阿帕替尼聯合GP方案對非小細胞肺癌患者副反應及生存狀況的影響

周云鳳

湖南省益陽市人民醫院腫瘤血液科 413000

非小細胞肺癌(NSCLC)多由吸煙、遺傳、職業和環境接觸等因素引發，為臨床常見肺部原發性惡性腫瘤，具有較高發病率和較低的5年生存率[1]。現階段，針對該類患者，臨床首選治療方案為吉西他濱和順鉑(GP)化療,但由于毒副作用大、客觀緩解率不高，臨床應用常受限制。阿帕替尼為小分子抗血管生成抑制劑，具有高選擇性，可有效抑制腫瘤血管生成。本文通過分析阿帕替尼聯合GP方案對NSCLC患者副反應及生存狀況的影響，明確阿帕替尼聯合GP方案的應用價值，從而為臨床提供參考。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年3月—2020年2月我院收治的80例NSCLC患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為兩組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡40～78歲，平均年齡(62.19±4.08)歲；其中，大細胞癌5例，鱗癌14例，腺鱗癌10例，腺癌11例。觀察組男23例，女17例；年齡41～79歲，平均年齡(62.47±4.12)歲；其中，大細胞癌6例，鱗癌15例，腺鱗癌8例，腺癌11例。比較兩組基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①患者臨床資料完善；②符合相關診斷標準[2]；③卡式功能評分(KPS)[3]>60分；④臨床分期[4]：ⅢB～Ⅳ期；⑤預計生存期>6個月。(2)排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②肝腎功能不全者；③近期接受過其他放化療治療者；④精神疾病、溝通障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：于化療第1、8天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱(北京協和藥廠，國藥準字H20103522，規格：1g)1 250mg/m2，滴注時間為30min，接下來的時間休息，以21d為1個周期，共治療3個周期；于化療第1、8天靜脈滴注注射用順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規格：20mg)50mg/m2，給藥后6h內進行充分的水化治療，接下來的時間休息，以30d為1個周期，共治療3個周期。

1.3.2 觀察組：于對照組基礎上加用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25g)，1次/d，0.75g/次，餐后0.5h以溫開水送服，以30d為1個周期，共治療3個周期。

1.4 觀察指標 (1)療效：治療3個周期后，依據實體瘤療效評價標準(RECIST)[5]評估兩組療效，包括完全緩解(CR)，即病灶消失、且維持時間超過1個月；部分緩解(PR)，即基線病灶總長徑下降超過30%、且維持時間超過1個月；穩定(SD)，即基線病灶總長徑下降但未達到30%或延長但未達到20%；進展(PD)，即出現新病灶或基線病灶總長徑延長20%以上。以CR+PR的例數計算客觀緩解率(ORR)，以CR+PR+SD的例數計算疾病控制率(DCR)。(2)生存狀況：比較兩組中位生存期(MST)以及總生存期(OS)。(3)副反應：比較兩組手足綜合征、肝功能異常、心臟毒性以及胃腸道反應發生情況。

2 結果

2.1 療效 觀察組ORR及DCR均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 生存狀況 觀察組MST及OS均長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生存狀況對比月)

2.3 副反應 觀察組血小板減少、肝功能異常以及胃腸道反應發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組心臟毒性發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組副反應發生率對比[n(%)]

3 討論

NSCLC早期臨床癥狀缺乏特異性，多數患者通過藥物治療即可暫時好轉，因而常受忽視。待病情進展，出現咯血、疲乏或呼吸困難時，已處晚期，且部分患者因免疫功能低下，致使病變擴大，累及遠處器官及組織，從而進一步加大治療難度，降低臨床治愈率。因此，及時采取有效治療措施具有重要意義。

現階段，GP方案是臨床針對NSCLC患者的一線標準化療方案，其中，吉西他濱為嘧啶核苷酸類似物，具有廣譜抗癌性，進入人體后可轉化成活性物質吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)以及吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)，dFdCTP能夠與脫氧核糖核苷三磷酸競爭摻入脫氧核糖核酸(DNA)鏈中，阻礙DNA合成，繼而加快細胞凋亡；而dFdCDP可通過下調核糖核酸還原酶水平，控制三磷酸脫氧核苷的分泌，繼而阻礙DNA的合成，促使細胞凋亡[6-7]。順鉑則為細胞周期非特異性藥物，具有抗癌作用強、抗癌活性高的特點，可通過與DNA結合，引發交叉連結，進而干擾細胞有絲分裂，直接破壞DNA功能[8]。聯合吉西他濱，可有效強化其癌細胞殺傷作用，提升抗癌療效。但值得注意的是，該方案毒副作用明顯，且客觀緩解率僅有30%左右，難以獲得理想治療預期。本文顯示，觀察組ORR及DCR均高于對照組，MST及OS均長于對照組，血小板減少、肝功能異常以及胃腸道反應發生率均低于對照組，此外，兩組心臟毒性發生率比較，差異較小，表明阿帕替尼聯合GP方案治療NSCLC效果顯著，可改善患者生存狀況，控制副反應的發生。分析其原因：阿帕替尼可通過競爭細胞內血管內皮生長因子受體-2(VEGF-2)的腺嘌呤核苷三磷酸結合位點，抑制下游信號傳導，從而控制VEGF-2的磷酸化過程，阻礙腫瘤組織新血管生成，促使其萎縮、壞死，進而降低腫瘤細胞侵襲性，延長患者生存期[9]。此外，該藥可干擾線粒體功能，誘導腫瘤細胞凋亡、分化，進而產生抗腫瘤效果。聯合GP方案，可有效提升彼此抗癌活性，發揮放療增敏的作用，從而抑制腫瘤細胞增殖、侵襲與轉移，同時降低機體免疫系統受損程度，進而改善患者生存狀況，降低副反應發生率[10]。

綜上所述，阿帕替尼聯合GP方案治療NSCLC效果顯著，可改善患者生存狀況，控制副反應的發生，值得推廣使用。