組的風口布置不當、設施位置難以清洗、操作和維修而被認定存在缺陷，因此在相關設施的布局和設置上要關注，不能因僅關注設備運行及記錄規范完整，而忽略存在的一些功能或效果上實質性缺陷。

5 結語

醫療器械企業在廠房與設施合規方面應確保管理體系及規程系統和完整，且相關系統日常的運行、管理和維護嚴格按照規范進行、持續性符合法規要求。在廠房與設施的環境保持、廠房與設施功能的規劃與實現、倉儲區和潔凈區的管理以及空氣凈化、工藝用水和壓縮空氣等設施系統的驗證、確認和日常維護方面都應當實現有效管控，才能保證廠房與設施符合法規和質量管理體系的監管要求。