艾拉莫德治療活動性類風濕關節炎合并骨量低下療效及對患者骨代謝及外周血免疫指標的影響研究

張曉華，王 利，劉 丹，呂艷艷，邱紅霞，張靜雯，劉 洋，劉 華

(西安市第五醫院，陜西 西安 710082)

類風濕性關節炎屬于血管新生、骨破壞、軟骨破壞以及滑膜慢性炎癥疾病，會引發關節畸形或者是破壞，屬于內分泌科常見的結締組織疾病。該疾病發生的病因尚沒有完全闡明，臨床認為與免疫、遺傳等因素有著一定的關系[1]。在類風濕關節炎患者中多數存在骨質疏松以及骨量減少，并且繼發骨質疏松致骨脆性骨折的發生率明顯增加，對患者的生活質量有著不同程度的影響。故而早期實現疾病的診斷與治療有著重要的意義，通過藥物干預，可以調節骨代謝平衡，調節機體免疫反應，將各種炎癥細胞因子進行抑制，以改善患者的臨床癥狀[2-3]。有研究指出，給予類風濕關節炎患者艾拉莫德進行治療[4]，不但可以將人滑膜細胞分泌的多種炎性因子進行抑制，還能夠有效抑制破骨細胞活化，促進骨形成，且具有自身免疫調節的作用，利于改善患者的臨床癥狀，筆者就艾拉莫德用于類風濕性關節炎患者中的效果進行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年1月120例患者實施研究。所有患者被隨機分為觀察組(在對照組基礎上接受拉莫德治療)和對照組(接受甲氨蝶呤治療)各60例。病例納入標準[5]：①患者符合2010年ACR/EULAR類風濕關節炎的診斷標準，且病程超過3個月；②患者在接受本研究前沒有使用或者是已經停止使用DMARDs藥物1個月；③患者在參與研究前近一個月沒有服用過維生素D、鈣劑藥物；④患者存在關節腫脹、關節壓痛臨床癥狀；⑤患者臨床資料齊全且同意參與研究；⑥患者實驗室檢查，血沉為28 mm/h及以上。排除標準：①患者伴有其他自身免疫性疾病；②患者伴有其他臟器或者是系統疾病，可引發骨代謝異常；③患者存在有精神障礙或者溝通障礙，不能參與研究；④患者存在有肝臟損害或者乙型、丙型肝炎血清指標為陽性；⑤患者伴有腎功能不全疾病，或者存在骨髓發育不良情況。對照組男23例，女37例；年齡25～71歲，平均(45.63±5.99)歲；病程4～10個月，平均(6.22±1.01)個月。觀察組男25例，女35歲；年齡27～71歲，平均(45.88±5.38)歲；病程4～11個月，平均(6.33±1.01)個月。兩組的一般資料對比，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：入院后接受各類檢查，符合類風濕性關節炎診斷標準后，給予控制炎癥藥物干預，同時給予甲氨蝶呤片(批準文號：國藥準字H19983205)口服，10 mg/次，1次/周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎上加用艾拉莫德(批準文號：國藥準字H20110084)口服，25 mg/次，2次/周，且在服藥后的第二天加服葉酸片(批準文號：國藥準字H44023240)，10 mg/次，1次/周，以減少藥物的不良反應。

1.3 觀察指標 ①使用北京九強生物技術股份有限公司生產的免疫球蛋白試劑盒，對兩組患者治療前、后的免疫指標進行對比，包括免疫球蛋白M(Immunoglobulins M,IgM)、免疫球蛋白G(Immunoglobulins G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulins A,IgA)水平。②對比兩組的骨代謝生化指標，抽取患者空腹靜脈血(3 ml)，離心處理后，將血清樣本進行采集，通過電化學發光免疫檢測法對1型膠原氨基末端肽(Human type Ⅰ collagen cross-linked telopeptide,NTX-1)、β-膠原降解產物(β-C termial telopepeide of type Ⅰ collge，β-CTx)、n總1型膠原氨基端延長肽(total N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,TPⅠNP)、25羥維生素D[25(OH)D]水平進行對比。

2 結 果

2.1 兩組患者的免疫指標比較 治療后，與對照組相比，觀察組的IgM、IgG、IgA水平明顯低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫指標比較(g/L)

2.2 兩組患者治療前、后的骨代謝水平比較 治療后，與對照組相比，觀察組的NTX-1、β-CTX水平明顯低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的TPⅠNP(ng/ml)、25(OH)D水平明顯高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后骨代謝水平比較

3 討 論

臨床研究顯示，活動性類風濕關節炎是一種致殘率較高的疾病，并且疾病自身的影響，加之激素用藥等，均會造成骨量降低，明顯增加了骨折的發生率[6]。治療該疾病的一線藥物為甲氨蝶呤片，其可以將關節滑膜炎癥以及新生血管進行抑制，繼而減緩疾病對骨關節的侵蝕作用，但是該藥物的不良反應較多，影響了患者服藥依從性，并且起效較慢，多數患者不能堅持服藥，故而影響了治療效果[7-8]。

艾拉莫德在近些年來被應用于類風濕關節炎疾病的治療當中，屬于新型的DMARDs，能夠有效抑制炎性因子的作用，并且可以抑制免疫球蛋白的分泌作用[9-10]。諸多研究報道顯示，艾拉莫德可以通過將破骨細胞分化作用進行抑制，從而促進骨形成，而起到改善臨床癥狀；另外該藥物也可以通過調節OPG/RADK/RANKL信號通路，調節骨代謝水平，避免骨破壞的發生[11-12]。

機體骨骼內破骨細胞介導的骨破壞與成骨細胞介導的骨形成是一個動態平衡的過程，可以保證機體正常的骨代謝，若該平衡被打破后，則會引發骨量的減少，甚至發生骨質疏松，從而繼發性的發生骨折等情況；另外類風濕關節炎的發生過程受到了多種細胞因子以及信號通路的調控，其中核因子kB受體活化因子配體是骨調節重要因子，可以將機體骨代謝活動進行調節，而NTX-1、β-CTX、TPⅠNP、25(OH)D是最常見的反映機體骨代謝的骨重建標志物[13-14]。有研究[15]提出，骨破壞屬于類風濕關節炎病情發展中引發機體功能障礙的主要因素，尤其是破骨加強、成骨受到抑制，會導致炎癥部位的骨質礦化能力降低明顯，使得骨重建緩慢，最終導致疾病發作。在本研究中，用艾拉莫德對類風濕關節炎患者進行治療后結果顯示：與對照組相比，觀察組的NTX-1、β-CTX水平明顯低(P<0.05)；與對照組相比，觀察組的TPⅠNP、25(OH)D水平明顯高(P<0.05)，經過治療后NTX-1、β-CTX水平降低，意味著艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可以發揮協同作用，抵抗類風濕關節炎引起的炎性反應，繼而發揮較好地拮抗骨形成以及骨吸收的效用，最大程度地改善患者關節疼痛臨床癥狀[16-17]；在治療后，TPⅠNP、25(OH)D水平增加明顯，意味著聯合用藥后，可以促進病變的關節部位骨形成，提示聯合用藥具有一定的有效性。

結果顯示：與對照組相比，觀察組的IgM、IgG、IgA水平明顯低(P<0.05)，相關研究[18]指出，機體的IgM、IgG、IgA水平是類風濕關節炎疾病在活動期產生的主要抗體，與病情的發展有著密切的聯系，其中IgG屬于血清中含量最多的免疫球蛋白，在細胞外液以及血液中的主要抗體，也屬于機體再次發生免疫應答的主要抗體；IgA主要參與黏膜局部 免疫的抗體；IgM最早出現于抗原刺激誘導的體液免疫應答中，本身在健康人中含量較少，但是在類風濕性關節炎患者中，指標增加明顯，意味著體液免疫參與了疾病發展的過程[19]。艾拉莫德可以抑制NF-κB阻礙細胞因子的產生，進而將不同分化時期的B細胞進行抑制，可抑制機體體液免疫作用，即抑制免疫球蛋白的產生，減少了其對疾病的促進作用，可明顯改善患者的臨床癥狀，促進機體的恢復[20]。

綜上所述,艾拉莫德應用于活動性類風濕性關節炎患者中，可以改善骨代謝水平，抑制體液免疫對疾病的促進作用，利于患者臨床癥狀的緩解。