卵胞漿內單精子注射子代出生缺陷及圍生期情況研究分析*

劉 蕾，倪俊學

1.昆明醫科大學臨床醫學院兒科，云南昆明 650500；2.云南省第一人民醫院兒科，云南昆明 650000

輔助生殖技術(ART)包括體外受精-胚胎移植(IVF)和卵胞漿內單精子注射(ICSI)技術，已經在全世界范圍內廣泛使用，且已成為治療不孕不育的有效方法。其中，ICSI于1992年投入使用，由于單精子顯微注射受孕的絕大多數精子的質量和數量低下，而且相比IVF有更多的侵入性操作[1]，使得人們對它的安全性產生了疑問。本研究選取在云南省第一人民醫院接受ICSI技術所生足月活產新生兒及同期自然妊娠足月活產新生兒進行分析，了解ICSI子代出生缺陷及圍生期情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年9月在云南省第一人民醫院接受ICSI技術所生足月活產新生兒102例作為ICSI組，并隨機抽取同期自然妊娠足月活產新生兒126例作為對照組。

1.2方法 兩組新生兒均由兒科醫師進行體格檢查并填寫信息收集卡，記錄兩組性別、孕周、胎次、分娩方式、圍生期并發癥、妊娠期疾病、出生體質量、出生缺陷、生后并發癥情況。出生缺陷不能靠體檢發現的，由兒科醫師開具彩超檢查進一步確定。鑒于早產增加出生缺陷、低出生體質量的風險[2-3]，因此本研究中ICSI組和對照組均為足月活產新生兒，且對照組排除輔助生殖技術妊娠。兩組新生兒的胎次、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組圍生期情況比較 ICSI組的剖宮產率高于對照組，而對照組的自然分娩率高于ICSI組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05);兩組圍生期并發癥，如胎膜早破、胎兒宮內窘迫、胎盤異常等發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組圍生期情況比較[ n(%)]

2.2兩組母親妊娠期疾病發生情況比較 ICSI組母親妊娠期甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進比較，差異有統計學意義(P<0.05)；ICSI組妊娠高血壓綜合征(妊高征)發生率高于對照組，妊娠期糖尿病發生率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組母親妊娠期疾病發生情況統計表[ n(%)]

2.3兩組子代出生缺陷比較 ICSI組子代出生心臟畸形發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組子代出生缺陷情況比較[ n(%)]

2.4兩組子代生后并發癥發生情況比較 ICSI組貧血、低出生體質量發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組ABO血型不合性黃疸、感染性疾病發生率均高于ICSI組，前者差異有統計學意義(P<0.05)，兩組肺炎、血糖異常、電解質紊亂等疾病因病例數較少，未顯示出統計學意義。見表4。

表4 兩組子代生后并發癥發生情況比較[ n(%)]

3 討 論

新生兒胎齡越小，出生體質量越低，各器官發育越不成熟，伴隨的并發癥就越多，且有研究指出早產與剖宮產率、低出生體質量發生率有關[2-3]。本研究結果顯示，ICSI組的剖宮產率、低出生體質量發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，與文獻[4-6]的研究結果一致。

有研究顯示，與自然妊娠相比，通過ICSI技術受孕的子代出生缺陷的風險顯著增加，泌尿系統畸形和循環系統畸形患病率較高[7-8]。有研究發現，與自然妊娠相比，接受ICSI組子代發生先天性心臟間隔缺陷的風險顯著增加，而ICSI有創的受精方式和配子較高的低質量率所帶來的胚胎染色體及基因異常率增加，可能與ICSI組子代較高的冠心病發生率有關[9-11]。本研究確實發現，ICSI組心臟畸形發生率高于對照組，但由于病例數較少，差異未顯示出統計學意義。

一項回顧性分析顯示，接受ICSI技術的孕婦發生不良妊娠結局，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤早剝、產后出血、羊水過多、早產和低出生體質量的發生率較高[12]。本文研究中，ICSI組低出生體質量發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但其余不良妊娠結局未顯示出明顯差異，考慮與病例數偏少有關，需進一步累積病例進行研究。另外，本研究發現，與對照組相比，ICSI組孕產婦甲狀腺功能減低發生率較高，差異有統計學意義(P<0.05)。而SAFARIAN等[13]研究表明，在患有甲狀腺自身免疫性疾病的女性中，不孕癥的患病率高達47%。目前研究普遍認為，在自然妊娠和使用輔助生殖技術實現的妊娠中，亞臨床甲狀腺功能減退癥和(或)甲狀腺自身免疫與不良妊娠結局之間存在關聯[14]。

綜上所述，ICSI子代在剖宮產率、低出生體質量發生率方面高于自然妊娠，由于完整的統計需要大樣本、隨訪、數據收集等過程，大多數研究屬于回顧性隊列研究，樣本量少，隨訪時間短，且每個國家的診斷方法和篩查方式不同，導致本研究與其他國家研究結果有一定差異[15]。隨著接受ICSI的人數逐年增加，ICSI子代安全性仍需要持續關注，特別在出生缺陷方面，需要大樣本、多中心的臨床研究，以促進ICSI 技術的改進和完善，提高其應用安全性。