曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病合并左心室功能不全療效及對患者心功能的影響

梁澤明，向宗興

(寶雞市中醫醫院心血管二科，陜西 寶雞 721000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary atherosclerotic heart disease,CAD)是臨床心血管內科常見心血管疾病，冠脈粥樣硬化引起的心肌細胞缺血、缺氧死亡是引發CAD的直接原因[1-3]。CAD患者易伴發左心功能障礙，進一步增加患者心血管事件發生風險。臨床治療CAD伴左心功能不全以利尿、強心、血管擴張等為主，曲美他嗪具有良好的心肌細胞代謝調控效果，但長期用藥以產生耐藥性而降低療效。有研究指出美托洛爾對心血管疾病的輔助治療效果較好，可有效改善冠脈血液循環從而提高治療效果[4-5]。目前臨床對其治療CAD的有效性及科學性尚缺乏統一觀點，基于此，本研究采用曲美他嗪聯合美托洛爾治療CAD伴左心功能不全患者，以期為臨床用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年1月至2020年11月我院心血管內科收治的232例CAD伴左心室功能不全患者作為研究對象，按隨機數表法設置研究組(112例)與對照組(120例)。對照組：男69例，女51例；年齡53～74歲，平均(62.39±4.55)歲；體重指數20～29 kg/m2，平均(23.13±3.21)kg/m2；紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級[5]：Ⅱ級72例，Ⅲ級48例。研究組：男64例，女48例；年齡55～75歲，平均(63.24±4.61)歲；體重指數19～30 kg/m2，平均(23.28±3.30)kg/m2；NYHA心功能分級：Ⅱ級67例，Ⅲ級45例。本研究經我院醫學倫理委員會批準，兩組一般資料(性別、年齡、心功能分級、體重指數等)差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：①符合《冠心病合理用藥指南》[6]中CAD伴左心功能不全診斷標準：存在不同程度胸痛、心悸、心音減弱、心律失常等癥狀或體征，心電圖檢查可見Q波、ST或ST-T動態演變；②基本生命體征穩定，5 m內行走、肢體挪動無礙；③同意簽署本研究知情告知書。排除標準：①合并有嚴重肝、腎等臟器功能損害、水電解質紊亂及嚴重內分泌系統疾病者；②存在嚴重意識障礙、情感障礙、表達障礙及精神病史者；③NYHA心功能分級≥Ⅳ級。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗凝、控血壓、控血脂、飲食管理及運動管理等基礎治療。對照組給予曲美他嗪(H20055465，20 mg×60片)，20 mg/次，3次/d。研究組聯用美托洛爾(H32025391，5 mg×20片)，初次服用劑量為75 mg/次，2次/d，第2天后維持劑量在50 mg/次，2次/d。兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 左心功能指標：治療前后采用Mindray公司DC-N3S型多普勒彩色超聲診斷儀檢測受試者左室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內徑(Left ventricular end-diastolic dimension，LVDD)，采用Zoncare公司iE90型心電圖機檢測心率(Heart rate，HR)。

1.3.2 血生化指標：治療前后采集受檢者空腹肘中靜脈血3 ml，采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(C reactive protein，CRP)，采用酶聯免疫吸附試驗檢測同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)及腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)[7]，試劑由寧波美康生物有限公司生產。

1.3.3 不良反應：統計兩組治療期間的不良反應，可能包括咳嗽、惡心、腹痛、發熱、眩暈、口干、皮疹、乏力、胃部灼熱等，總不良反應率=各不良事件之和/總數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后左心功能指標比較 治療前兩組各指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組HR、LVDD低于對照組(P<0.05)，LVEF高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后左心功能指標比較

2.2 兩組患者治療前后血生化指標比較 治療前兩組各指標差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后研究組CRP、Hcy、BNP水平低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血生化指標比較

2.3 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 兩組總不良反應率差異無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

CAD伴左心功能不全是一種具有嚴重危害性的心血管疾病，冠狀動脈血流量不足引起的心肌細胞缺血、缺氧死亡從而引發的心功能異常是本病的直接病因，致殘率和病死率較高[8-10]。CAD發病機制較為復雜，可由血液、血管、血液動力學的異常造成大動脈的狹窄和堵塞引起，全身性疾病、過勞、高血壓、高血脂、高膽固醇及飲食結構失衡等多種因素都可導致冠狀動脈阻塞或斑塊破裂，從而引發CAD伴左心功能不全[11-12]。目前臨床治療該病主要以溶栓、改善心供血動脈血液循環及減輕冠脈梗塞風險等為主，常用藥物有阿托伐他汀、阿司匹林、曲美他嗪等，對重癥患者也可采取手術治療，均具有一定療效[13]。但由于心血管疾病反復性較強，患者常因高頻率、長時間服藥而導致藥物治療效果降低。

目前，臨床常采用血生化指標評估CAD患者心血管事件風險[14-16]。本研究指標中CRP可通過加強吞噬細胞吞噬作用強化機體免疫能力，人體免疫增強初期其在血液中的表達量會急劇上升；Hcy是機體內含硫氨基酸的代謝中間產物，其在臨床常被作為心腦血管疾病發病的獨立危險因子；BNP主要由心室肌細胞產生，其具有促排尿、促排鈉、舒張血管及抗血管收縮作用，其表達水平隨心功能損傷程度的加劇而升高[17-19]。本研究結果顯示，治療后兩組CRP、Hcy、BNP水平均低于治療前，與沈琳等[20]、倪秋明等[21]的結果相似，這可能是由于曲美他嗪能強效抑制葡萄糖有氧代謝過程關鍵酶的活性，阻止心肌重構并降低心肌外周血管阻力，使冠脈血流量增加從而提高心肌代謝能力，使得CRP、Hcy、BNP等細胞因子的表達水平降低。而研究組CRP、Hcy、BNP改善幅度均大于對照組，與陶智軍等[22]的結果對應，這或是由于美托洛爾是一種臨床常用的β1-受體阻斷類藥物，其可通過阻斷心臟β受體與血管平滑肌β受體，從而降低心肌耗氧量、減弱心肌收縮力、降低血壓并減慢心率，此外其還對血管具有極強選擇性作用，可以有效控制患者血壓，增加患者冠狀動脈血流量，從而減輕冠心病心絞痛患者的癥狀并有效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，與曲美他嗪聯用時不僅提高了患者心肌代謝能力及冠脈血流量，還降低了冠狀動脈粥樣硬化風險，從而進一步降低了CRP、Hcy、BNP等指標的表達水平。而本研究中兩組均未發生嚴重不良反應，且兩組間不良反應率差異無統計學意義，表明曲美他嗪聯合美托洛爾治療具有較高安全性，不會對患者身體造成嚴重損傷。但由于本研究樣本量較少，對曲美他嗪聯合美托洛爾治療CAD伴左心功能不全的安全性還有待進一步研究。

綜上所述，曲美他嗪聯合美托洛爾可有效改善CAD伴左心功能不全患者心功能水平，減輕血管內皮細胞損傷并改善冠脈血液循環，具有臨床推廣價值。