循環腫瘤細胞檢測對宮頸癌患者預后的判斷價值

李 虎，楊 翔，馮凱勛，陳 燁

(廣州市番禺中心醫院婦科，廣東 廣州 511400)

宮頸癌患者接受根治術后，術中觀察到的腫瘤被全部切除，手術標本切緣后也未見腫瘤，但手術后仍可能出現腫瘤復發，導致不良預后[1-2]。宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤，會嚴重危害女性的健康甚至威脅到患者生命，其病死率在眾多婦科癌癥中位居前列[3]。雖然醫療技術在不斷進步發展，但宮頸癌患者接受治療后仍有宮頸癌復發的可能，研究顯示[4-5]，未經控制的宮頸癌病死率較高，患者五年內生存率最高僅有13%，目前宮頸癌的治療較為困難，并且預后較差，因此宮頸癌患者的治療和預后預測尤為重要。目前，國內治療方法以手術和放、化療的綜合治療方案為主，而對宮頸癌患者預后預測的相關研究還較少，因此本研究將對47例宮頸癌患者進行觀察，研究宮頸癌預后的影響因素和循環腫瘤細胞(Circulating tumor cell，CTC)對其預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年1月至2020年1月本院收治的47例宮頸癌患者作為研究對象。患者年齡28～69歲，平均(53.28±12.62)歲；體重指數(BMI)18～28 kg/m2，平均(22.36±3.49)kg/m2；其中腺癌19例，鱗癌17例，腺鱗癌11例；根據FIGO分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期28例，Ⅲ期6例，Ⅳ期3例。治療后6個月對患者進行隨訪，根據患者預后將其分為預后良好組和預后不良組，其中預后良好組33例，預后不良組14例。研究已獲得本院倫理委員會批準。病例納入標準：①年齡≥18歲；②經病理學診斷、影像學檢查等診斷為宮頸癌；③患者及其家屬對本研究知情，均已簽署知情同意書。排除標準：①凝血功能障礙者；②合并有其他惡性腫瘤；③患有嚴重精神或心理疾病，難以配合研究。

1.2 研究方法 收集所有患者臨床資料，包括患者年齡、BMI、組織學類型、FIGO分期、原發腫瘤大小、分化程度、產次、宮頸浸潤深度、盆腔淋巴結是否轉移、有無高血壓等，并檢測外周血CTC數，計算CTC陽性率。

2 結 果

2.1 宮頸癌患者預后單因素分析 經單因素分析，與預后良好組相比，預后不良組年齡≥60歲、腺鱗癌、FIGOⅢ-Ⅳ期、原發腫瘤≥4 cm、盆腔淋巴結轉移的患者比例較高，同時預后不良組CTC陽性率較高，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組BMI、分化程度、產次、宮頸浸潤深度、高血壓均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 宮頸癌患者預后單因素分析

2.2 CTC預測宮頸癌患者預后不良ROC曲線分析 經ROC分析，CTC預測宮頸癌患者預后不良的曲線下面積為0.774，標準誤為0.047，P<0.05，95%CI為0.681～0.867，最佳截斷值為34.785%，敏感度為0.964，特異度為0.615。CTC預測宮頸癌患者預后不良的ROC曲線見圖1。

圖1 CTC預測宮頸癌患者預后不良ROC曲線

2.3 宮頸癌患者預后不良多因素Logistic回歸分析 將有差異變量納入Logistic回歸分析模型，并進行量化賦值，經Logistic回歸性分析證實年齡≥60歲、腺鱗癌、FIGOⅢ-Ⅳ期、原發腫瘤≥4 cm、盆腔淋巴結轉移、CTC陽性率≥34.785%是宮頸癌患者預后不良的危險因素，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸癌患者預后不良多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前決定宮頸癌患者治療方案和預測其預后的因素主要是組織學類型、癌癥臨床分期、分化程度、瘤體大小、淋巴結是否轉移等[6-7]，但有時會出現這些臨床特征與實際結果不一致的情況，如部分FIGO早期患者在治療后早期即有可能出現淋巴結轉移，而FIGO晚期患者也可能有較長的存活時間[8-9]。目前已有研究證明CTC與宮頸癌的預后可能有一定關系，本研究將觀察CTC能否作為宮頸癌預后的輔助預測指標。本次研究顯示，與預后良好組相比，預后不良組年齡≥60歲、腺鱗癌、FIGOⅢ-Ⅳ期、原發腫瘤≥4 cm、盆腔淋巴結轉移的患者比例較高，同時預后不良組CTC陽性率較高，提示這些因素可能是宮頸癌患者預后不良的危險因素。

分析宮頸癌患者預后不良危險因素的原因：①宮頸癌老年患者預后較差可能是其身體機能衰退、其免疫功能較差有關，老年患者通常是各種疾病的多發人群，其恢復能力通常也不及年輕患者，因此預后較差。目前相關研究對年齡與宮頸癌預后的相關性尚無定論，因此本研究中預后不良組老年患者較多也可能是納入的樣本較少導致。②腺癌、鱗癌和腺鱗癌是宮頸癌常見的病理類型，在宮頸癌患者中占比較高，多項研究顯示[10-11]，鱗癌在多種病理類型中預后較好，并且復發率最低、生存率最高，而腺鱗癌生存率較低，與鱗癌、腺癌相比，腺鱗癌的預后較差。③FIGO分期是影響宮頸癌預后的重要因素，FIGO分期越晚，顯示患者病情越嚴重，腫瘤惡性程度越高，治療難度越大，其預后也越差。宮頸癌的復發與宮頸癌的分期有直接關系，臨床分期越晚，宮頸癌的復發率越高，但無論采用何種治療方式，臨床分期越早，治療效果和預后更好[12]。④許多研究都認為腫瘤大小是影響宮頸癌預后的重要因素，但其原因尚不明確，腫瘤過大顯示患者癌癥分期可能較晚，同時，瘤體較大可能導致腫瘤轉移的概率更高，因此對預后造成影響[13-14]。⑤臨床手術治療宮頸癌盡可能完全、徹底地切除掉腫瘤，盆腔淋巴結清掃對發生轉移的淋巴結有較強的針對性，同時能夠減輕腫瘤負荷，抑制淋巴結轉移，降低遠端復發的風險[15]。與盆腔淋巴結陰性患者相比，淋巴結陽性患者復發的時間間隔較短，并且淋巴結陽性遠處復發的概率也較高[16]。⑥影響宮頸癌患者預后最常見的因素是綜合治療方式。雖然醫療設備在不斷更新進步、術中的手術技巧在不斷提升，但宮頸癌患者的生存率提升仍不明顯。研究顯示[17]，對宮頸癌患者行綜合治療，尤其是術后進行同步放化療或新輔助化療能夠縮小腫瘤，有利于完整、徹底地切除瘤體，并且對癌細胞活力有抑制作用，能夠消除發生轉移的病灶，有利于降低癌細胞擴散和術后發生癌細胞轉移的風險，有助于改善預后。⑦研究[18-20]表明，CTC與宮頸癌的預后有密切關系，尤其在宮頸癌腫瘤的診斷和監測等方面有廣闊的應用前景，除鱗狀上皮細胞癌抗原之外，也可以將CTC作為宮頸癌診斷中的檢測指標，在局部晚期宮頸癌患者預后的預測中，CTC也可作為其中的獨立預測指標之一。本次研究通過使用Logistic回歸分析模型進行分析，證實年齡≥60歲、腺鱗癌、FIGOⅢ-Ⅳ期、原發腫瘤≥4 cm、盆腔淋巴結轉移、CTC陽性率≥34.785%是宮頸癌患者預后不良的危險因素。

綜上所述，年老、腺鱗癌、臨床分期為中晚期、原發腫瘤瘤體較大、發生盆腔淋巴結轉移是宮頸癌患者預后不良的危險因素，CTC陽性率≥34.785%宮頸癌患者預后不良的最佳截斷值。