安徽省藥品批發(fā)企業(yè)兩輪《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證檢查情況比較

張 慧，倪 凱，黃世福

（安徽省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，安徽 合肥230051）

自2013年6月1日實(shí)施新修訂《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)以來(lái)，隨著新修訂《藥品管理法》的正式施行及《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（總局令第14號(hào)）、《關(guān)于嚴(yán)格執(zhí)行〈藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范〉加強(qiáng)藥品批發(fā)企業(yè)監(jiān)督檢查工作的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕85號(hào)）等一系列政策法規(guī)的出臺(tái)，進(jìn)一步加強(qiáng)了藥品監(jiān)管，規(guī)范了藥品經(jīng)營(yíng)行為。各地藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)實(shí)施監(jiān)督檢查，公開檢查結(jié)果，依法查處違法違規(guī)藥品經(jīng)營(yíng)行為，督促藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)符合GSP要求。本研究中匯總了安徽省藥品批發(fā)企業(yè)2013年至2015年（第一輪認(rèn)證）和2018年至2019年（第二輪換證）的兩輪檢查情況，并對(duì)比分析檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷，旨在為促進(jìn)藥品批發(fā)企業(yè)規(guī)范經(jīng)營(yíng)和加強(qiáng)有效監(jiān)管提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 檢查總體情況

1.1 企業(yè)數(shù)量

安徽省是藥品流通大省，2013年11月正式啟動(dòng)新修訂GSP認(rèn)證時(shí)，全省共有藥品批發(fā)企業(yè)607家，截至2015年底，共有447家通過(guò)第一輪認(rèn)證檢查，主動(dòng)注銷和認(rèn)證不通過(guò)160家。截至2019年底，全省共有藥品批發(fā)企業(yè)417家（經(jīng)歷第一輪認(rèn)證企業(yè)402家，2016年后新開辦體外診斷試劑企業(yè)15家）；2018年10月啟動(dòng)第二輪換證，截至2019年底，已完成271家。可見，近年來(lái)我省藥品批發(fā)企業(yè)數(shù)量呈下降趨勢(shì)，尤其是第一輪認(rèn)證后，企業(yè)數(shù)量大幅減少，減幅為26.36%；第二輪較第一輪企業(yè)減少30家，減幅為6.71%。

1.2 結(jié)果

2017年初，根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱《指標(biāo)原則》作為標(biāo)準(zhǔn)開展GSP認(rèn)證檢查。檢查結(jié)果分為3類，即通過(guò)檢查、限期3個(gè)月整改和不通過(guò)。結(jié)果見表1。兩輪GSP認(rèn)證一次性通過(guò)率卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2Pearson=77.071，P雙側(cè)=0.000＜0.05，可以認(rèn)定兩輪GSP認(rèn)證一次性通過(guò)率有差異。

表1 兩輪GSP認(rèn)證檢查結(jié)果匯總Tab.1 Results of two rounds of GSP certification inspection

2 缺陷項(xiàng)目構(gòu)成情況

2.1 缺陷項(xiàng)目頻次

第一輪認(rèn)證447家企業(yè)中，共發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目1 039頻次，一般缺陷項(xiàng)目4 489頻次；第二輪換證271家企業(yè)中，共發(fā)現(xiàn)主要缺陷項(xiàng)目175頻次，一般缺陷項(xiàng)目1 731頻次。根據(jù)《指導(dǎo)原則》中章節(jié)的劃分，兩輪檢查缺陷項(xiàng)目頻次匯總結(jié)果見表2。可見，第二輪換證檢查中一般缺陷項(xiàng)目數(shù)占總項(xiàng)目數(shù)的90.82%，顯著高于第一輪認(rèn)證的81.20%。兩輪認(rèn)證中主要缺陷項(xiàng)出現(xiàn)頻次最高的3個(gè)章節(jié)均為質(zhì)量管理體系、校準(zhǔn)與驗(yàn)證和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。一般項(xiàng)目出現(xiàn)頻次最高的3個(gè)章節(jié)為第一輪輪認(rèn)證，人員與培訓(xùn)、收貨與驗(yàn)收和儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)；第二輪換證，儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、人員與培訓(xùn)和設(shè)施與設(shè)備。經(jīng)對(duì)比，儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)章節(jié)缺陷項(xiàng)目升幅最大，主要缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)頻率由7.60%升至11.43%，一般缺陷項(xiàng)目出現(xiàn)頻率由12.39%升至16.98%。

表2 兩輪GSP認(rèn)證各章節(jié)缺陷頻次統(tǒng)計(jì)[頻次（%）]Tab.2 Statistics results of defects frequency in each chapter of two rounds of GSP certification[times（%）]

2.2 高頻主要缺陷

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩輪檢查中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷。第一輪認(rèn)證檢查中未通過(guò)的9家企業(yè)，均因未通過(guò)3個(gè)月限期整改后的復(fù)查。統(tǒng)計(jì)二輪檢查中259家企業(yè)限期3個(gè)月整改企業(yè)的檢查報(bào)告，高頻主要缺陷項(xiàng)見表3。可見，兩輪檢查中高頻主要缺陷集中在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、內(nèi)審、質(zhì)量管理體系、驗(yàn)證校準(zhǔn)等方面，其中*05901（計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）在兩輪檢查主要缺陷中均排首位。

表3 兩輪GSP認(rèn)證主要缺陷項(xiàng)高頻統(tǒng)計(jì)Tab.3 Statistical results of major defects with high frequency in two rounds of GSP certification

3 缺陷項(xiàng)目分析

3.1 相同點(diǎn)

計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)：計(jì)算機(jī)系統(tǒng)是藥品批發(fā)企業(yè)五大質(zhì)量管理關(guān)鍵要素之一［1］。計(jì)算機(jī)授權(quán)不符合規(guī)定，授權(quán)范圍與崗位職責(zé)不符；各崗位人員間用戶名和密碼公開，彼此混用；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)不能安全、有效地按日備份是企業(yè)存在的主要問(wèn)題。一方面反映企業(yè)追溯意識(shí)淡薄，另一方面反映對(duì)人員操作動(dòng)態(tài)管理滯后與混亂，部分企業(yè)甚至只在面臨檢查時(shí)才進(jìn)行一次梳理。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)是企業(yè)藥品經(jīng)營(yíng)過(guò)程重要的追溯工具［2］。在當(dāng)前國(guó)家強(qiáng)調(diào)藥品追溯體系建設(shè)的重要時(shí)期，企業(yè)需加強(qiáng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的管控，降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

驗(yàn)證與校準(zhǔn)：不能有效監(jiān)督審核驗(yàn)證工作的真實(shí)性與合理性，或驗(yàn)證結(jié)果不能應(yīng)用于使用中是存在的主要問(wèn)題。由于驗(yàn)證的技術(shù)性，藥品批發(fā)企業(yè)普遍委托第三方技術(shù)單位進(jìn)行［3］，但部分企業(yè)完全依賴第三方機(jī)構(gòu)，并不參與到驗(yàn)證工作中，這樣會(huì)造成驗(yàn)證與實(shí)際操作“兩張皮”，造成冷鏈藥品儲(chǔ)運(yùn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)加大。

質(zhì)量方針與目標(biāo)：企業(yè)的年度目標(biāo)不能量化，未進(jìn)行年度目標(biāo)考核，每年的質(zhì)量目標(biāo)相同仍是高頻問(wèn)題。藥品流通企業(yè)的方針與目標(biāo)是企業(yè)進(jìn)行戰(zhàn)略部署，實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略目標(biāo)的重要方法［4］。上述問(wèn)題反映出企業(yè)重視程度不足，對(duì)質(zhì)量方針和目標(biāo)理解不到位，存在應(yīng)付檢查的思想，不能有效利用方針和目標(biāo)對(duì)經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量管理提供支撐。

內(nèi)審：內(nèi)審是企業(yè)對(duì)于發(fā)現(xiàn)自身經(jīng)營(yíng)、質(zhì)量等問(wèn)題的重要手段。在檢查過(guò)程中，企業(yè)內(nèi)審流于形式，不能有效發(fā)現(xiàn)企業(yè)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中明顯存在的問(wèn)題，導(dǎo)致企業(yè)不能及時(shí)整改，加大問(wèn)題的嚴(yán)重性與危害性［5］。

采購(gòu)環(huán)節(jié)：企業(yè)主要存在供貨單位資質(zhì)審核不全的問(wèn)題。該環(huán)節(jié)是藥品經(jīng)營(yíng)過(guò)程中的起始環(huán)節(jié)，若不能對(duì)上游供貨單位進(jìn)行嚴(yán)格審核，就無(wú)法確定上游企業(yè)的合法性與規(guī)范性，其銷售的藥品質(zhì)量是否合格、渠道是否合規(guī)都存在疑問(wèn)，增加了假劣藥品、回收藥品等非法渠道藥品進(jìn)入市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)［6］。

3.2 不同點(diǎn)

第二輪換證檢查缺陷項(xiàng)總數(shù)明顯少于第一輪認(rèn)證檢查。第一輪認(rèn)證的一次性通過(guò)率為50.34%，近半數(shù)企業(yè)通過(guò)限期3個(gè)月整改后的復(fù)查得以換證，其中9家未通過(guò)整改復(fù)查。第二輪換證的一次性通過(guò)率為83.03%，且限期3個(gè)月整改的企業(yè)均通過(guò)了復(fù)查。完成第二輪換證的217家企業(yè)多屬大中型企業(yè)，管理較規(guī)范。從第二輪換證檢查情況來(lái)看，目前已有20余家企業(yè)自感不符合GSP要求，許可證到期而未申請(qǐng)，主動(dòng)退出市場(chǎng)。可見，經(jīng)過(guò)幾年GSP的實(shí)施，企業(yè)逐漸加深了對(duì)新修訂GSP的學(xué)習(xí)和理解；此外，在飛行檢查常態(tài)化、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的環(huán)境下，批發(fā)企業(yè)的日常經(jīng)營(yíng)規(guī)范性有所提高。

僅在第一輪認(rèn)證中進(jìn)入前10的高頻缺陷有3條：*03601（質(zhì)量管理制度內(nèi)容）、*03701（部門及崗位職責(zé)內(nèi)容）、*02001（企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人任職要求）。其原因是新修訂GSP頒布實(shí)施之初，企業(yè)對(duì)其理解有限，導(dǎo)致達(dá)不到要求，如質(zhì)量體系文件的不規(guī)范、質(zhì)量負(fù)責(zé)人能力不足等。隨著GSP的推行，逐步加深理解和認(rèn)識(shí)，企業(yè)制度、規(guī)程等出現(xiàn)大量缺失或與實(shí)際工作不對(duì)應(yīng)的情況相對(duì)減少［7］。同時(shí)，質(zhì)量負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵崗位人員資質(zhì)、能力不足的情況也相對(duì)改善。

第二輪換證中，*08404（養(yǎng)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)庫(kù)房溫濕度進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)、調(diào)控）位居高頻榜首，而在第一輪認(rèn)證中并非高頻缺陷項(xiàng)。分析原因，一是換證檢查時(shí)部分企業(yè)在5年內(nèi)因自身疏忽或節(jié)省成本不能有效調(diào)控溫濕度，導(dǎo)致超溫情況出現(xiàn)頻率增加［8］；二是在第一輪認(rèn)證中，檢查員對(duì)于檢查標(biāo)準(zhǔn)的掌握程度不夠，檢查標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，造成有些檢查員對(duì)溫度記錄要求不嚴(yán)格，而隨著政策的推行，檢查尺度趨向嚴(yán)格、統(tǒng)一，判定此類缺陷的情況增多。

4 建議

從近年檢查情況來(lái)看，我省藥品批發(fā)企業(yè)質(zhì)量管理水平有所提升，但藥品流通領(lǐng)域正處在轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵時(shí)刻，仍需面臨不斷變化的新形勢(shì)與新問(wèn)題［9］。為進(jìn)一步提升科學(xué)有效監(jiān)管、促進(jìn)企業(yè)規(guī)范發(fā)展，提出以下建議。

1）適應(yīng)新形勢(shì)，努力提升企業(yè)質(zhì)量意識(shí)。分析兩輪缺陷情況，仍需提高批發(fā)企業(yè)人員質(zhì)量意識(shí)，對(duì)于部分長(zhǎng)期存在的行業(yè)頑疾，究其原因主要是質(zhì)量管理意識(shí)未內(nèi)化于心。在當(dāng)前形勢(shì)下，藥品批發(fā)企業(yè)全體從業(yè)人員應(yīng)重視常態(tài)化的質(zhì)量管理，這是企業(yè)自身發(fā)展的基本要求，不管監(jiān)管檢查的形式怎么改變，企業(yè)均應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GSP的相關(guān)要求。尤其是企業(yè)負(fù)責(zé)人，要牢固樹立企業(yè)是第一責(zé)任人的觀念［10］，在經(jīng)營(yíng)過(guò)程中自覺自律執(zhí)行GSP，而不能抱有僥幸心理或敷衍心態(tài)，導(dǎo)致質(zhì)量管理體系和實(shí)際工作“兩張皮”。此外，藥品批發(fā)企業(yè)還應(yīng)加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)防范意識(shí)，通過(guò)提前排查風(fēng)險(xiǎn)、提前介入，避免企業(yè)損失或?qū)p失降到最低。

2）多途徑開展培訓(xùn)，提高企業(yè)從業(yè)人員能力水平［11］。由本研究結(jié)果可見，部分高頻缺陷項(xiàng)的存在是由經(jīng)營(yíng)企業(yè)從業(yè)人員能力水平不足導(dǎo)致的，如質(zhì)量管理人員對(duì)驗(yàn)證知識(shí)的匱乏，養(yǎng)護(hù)人員對(duì)自動(dòng)溫濕度系統(tǒng)、養(yǎng)護(hù)知識(shí)掌握不足等。因此，建議通過(guò)行業(yè)協(xié)會(huì)、監(jiān)管部門、企業(yè)內(nèi)部等多渠道、多部門組織培訓(xùn)，從不同角度針對(duì)企業(yè)不同崗位人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，提高培訓(xùn)實(shí)效性。

3）理論聯(lián)系實(shí)際，全面提升檢查能力。檢查員是監(jiān)管工作的執(zhí)行者，若能力不強(qiáng)，將制約藥品的流通監(jiān)管［12］。通過(guò)兩輪檢查情況來(lái)看，檢查員對(duì)條款的把握和理解愈加科學(xué)、客觀，尺度把握愈加統(tǒng)一、規(guī)范，但仍存在檢查能力和水平參差不齊、對(duì)條款理解狹隘片面、法規(guī)學(xué)習(xí)不足、知識(shí)更新不及時(shí)等問(wèn)題。根據(jù)2019年印發(fā)的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的意見》［13］，建議加快職業(yè)化、專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍建設(shè)，通過(guò)不斷的理論學(xué)習(xí)和實(shí)踐檢查，打造出政治過(guò)硬、素質(zhì)優(yōu)良、業(yè)務(wù)精湛、廉潔高效的藥品檢查員隊(duì)伍。

4）完善配套法規(guī)，多措并舉嚴(yán)控風(fēng)險(xiǎn)。隨著新修訂《藥品管理法》的實(shí)施，藥品上市許可持有人制度等的深入推行，新修訂藥品GSP及其附錄亟需調(diào)整，建議盡快出臺(tái)藥品流通相關(guān)配套文件，規(guī)范監(jiān)督檢查方式和頻次，推行實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理。

新修訂《藥品管理法》不再要求藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施GSP認(rèn)證，并不意味著監(jiān)管時(shí)代的終結(jié)，從立法內(nèi)容上更加體現(xiàn)強(qiáng)化動(dòng)態(tài)監(jiān)管的形勢(shì)，監(jiān)督管理部門隨時(shí)對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)在經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中執(zhí)行GSP等情況進(jìn)行檢查，這也標(biāo)志著藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)將面臨更加嚴(yán)厲的監(jiān)管新局面［14］。隨著藥品流通領(lǐng)域法律法規(guī)的配套完善，嚴(yán)格按“四個(gè)最嚴(yán)”要求，企業(yè)執(zhí)行GSP的主動(dòng)性會(huì)越來(lái)越高，從而形成以規(guī)范促發(fā)展的良性循環(huán)，切實(shí)保證人民用藥經(jīng)濟(jì)、安全、有效。