熊去氧膽酸聯合谷胱甘肽治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效及對肝膽功能的影響

李冬蓓

林華蘭 曾菊環 廣東省梅州市人民醫院產科 514000

妊娠期肝內膽汁淤積癥多發生于女性妊娠中晚期階段，具有較高的發生率，通常是患者機體中膽汁代謝功能發生異常造成，受膽鹽影響，小膽管會出現梗阻，在臨床中多伴有黃疸以及瘙癢等多項癥狀[1-2]。除此之外，此疾病還會導致膽紅素指標水平上升，不僅損傷肝功能，還會對胎盤帶來負面影響，導致出現宮內供血不足等現象，最終則會由于宮內缺氧等危及胎兒正常生長發育，嚴重者甚至還會出現胎兒窒息等現象，危及生命安全[3-4]。因此，找尋到一種有效且可靠的治療方式尤為關鍵。本文以我院收治的77例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者為對象，分析熊去氧膽酸聯合谷胱甘肽的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2018年1月—2019年12月到我院接受治療的77例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，采用隨機數字表法分為參照組(n=39)與實驗組(n=38)。參照組：年齡20～38歲，平均年齡(30.85±2.43)歲，孕周27～39周，平均孕周(30.86±2.43)周，病程1～26d，平均病程(12.58±4.23)d；實驗組：年齡20～44歲，平均年齡(30.87±2.41)歲，孕周26～39周，平均孕周(30.87±2.41)周，病程1～25d，平均病程(12.60±4.21)d。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。納入標準：(1)對本次研究知情，自愿簽署同意書；(2)孕周≥27周；(3)在本院接受孕前檢查以及分娩。排除標準：(1)非單胎妊娠者；(2)在妊娠之前已經查出患有肝臟疾病，或者患有膽道疾病者。

1.2 方法 77例患者均接受常規治療干預，在此過程中，如果患者孕周>28周，則每周還需要開展胎兒監護工作，并以此作為基礎。

1.2.1 參照組：接受熊去氧膽酸藥片(上海三維制藥，國藥準字H31022738)治療，口服，250mg/次，2次/d。

1.2.2 實驗組：在參照組的基礎上聯合注射用還原型谷胱甘肽(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20031264)治療，將其2.4g溶入葡萄糖溶液(5%)中，并行靜脈滴注。治療后，如果孕周>33周，且出現胎兒窘迫，在確保胎兒存活率較高的情況下，需要即刻進行剖宮產；如果孕周>34周，且經過檢查，多項生化指標水平沒有出現典型下降情況，胎兒體質量>1 500g，則需要即刻行剖宮產。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組肝膽功能指標，包括AST(谷草轉氨酶)、ALT(丙氨酸轉氨酶)、TBIL(總膽紅素)以及TBA(總膽汁酸)。(2)對比兩組妊娠結局情況。(3)對比兩組臨床治療效果。療效評判標準：皮膚瘙癢等多項臨床癥狀均消失，體征以及總膽汁酸指標水平恢復到正常范圍，為顯效；皮膚瘙癢等多項臨床癥狀有所改善，體征以及總膽汁酸指標水平有所改善，且總膽汁酸指標未恢復到正常范圍，為有效；黃疸等多項臨床癥狀、體征、總膽汁酸指標水平等均未得到改善，病情甚至更加嚴重，為無效。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 實驗組患者臨床治療總有效率為97.37%，高于參照組的82.05%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標水平比較 治療前，兩組患者的AST、ALT、TBIL以及TBA指標比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，實驗組上述指標均優于參照組，組間對比差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能指標水平比較

2.3 兩組妊娠結局比較 實驗組剖宮產、胎兒窘迫、羊水污染、產后出血發生率均明顯低于參照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期肝內膽汁淤積癥屬于發生在妊娠期的一種常見并發癥，多伴有黃疸以及瘙癢癥狀，在分娩之后通常會自行消失[5]。目前對于此疾病，往往是幫助改善癥狀、總膽汁酸等指標水平，從而確保圍生兒安全。

在對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者進行治療時，多是選擇藥物治療方式，其中最為常見的一種便是熊去氧膽酸，其屬于雙羧基膽汁酸，親水性理想，所含有的膽鹽有利于膽固醇等更好的排泄；同其他膽酸鹽進行對比，熊去氧膽酸利膽作用更顯著[6]。機體在正常狀態下，肝毒性膽汁濃度較低，服用此藥物之后，會同內源性膽汁酸進行競爭，并保護肝細胞，促進膽汁分泌，除此之外，通過保護細胞以及細胞膜，可避免多余肝酶溢出，達到調節免疫、抑制致癢物質的目的[7]。本文結果顯示，實驗組臨床治療效果以及治療后肝膽功能指標水平、妊娠結局情況均顯著優于參照組，且差異顯著，說明將熊去氧膽酸聯合谷胱甘肽治療方式應用到妊娠期肝內膽汁淤積癥患者中，有利于促進康復。在對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者開展治療時，其重點需要放在改善肝功能、TBA濃度等方面，實現盡可能降低對子宮平滑肌所帶來的刺激，幫助延長孕周[8]。谷胱甘肽屬于三肽類型化合物，對于機體的還原系統可行氧化活性干預，不僅能夠解毒，還能夠將SH酶激活[9]。除此之外，人機體糖代謝以及三羧酸循環過程中，其也能夠參與，有利于促進產生能量，增加輔酶效果以及改善脂肪代謝、蛋白質代謝、細胞膜代謝等，對于外源性有毒物質、內源性有毒物質而言，均能夠進行結合，并生成減毒物質[10]。服用谷胱甘肽之后，會對甲基反應等，不僅可促進膽酸代謝，還可保護肝臟[11]。妊娠期肝內膽汁淤積癥患者本身膽汁酸濃度較高，胎盤絨毛表現會受到影響，出現血管痙攣現象，此外，血流灌注也會下降，并對胎盤形成等帶來不良影響，最終則會增加出現胎兒窘迫等發生率，危及胎兒生命安全[12]。通過聯合用藥之后，則能夠提升整體療效，共同幫助降低胎兒窘迫、羊水污染等發生率，并改善肝膽指標。

綜上所述，對于妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，予以熊去氧膽酸聯合谷胱甘肽治療，可改善肝膽功能、妊娠結局，以及提升整體療效，在臨床中值得推廣。