血清CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群檢測對乳腺癌手術效果的評估價值

張 振

鄭州大學附屬洛陽中心醫院甲狀腺乳腺外科，河南省洛陽市 471000

乳腺癌(Breast cancer，BC)是一種臨床常見的乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，主要表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭及乳暈異常以及腋窩淋巴結腫大等[1]，其病因目前尚未完全闡明，但相關學者研究發現，未生育或生育晚者、BC家族史以及長期服用外源性雌激素等均是BC的高危因素[2-3]。目前手術治療為臨床治療BC的主要手段之一，但術后易復發轉移，影響治療效果[4]。血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)均是常見的腫瘤標志物，均能為惡性腫瘤的病情診治提供重要依據[5]，同時部分學者指出[6]，外周血T細胞亞群不僅能夠準確反映機體的細胞免疫功能狀態，其水平還會影響BC的治療效果。基于此，本研究旨在通過探討血清CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群檢測對乳腺癌手術效果的評估價值，為臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例資料來源于2011年8月—2016年8月醫院接受手術治療的200例BC患者。納入標準：(1)經細胞病理學檢查，確診為BC[7]；(2)符合乳腺手術或腋窩淋巴結手術的治療指征；(3)卡氏功能狀態評分(Karnofsky，KPS)≥70分；(4)年齡20～70周歲；(5)均為女性；(6)病例資料完整。排除標準：(1)合并骨轉移、肺轉移或其他惡性腫瘤；(2)免疫系統或血液系統疾病；(3)心、肝、腎功能障礙；(4)哺乳期以及妊娠期婦女；(5)手術前已接受過化療、免疫治療等其他治療方案；(6)圍手術期死亡或中途脫落者。本研究共納入200例BC患者作為觀察組，選取同期150例乳腺良性疾病患者為對照組,選取同期于醫院健康體檢中心進行體檢的150例健康志愿者為健康組，均為女性。其中觀察組年齡23～65歲，平均年齡(48.25±6.26)歲，體重46～59kg，平均體重(51.18±4.34)kg，未婚未育35例，未婚已育11例，已婚未育69例，已婚已育85例；對照組年齡25～64歲，平均年齡(48.38±6.12)歲，體重45～62kg，平均體重(51.25±4.28)kg，未婚未育26例，未婚已育8例，已婚未育52例，已婚已育64例；健康組年齡21～66歲，平均年齡(50.98±4.43)歲，體重47～60kg，平均體重(51.36±4.36)kg，未婚未育30例，未婚已育5例，已婚未育53例，已婚已育62例。三組的年齡、體重、婚育情況等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組均采取外科手術治療，其中179例行改良根治術，11例行保乳術，10例行單純切除術治療。

1.3 觀察指標 (1)分別取觀察組手術前、后以及對照組和健康組的清晨空腹肘靜脈血3ml，分離血清后通過電化學發光法及相關配套試劑盒(武漢中幟生物科技有限公司)檢測其血清CEA和CA19-9水平，通過CyFlow Cube8型流式細胞儀(日本希森美康株式會社)測定其外周血T細胞亞群水平，比較其CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值；(2)觀察組手術后隨訪3年根據復發轉移情況將其分為復發組和未復發組，比較兩組的血清CEA、CA19-9和外周血T細胞亞群水平差異；(3)通過Spearman相關性分析比較上述指標分別與術后復發轉移情況的相關性。

2 結果

2.1 三組CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群水平比較 觀察組的CEA、CA19-9和CD8+水平分別高于對照組、健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組的CD4+和CD4+/CD8+水平分別低于對照組、健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群水平比較

2.2 觀察組手術前、后CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群水平比較 觀察組手術后的CEA、CA19-9、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值分別為(7.72±1.25)ng/ml、(12.04±2.31)U/ml、(39.58±8.02)%、(33.73±8.14)%和1.22±0.34，其中CEA、CA19-9和CD8+水平較手術前均顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平較手術前均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 復發組和未復發組CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群水平比較 復發組的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)；復發組的CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 復發組和未復發組CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群水平比較

2.4 觀察組術后復發轉移情況的相關性分析 200例觀察組患者手術隨訪3年，根據復發轉移情況分為復發組76例和未復發組124例，Spearman相關性分析結果顯示，術后復發轉移與CEA、CA19-9和CD8+水平呈明顯正相關性(P<0.05)，與CD4+和CD4+/CD8+水平呈明顯負相關性(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組術后復發轉移情況的相關性分析

3 討論

目前臨床針對BC仍然以手術治療為主，但術后極易復發或產生遠處轉移，不僅影響手術治療效果，還會縮短患者的生活質量以及生存周期[8]，傳統的復發或遠處轉移診斷多以影像學診斷為主，但此時腫瘤早已發生擴散，錯過了最佳治療時機，因此如何盡早發現BC術后復發或遠處轉移引起了醫學界的廣泛關注[9]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，臨床早期多作為診斷大腸癌、胃癌以及乳腺癌等惡性腫瘤的特異性標志物，但由于其易受到妊娠、吸煙、糖尿病、心血管疾病的影響導致其在非惡性腫瘤疾病中依然呈現高表達，因此靈敏性較低，目前臨床多將其水平用于輔助性參考[10]；CA19-9是一種對胰腺癌敏感性最高的黏液性糖蛋白，臨床多用來診斷消化道惡性腫瘤，但據于強等[11]研究發現，晚期BC患者的血清CA19-9較高，因此CA19-9同樣可作為BC等消化道惡性腫瘤的預測；T細胞是一種具有免疫活性的抗腫瘤細胞，當人體患上惡性腫瘤時，能及時增強機體的免疫應答，準確反應機體的細胞免疫狀態，據楊麗文等[12]研究發現，T細胞能準確反映BC患者的免疫功能狀態，為疾病的診治提供有效參考依據。本研究發現，觀察組的CEA、CA19-9和CD8+水平分別高于對照組、健康組(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平分別低于對照組、健康組(P<0.05)，同時觀察組手術后的CEA、CA19-9和CD8+水平低于手術前(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平高于手術前(P<0.05)，說明CEA、CA19-9以及外周血T細胞亞群檢測均能夠準確診斷BC，據王軍梅等[5]研究發現，BC患者的血清CEA水平變化能準確反映BC的病理分期以及療效監測，同時一項有關BC患者手術前的血清CEA檢測結果顯示[13]，BC患者的CEA等多種腫瘤標志物表達均呈高表達，與其研究結果一致；同時本研究還發現，復發組的CEA、CA19-9和CD8+水平均高于未復發組(P<0.05)，CD4+和CD4+/CD8+水平均低于未復發組(P<0.05)，術后復發轉移情況與CEA、CA19-9和CD8+水平呈明顯正相關性(P<0.05)，與CD4+和CD4+/CD8+水平呈明顯負相關性(P<0.05)，可能是由于BC患者手術后再次復發時，會進一步發生擴散或遠處轉移，因而CEA、CA19-9水平異常升高，據寧四清等[14]研究發現，CEA等腫瘤標志物聯合檢測能夠有效診斷BC骨轉移以及準確評估治療效果，結論與本研究結果一致。

綜上所述，BC患者使用血清CEA、CA19-9及外周血T細胞亞群檢測能夠準確評估手術效果，能為盡早發現復發及遠處轉移提供有效依據。