史恒蔚,李紅專,許偉,李晶,王久夏,薛旭,馬同
(1.甘肅中醫藥大學,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省中醫院,甘肅 蘭州 730050)
骨質疏松(osteoporosis,OP)是一種以骨量丟失、骨組織微觀結構破壞、骨強度降低、骨脆性增加為特征的全身性骨病[1]。我國50歲以上男性的OP患病率為6.0%,50歲以上女性的OP患病率為32.1%[2]。除疼痛外,嚴重的OP還可導致脊柱畸形甚至并發骨折,嚴重影響患者的身心健康。中醫學認為脾為后天之本、氣血生化之源,臟腑經絡之營養、筋骨肌肉之強壯皆依賴于脾主運化功能的正常發揮。因此,脾功能失常是OP發病的重要影響因素[3]。脾主運化,在志為思,藏營而舍意,與人的情志活動有密切聯系。脾虛與抑郁癥的發生有關。近年來,隨著相關研究的逐漸深入,有學者指出抑郁癥可作為一種獨立危險因素,與OP的發病相關[4]。那么抑郁癥對OP產生影響的機理是什么呢?二者之間存在怎樣的關系?我們以中醫學脾的功能理論為基礎,從脾與OP、脾與抑郁癥、抑郁癥與OP3個方面對抑郁癥與OP的關系進行了探討。
OP屬中醫學“骨痿”“骨枯”“骨極”“骨痹”的范疇,其中定位、定性比較準確的屬“骨痿”[5]。《景岳全書·痿證》曰:“腎者……今水不勝火,則骨枯而髓虛……發為骨痿。”《靈樞·經脈篇》云:“足少陰氣絕……則骨枯……骨不濡則肉不能著也……發為無澤者骨先死。”中醫學認為OP的發病涉及多臟腑、多病因,在臟屬脾腎,且與肝、肺等密切相關[6]。OP的病機以虛為本、血瘀為標,即是以腎虛為主伴有脾虛、肝虛、血瘀,多虛多瘀、本虛標實[7]。
《素問·五臟生成論》云:“脾主運化水谷之精……故主肉。”《脾胃論》曰:“內傷脾胃,百病由生。”脾為后天之本[8],脾臟功能調暢,精微物質方可生化,氣血亦能源源不絕營養周身,人體筋骨肌肉、四肢百骸得氣血充養方可生長發育強盛。脾功能失常,一方面導致氣血生化乏源,氣血精液無從生養,筋脈骨髓失充,日久骨消髓減;另一方面,脾是心肝肺腎臟腑之氣升降浮沉的樞紐,脾功能失常,往往導致他臟功能失常,經絡失養,進一步加深加重骨枯髓減的疾病狀態,最終導致OP的發生發展。因此,周龍云等[9]認為OP的病機以“脾虛為本”。李盛華等[10]也認為OP的發病之源在脾。蘇積亮等[11]研究發現,脾病易致腸道微生態紊亂、有益菌減少,繼而導致OP。
抑郁癥屬中醫“郁證”的范疇。“郁證”有廣義與狹義之分,廣義是指各種原因導致的氣血郁滯不暢;而狹義的郁證則指情志不舒、氣機郁滯所導致的一系列癥狀[12]。本文所述“郁證”屬于后者。《靈樞·本神》曰:“脾藏營,營舍意”,即脾主運化水谷,化生營氣,以營養意[13]。營氣之所以能夠舍藏意,與脾主運化,使得血盈滿而不虧,以及脾主統血,約束血液循脈道環流不休的功能密切相關[14]。五臟皆藏神,其中脾發揮著至關重要的作用,是調控神志活動的關鍵[15]。脾臟健運,主思舍意的功能發揮如常,人體氣機變化均衡,各項生命活動平穩,故能保持正常的情志狀態。若脾臟素虛、后天失養,脾失健運,影響肝主疏泄功能的正常發揮,使得“土壅木郁”,表現為思慮過度、憂愁不解、情志抑郁,發為郁證[16]。
近年來,以中醫臟腑理論為基礎探討抑郁癥發病機制的相關研究逐漸增多,并取得了重要成果。李曉娟等[17]在肝-脾相互為病的生物學基礎研究中發現,情緒抑郁和體質量下降、攝食減少是肝失疏泄脾失健運模型動物的主要表現。季穎等[18]在研究歸脾湯防治抑郁癥的可能機制中發現,歸脾湯可以抑制不可預見性應激大鼠模型血清皮質酮的異常分泌,維持血清雌激素含量,有效保護海馬神經元,預防大鼠出現抑郁癥狀。胡雨等[19]研究發現,甜葉菊糖苷能改善抑郁癥狀,其抗抑郁機制可能與調控腦組織和脾臟組織中白蛋白D位點結合蛋白、γ-氨基丁酸B2受體與P物質蛋白的表達有關。劉姝含等[20]指出,脾虛是抑郁癥的常見證候之一,線粒體能量代謝障礙在抑郁癥的病理生理中發揮著至關重要的作用,并且與脾虛存在密切的關系。
Schweiger等[21]采用單能定量CT掃描對18例門診患者進行骨密度測定后發現,抑郁癥患者的骨密度比對照組低15%。王振龍等[22]對杜仲提取物改善抑郁癥小鼠骨代謝的機制進行了研究,發現抑郁癥小鼠發生OP可能與JNK/AP1信號通路激活有關。Wong等[23]認為抑郁癥患者發生OP的可能機制是促腎上腺皮質激素釋放增多、性腺激素分泌減少、炎性介質功能失調及血清瘦素分泌增多等加速骨量丟失,誘發OP。
脾主運化、主統血并與情志密切相關。脾功能失常,氣血生化乏源,筋脈骨髓失充,則發為OP;“脾藏營,營舍意”,脾主司人體情志調節,以使機體七情和暢、安適如常,若脾舍意功能失調,日久可導致抑郁癥的發生;抑郁癥日久,氣機不暢,脾失健運,肌肉骨骼失榮養,骨枯髓空,導致OP的發生發展。《靈樞·本神》云:“脾憂愁而不解則傷意……四肢不舉。”因此,對于OP的防治需重視中醫脾的功能,尤其是對抑郁癥患者,要考慮相關影響因素。不可否認的是,目前關于抑郁癥與OP之間的關系尚缺乏足夠的循證醫學證據,中醫理論指導下對二者關系的相關研究也相對滯后,但這也正是OP防治未來研究的一個方向。