固本育陰膏聯合右佐匹克隆片治療陰虛火旺型亞健康失眠的療效觀察

李 玲 王 凌 呼興華 張卓然 田 心 王靜怡

(陜西省中醫醫院1 老年病科 ，2 文獻研究所，3 心內科，西安市 710000，電子郵箱：593385871@qq.com)

亞健康狀態是一種介于健康與疾病之間的低生理功能狀態。亞健康失眠是非軀體疾病或神經精神疾病等導致的失眠。有研究表明，在亞健康狀態人群中，失眠發生率高達73.4%[1]，嚴重影響患者的生活質量和健康，給患者帶來極大的心理和身體痛苦。有研究發現，陰虛火旺、心脾兩虛是亞健康失眠患者最常見的中醫證候[2]。陜西省名中醫王靜怡主任醫師根據多年臨床經驗研發了可用于治療陰虛火旺型亞健康失眠的固本育陰膏。本研究觀察了固本育陰膏治療陰虛火旺型亞健康失眠的臨床療效及用藥安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月至2019年4月在我院診治的80例陰虛火旺型亞健康失眠患者為研究對象。入組標準：(1)診斷符合《亞健康中醫臨床指南》[3]中非器質性失眠癥的診斷標準；(2)中醫辨證符合陰虛火旺型不寐病標準(心中憂慮而不眠，多夢易醒，口干，頭暈，耳鳴，盜汗，五心煩熱，腰膝酸痛，男性遺精，女性月經不調，舌紅、苔少，脈細數)[4]；(3)年齡18～60歲，文化程度小學以上；(4)匹茨堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)[5]評分7～18分；(5)患者均知情同意并自愿參加，符合藥物臨床試驗管理規范要求。 排除標準：(1)抑郁癥等繼發性失眠者；(2)最近使用過抗焦慮、抑郁藥物患者；(3)有酗酒、吸毒史及藥物濫用史；(4)過敏體質患者、孕婦或哺乳期婦女。按隨機數表法將80例患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組男性16例，女性24例，年齡(47.7±8.63)歲；觀察組男性18例，女性22例，年齡(45.12±11.32)歲。兩組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字 H20070069)3 mg/d口服;觀察組加用固本育陰膏(陜西省中醫醫院藥劑科)治療，20～30 mL/次，2次/d口服;兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組患者治療前后PSQI評分，以評價患者睡眠質量。PSQI用于評定被試者最近1個月的睡眠質量；由19個自評和5個他評條目構成，其中第19個自評條目和5個他評條目不參與計分；參與計分的18個自評條目組成7個因素，分別為睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥和日間功能。每個因素按0～3等級計分，累計各因素得分為PSQI總分，總分為0～21分；得分越高，表示睡眠質量越差。被試者完成試問需要5～10 min。(2)記錄兩組患者的臨床總體印象量表(Clinical Global Impression Scale,CGI)[6]評分，以判斷疾病嚴重性及其變化。醫生對病情好轉或惡化進行評估，采用8級評分法，0分：未評價；1分：顯著進展；2分：進展；3分：輕微進展；4分：無變化；5分：稍差；6分：惡化；7分：嚴重惡化。分值越低意味著病情好轉，分別于治療后第2、4、6、8、10周進行評分。(3)記錄兩組患者治療前后 WHO生活質量測定量表簡表(WHO Quality of Life Scale-Brief Form Questionnaire,WHOQOL-BREF)[7]評分。該量表分別從生理學、心理學、社會關系和環境領域對自己的生活質量評分，滿分為各項評分之和，共100分;得分越高表明生活質量越好。(4)記錄兩組患者治療前后陰虛體質評分。按《中醫體質分類與判定》[8]中陰虛體質癥狀分級量化表進行評分；陰虛體質積分≥40分為陰虛體質，分值越高表明患者的陰虛體質越嚴重。(5)分別于治療前及治療后采用多導睡眠監測儀(美國邦德安百公司，N7000型)監測患者的覺醒次數、覺醒時間、潛伏期、睡眠效率情況；監測前1 d在多導睡眠監測(polysomnography,PSG)實驗室進行環境適應，不得攝入任何影響睡眠質量的飲品，如濃茶、咖啡、酒精等。PSG主要通過記錄患者在睡眠中的眼電圖的變化情況區分睡眠和覺醒，進而反映睡眠狀況[9]。覺醒次數越少，覺醒時間越短睡眠質量越好。(6)安全性評價。觀察兩組患者在治療過程中出現的不良反應，包括血壓、心率、體重、血尿糞常規、肝腎功能、心電圖等。(7)完成治療停藥2周后,觀察兩組患者有無停藥反應和復發，其中以治療結束停藥2周后CGI評分沒有變化定義為未復發。

1.4 療效評定標準 根據兩組患者治療前后的PSQI總分評定療效。治愈：治療后PSQI評分<7分，失眠癥狀消失。有效：治療后PSQI減分率≥25%，失眠癥狀明顯改善。無效：治療后PSQI減分率<25%，失眠癥狀無明顯改善。減分率(%)=(治療前PSQI總分-治療后PSQI總分)/治療前總分×100%。總有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，重復測量資料比較采用重復測量資料的方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者PSQI評分均低于治療前，且觀察組患者PSQI評分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后PSQI評分比較(x±s，分)

2.2 兩組患者療效比較 治療8周后,對照組40例患者中治愈10例、有效20例、無效10例,總有效率為75.0%(30/40)；觀察組40例患者中,治愈27例、有效11例、無效2例,總有效率為95.0%(38/40)，觀察組患者療效優于對照組(z=-3.938，P<0.001)。

2.3 兩組不同時間點CGI評分比較 兩組的CGI評分差異有統計學意義(F組間=42.250 ，P組間<0.001)，觀察組各時點的CGI評分均低于對照組；兩組CGI評分均有隨時間變化而下降趨勢(F時間=28.740，P時間<0.001)，兩組治療后4周、6周、8周CGI評分均低于第2周；分組與時間有交互作用(F交互=20.449，P交互<0.001)。見表2。

表2 兩組不同時間點CGI評分比較(x±s，分)

2.4 兩組治療前后WHOQOL-BREF評分比較 治療前兩組患者的生理、心理、環境、社會關系評分差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者各指標評分均高于治療前，且觀察組各指標評分均高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后WHOQOL-BREF評分比較(x±s，分)

組別n環境治療前治療后t值P值社會關系治療前治療后t值P值對照組4012.32±1.9614.42±1.555.304<0.00112.52±1.9414.95±1.136.809<0.001觀察組4012.27±1.6015.20±1.308.957<0.00112.57±1.4615.60±1.1910.120<0.001 t/t′值0.1252.4190.1302.505P值0.9010.0170.8970.014

2.5 兩組治療前后陰虛體質積分比較 治療前，兩組患者的陰虛體質積分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組陰虛質體質評分低于治療前，也低于對照組(均P<0.05)；對照組治療前后陰虛體質評分差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后陰虛體質積分比較(x±s，分)

2.6 兩組治療前后PSG各指標比較 治療前，兩組患者的覺醒次數、覺醒時間、潛伏期、睡眠效率差異均無統計學意義(均P<0.05)；治療后，兩組患者的覺醒次數、覺醒時間、潛伏期、睡眠效率均改善，且觀察組患者各項指標改善均好于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后覺醒次數、覺醒時間、潛伏期、睡眠效率比較(x±s)

組別n潛伏期(min)治療前治療后t值P值睡眠效率(%)治療前治療后t值P值對照組4098.07±6.9585.12±6.438.642<0.00162.65±3.2575.32±2.8418.530<0.001觀察組4096.65±6.6163.97±3.2228.095<0.00162.77±3.1889.52±4.0632.747<0.001 t/t′值0.93618.6010.17018.126P值0.352<0.0010.868<0.001

2.7 安全性 兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應發生；血常規、肝腎功能、心電圖等檢查均無異常。治療結束后隨訪兩周，無復發患者。

3 討 論

亞健康失眠屬中醫學“不寐”范疇。《黃帝內經·靈樞》認為，睡眠之本在陰陽,“陽氣盡,陰氣盛則目瞑，陰氣盡而陽氣盛則寤矣”。如果陽不能進入陰,陰陽不相交通就會導致失眠,所以心腎失交是不寐的主要發病機制。隨著人們生活節奏和生活方式的改變，多食辛辣肥甘厚膩的飲食生活習慣和過度夜生活可導致陰虛火旺體質[6]。有學者對913例亞健康失眠患者進行調查發現，其中醫證型依次為陰虛火旺、心脾兩虛、肝郁化火、痰熱內擾、心膽氣虛和其他證型,陰虛火旺型占34.28%,明顯高于其他證型[6]。

目前臨床上治療失眠主要采用苯二氮卓類藥物。右佐匹克隆屬于佐匹克隆的右旋體，是非苯二氮卓類藥物的經典代表藥物，其作用機制與苯二氮卓類藥物相似，但單獨使用右佐匹克隆治療對易醒患者療效欠佳，且作用時間短[10]。近年來有研究認為，中醫體質調理可以明顯改善失眠患者的睡眠質量和生活質量[11]。李文龍[12]臨床觀察發現，應用補腎養心安神中藥治療失眠效果顯著。

陜西省名中醫王靜怡主任醫師在治療失眠等方面累積了豐富的經驗，其根據經驗方制作而成的固本育陰膏可用于治療陰虛火旺型亞健康失眠。固本育陰膏由熟地、阿膠、山芋肉、黃精、桑寄生等組成，熟地味甘，屬天地之陽，性溫，陽主升浮，推動氣血運行，故熟地是調補肝腎、補血行血要藥[13]；阿膠味咸、性溫，歸肝、腎經，具有補血滋陰之功效[14]；山芋肉味甘、酸、性溫，歸肝腎經，具有收斂之性，秘藏精氣固攝下元，補益肝腎，滋養精血[15]；黃精性平、味甘，歸脾、肺、腎經，具有增強免疫功能、改善睡眠、降血糖、降血脂、解壓抗疲勞、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等功效[16]；桑寄生具有祛風濕、補肝腎、強筋骨、養心安神、安胎等功效，臨床常用于治療風濕痹證、陰虛失眠、腰膝酸軟、筋骨無力、崩漏經多、妊娠漏血、胎動不安、頭痛目眩等證[17-19]。全方有補益肝腎、育陰養血、寧心安神的作用，標本兼顧，使陰平陽秘而達到治療效果。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者PSQI評分均低于治療前，并且觀察組患者PSQI評分低于對照組，療效好于對照組(均P<0.05)；PSG結果顯示，治療后兩組覺醒次數、覺醒時間及睡眠潛伏期、睡眠效率均明顯改善，并且觀察組改善效果好于對照組(均P<0.05)，表明右佐匹克隆片聯合固本育陰膏治療陰虛火旺型亞健康失眠的效果好于單純右佐匹克隆片治療，可有效改善患者睡眠質量。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者的CGI評分低于對照組，且有隨著觀察時間延長而下降的趨勢(P<0.05)，同時治療后觀察組患者WHOQOL-BREF量表中的生理、心理、環境和社會關系評分均高于治療前及對照組(均P<0.05)，表明右佐匹克隆片聯合固本育陰膏治療陰虛火旺型亞健康失眠整體改善效果更為明顯，可明顯改善患者生活質量。而治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應，且隨訪后均無復發患者，表明聯合治療方案安全性高。

綜上所述，固本育陰膏聯合右佐匹克隆片治療陰虛火旺型亞健康失眠療效好，可有效改善患者睡眠質量，提高患者生活質量，并且安全性高。但由于本次研究樣本量偏小，結果或存在偏差，需要進一步擴大樣本量以驗證本研究結果。