還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者的臨床療效

河南省臨潁縣第二人民醫院（462600）劉素紅

酒精性肝硬化（Alcoholic live cirrhosis，ALC）是酒精性肝病發展的終末階段，初期多表現為脂肪肝，若未能及時治療，則會引發肝性腦病、酒精性肝炎等并發癥，嚴重者將導致肝功能衰竭，嚴重影響患者身體健康[1]。還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是現階段臨床針對ALC患者的常用藥物，由甘氨酸、谷氨酸、半氨酸等構成，其作用為抗損傷與清除氧自由基，還需聯合其他藥物治療。本研究選取我院ALC患者142例，探究GSH聯合復方甘草酸苷對肝功能、肝纖維化的影響。現作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院ALC患者142例（2017年5月～2019年11月），按隨機數字表法分兩組，各71例。其中聯合用藥組女12例，男59例，年齡25～68歲，平均（43.26±7.56）歲，病程6個月～4年，平均（2.05±0.53）年，飲酒史6～32年，平均（15.24±4.15）年；單一用藥組女10例，男61例，年齡27～66歲，平均（42.51±6.02）歲，病程8個月～5年，平均（2.12±0.61）年，飲酒史7～33年，平均（16.18±4.72）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：均經實驗室、肝活檢、腹腔鏡、CT、X線片等檢查確診為ALC；肝炎病毒檢測為陰性；患者知情本研究，簽署同意書。②排除標準：存在GSH、復方甘草酸苷等藥物過敏史者；合并心、腎功能不全。

1.3 方法 兩組均予以營養支持、維生素C、門冬氨酸鉀鎂等常規治療，同時囑咐戒酒。單一用藥組靜脈滴注1.2g/次GSH+250ml/次葡萄糖注射液，1次/d。聯合用藥組在單一用藥組基礎上靜脈滴注80ml/次復方甘草酸苷+250ml/次葡萄糖，1次/d。兩組均持續治療兩周。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療兩周后實施療效評估，顯著緩解：臨床體征、病癥消失，肝纖維化、肝功能指標降至正常水平；進步：臨床體征、病癥明顯改善，肝纖維化、肝功能指標較治療前降低≥50%；未達上述標準即為無效。進步率、顯著緩解率計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①療效。②對比治療前、治療兩周后兩組肝功能γ-谷氨酰基轉移酶（GGT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平，采用全自動生化分析儀檢測。③對比治療前后兩組肝纖維化IV型膠原（IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCIII）、透明質酸酶（HA）水平，采用全自動生化分析儀檢測。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0分析數據，計量資料以表示，t檢驗；計數資料以n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05時有統計學意義。

附表1 治療前后兩組肝功能水平對比(,U/L)

附表1 治療前后兩組肝功能水平對比(,U/L)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

附表2 治療前后兩組肝纖維化水平對比(,μg/L)

附表2 治療前后兩組肝纖維化水平對比(,μg/L)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2 結果

2.1 療效 聯合用藥組52例顯著緩解、13例進步、6例無效；單一用藥組31例顯著緩解、21例進步、19例無效。聯合用藥組總有效率91.55%（65/71）高于單一用藥組的73.24%（52/71）（χ2=8.204，P=0.004）。

2.2 肝功能 治療前兩組血清GGT、AST、ALT水平對比無明顯差異（P＞0.05）；治療兩周后兩組血清GGT、AST、ALT水平均較治療前降低，且聯合用藥組低于單一用藥組（P＜0.05），見附表1。

2.3 肝纖維化 治療前兩組血清IV-C、PCIII、HA水平對比無明顯差異（P＞0.05）；治療兩周后兩組血清IV-C、PCIII、HA水平均較治療前降低，且聯合用藥組低于單一用藥組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

ALC形成與酗酒有密切聯系，肝細胞受到乙醇代謝物影響，造成肝細胞損傷。乙醇代謝產物乙醛、過氧化氫等為有毒物質，可在患者體內大量累積，形成脂質過氧化物，從而降低谷胱甘肽水平，使肝細胞清除自由基能力減弱，引起肝細胞變質，進而導致肝硬化形成[2]。

GSH可參與體內生化代謝反應，具有解毒、清除自由基、糾正低氧血癥、補充內源性谷胱甘肽不足等作用；同時還能提高血紅細胞膜流動性，增加氧供應量，進而起到保護肝臟的效果。血清GGT、AST、ALT在正常肝細胞中水平較低，當肝細胞受到損傷時，血清GGT、AST、ALT水平急劇升高，是臨床檢測肝功能的重要指標[3]。本研究結果顯示，治療兩周后聯合用藥組總有效率91.55%高于單一用藥組的73.24%，血清GGT、AST、ALT水平低于單一用藥組（P＜0.05），提示GSH聯合復方甘草酸苷治療ALC效果顯著，能有效提高肝功能。可見兩藥聯合可提高治療效果，改善肝功能。

血清IV-C是基底膜構成的主要成分，可反映基底膜更新率，具有較高靈敏性；血清PCIII能反映肝內Ⅲ型膠原合成，其水平同肝纖程度一致；血清HA主要是由間質細胞合成，可為評估肝內纖維量、判斷肝細胞損傷程度提供數據支持；臨床多采用血清IV-C、PCIII、HA水平反映肝纖維化程度[4]。本研究結果表明，治療兩周后聯合用藥組血清IV-C、PCIII、HA水平低于單一用藥組（P＜0.05），可見GSH聯合復方甘草酸苷能有效改善肝纖維化。

綜上所述，GSH聯合復方甘草酸苷治療效果顯著，能有效改善肝功能，抑制肝纖維化進程。