我院258例抗菌藥物不良反應報告回顧性分析

蔡秀娟

福建省漳州市中醫院藥學部 363000

抗菌藥物為臨床應用最為廣泛的一類藥物，但由于抗菌藥物種類多、使用頻率高、使用范圍廣，由其引起的藥品不良反應(Adverse drug reactions,ADR)發生率也顯著升高。為了解該類藥物不良反應發生情況及相關影響因素，現對我院在2017年1月—2019年12月收集的258例抗菌藥物不良反應報告進行回顧性分析，為抗菌藥物的臨床合理應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院在2017年1月—2019年12月上報至國家藥品不良反應監測網的258例的抗菌藥物不良反應報告。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，應用Microsoft Excel統計表，對258例抗菌藥物ADR報告中患者一般情況(性別、年齡)、給藥途徑、抗菌藥物種類、累及器官/系統及臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 涉及患者的性別、年齡及構成比 258例抗菌藥物ADRs中，男112例(43.41%)，女146例(56.59%)，男女性別比為0.77∶1。在不同年齡構成比中，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%；發生率最低的是11～20歲的青少年(3.10%)。抗菌藥物ADR不同年齡段構成情況，見表1。

表1 抗菌藥物致ADRs不同年齡段構成情況

2.2 涉及ADR給藥途徑 258例抗菌藥物所致ADRs報告中涉及給藥途徑主要是以靜脈滴注為主，共計254例，占比為98.45%；口服給藥4例，占比1.55%。

2.3 涉及抗菌藥物的種類及構成比 258例抗菌藥物所致ADRs報告中共涉及10類20個品種，其中ADR發生率排在前三位的抗菌藥物分別為喹諾酮類(38.76%)、頭孢菌素類(20.16%)和大環內酯類(18.60%)。抗菌藥物致ADR涉及種類及構成比，見表2。

表2 抗菌藥物致ADRs涉及種類及構成比

2.4 累及的器官/系統及主要臨床表現 在由抗菌藥物所致258例ADR報告中，累及的器官或系統主要是皮膚及其附件，共計146例，占比為56.59%；其次為消化系統，共58例，占比為22.48%；發生率排在第三位的為神經系統，共22例，占比為8.53%。ADR累及的器官/系統及主要臨床表現，見表3。涉及ADR報告最多的3種抗菌藥物，分別為莫西沙星(19.38%)、左氧氟沙星(19.38%)、阿奇霉素(18.60%)，莫西沙星和左氧氟沙星主要累及皮膚及其附件損害，阿奇霉素主要累及消化系統損害。ADRs涉及的3種抗菌藥物累及的器官/系統與構成比，見表4。

表3 抗菌藥物致ADRs累及器官/系統及臨床表現

表4 ADRs涉及的3種抗菌藥物累及器官/系統與構成比(n=258)

3 討論

3.1 性別和年齡與ADR的關系 在258例抗菌藥物ADRs報告中，男女比例為0.77∶1，女性ADR發生率高于男性，與谷建俐等[1]的報告結果相類似，這可能與女性患者的妊娠期、哺乳期、月經期以及激素水平變化等特殊生理狀況有關。從年齡分布情況發現，50歲以上老年患者抗菌藥物ADR發生率最高，占52.71%；其次為10歲以下兒童，占18.60%。可見，老年人和兒童是抗菌藥物發生不良反應的主要人群。老年患者由于體質和臟器功能逐漸減退，肝臟代謝及腎臟排泄能力減弱，藥物易于體內蓄積，較中青年更易發生不良反應；同時，老年患者還合并有多種慢性疾病，長期聯合用藥更容易發生藥物不良反應[2-3]。而兒童處于生長發育期，機體臟器功能(特別是肝腎功能及中樞神經系統)發育尚不完全，對藥物敏感性較高，易發生藥品不良反應[4-5]。因此，醫護人員在應用抗菌藥物治療時應注意加強對老年人、兒童以及妊娠期、哺乳期婦女的用藥監測，根據患者的生理及病理特點制定個體化給藥方案，避免或減少ADR的發生。

3.2 給藥途徑與ADR的關系 從給藥途徑看，靜脈滴注給藥引起的不良反應最多，占98.45%，僅有4例ADR報告是由口服給藥引起的，占1.55%，與王新華等[6]的文獻報道基本一致。靜脈滴注給藥時，藥物進入血液循環，直接刺激機體，加上溶液的滲透壓、pH值、內毒素、不溶性微粒等，都可能成為引起ADR的因素。在滴注的過程中藥物的濃度、滴注的速度以及配伍禁忌等也是引也可能引起ADR[7]。因此，臨床醫生在使用抗菌藥物治療時應根據患者自身情況，在確保療效的前提，盡量遵循能口服不靜脈給藥原則，根據病情選擇合適的給藥途徑，盡量避免靜脈滴注給藥，從而減少ADR的發生。

3.3 抗菌藥物種類與ADR的關系 我院引起ADR的抗菌藥物排名前三的分別為喹諾酮類、頭孢菌素類和大環內酯類，主要與這三類抗菌藥物的臨床廣泛應用有關。喹諾酮類引起ADR最多，單品種以左氧氟沙星和莫西沙星為居多，主要原因是這類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、在體內分布廣、組織濃度高、半衰期長，且與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，不需要皮試，在臨床被廣泛使用，從而引發的ADR也增多[8]。頭孢菌素類引起的ADR發生率僅次于喹諾酮類，主要與頭孢菌素類藥物品種多、抗菌譜廣、殺菌活性強、毒副作用低、療效好而廣泛應用于臨床有關，以頭孢噻酮引起的ADR居多。大環內酯類藥物發生ADR以阿奇霉素為主，阿奇霉素的ADR報告均來自于兒童患者，我院兒童阿奇霉素ADR發生率較高可能與其臨床廣泛用于治療小兒支氣管炎和肺炎有關。

3.4 ADR累及器官/系統及主要臨床表現 在累及器官或系統方面，以皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統反應，與文獻報道[9]相一致。其原因可能是與皮膚及其附件損害和消化系統損害癥狀較為直觀，容易被醫務人員或患者發現、識別有關[10-11]。而其他系統的ADR如神經系統、呼吸系統、血液系統、全身損害等，上報的例數明顯較少，特別是血液系統損害，需要通過實驗室檢查才能發現，容易被忽視。因此，臨床在使用抗菌藥物過程中應注意對各個系統或器官不良反應的監測與甄別，特別是一些潛在的不易被發現的ADR，避免嚴重不良反應的發生。

綜上所述，抗菌藥物引起的不良反應與多種因素有關，應繼續加強抗菌藥物不良反應的監測和上報工作，重點加強對老年患者和兒童不良反應的監測；同時，要求臨床醫生在使用抗菌藥物時應嚴格按照藥品說明書及《抗菌藥物臨床應用指導原則》，確保臨床用藥安全有效，避免ADR的發生。