Graves眼病患者血清中自身抗體水平檢測及臨床意義

秦道峰

（周口市中心醫院 檢驗科，河南 周口 466000）

Graves 眼病是一種特異性自身免疫性疾病，患者體內存在多種自身異常抗體，其中促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）是Graves 病發生發展中發揮關鍵作用［1］。Graves 眼病隨自身免疫系統紊亂加重而誘發的球后、眼周組織浸潤性疾病，其與Graves 病常并存或先后發生，但二者互相間誘發機制尚未明確［2］。此外，尚存在甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）的自身抗體，有研究表明，甲狀腺自身功能被破壞時，機體相繼出現TPOAb、TgAb 等抗體，隨后甲狀腺功能相關激素，如游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等水平異常，可能與Graves 眼病發生發展有關［3-4］。本研究旨在探究Graves 眼病患者血清中自身抗體水平變化，旨在為臨床明確其發生發展機制提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年5 月周口市中心醫院Graves 眼病患者83 例作為觀察組，其中非浸潤性突眼48 例，浸潤性突眼35 例，同期選取單純Graves 患者64 例作為對照Ⅰ組、健康體檢者52 例作為對照Ⅱ組。觀察組男17 例，女66 例，年齡21～63 歲，平均（42.03±6.77）歲，體重指數18～25 kg/m2，平均（21.36±1.05）kg/m2；對照Ⅰ組男14 例，女50 例，年齡20～63 歲，平均（41.69±6.35）歲，體重指數18～25 kg/m2，平均（21.28±1.02）kg/m2；對照Ⅱ組男11 例，女41例，年齡21～62 歲，平均（41.62±6.18）歲，體重指數18～25 kg/m2，平均（21.33±1.01）kg/m2。三組性別、年齡、體重指數基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合Graves 眼病、Graves 病診斷標準［5-6］；對照Ⅱ組體健，無甲狀腺相關疾病；患者、家屬知情研究簽署同意書。排除標準：3 個月內有免疫制劑、激素應用史者；伴其他代謝性、免疫性、感染性疾病者；合并腫瘤疾病者。

1.3 方法

①甲狀腺功能檢測：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，時間15 min，轉速3 500 r/min），采集上層血清，分別采用上海科華生物工程股份有限公司游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）酶聯免疫試劑盒、珠海麗珠生物科技有限公司游離甲狀腺素（FT4）酶聯免疫試劑盒測FT3、FT4水平。②血清自身抗體水平檢測：同法制取血清標本，采用上海遠慕生物科技有限公司TRAb、TPOAb、TgAb 酶聯免疫試劑盒分別測TRAb、TPOAb、TgAb 水平。操作均由資深檢驗科醫師嚴格參考試劑盒說明步驟規范完成。

1.4 觀察指標

①比較三組甲狀腺功能（血清FT3、FT4水平）、血清自身抗體（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。②比較觀察組不同病情（非浸潤性突眼、浸潤性突眼）患者血清自身抗體（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。③分析血清自身抗體水平與甲狀腺功能相關性。④分析血清自身抗體水平與不同病情（非浸潤性突眼、浸潤性突眼）相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（-x± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；雙變量呈正態分布，采用Pearson 相關性系數模型分析相關性；兩變量不符合雙變量正態分布假設時采用Spearman秩相關系數模型分析相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較

不同分組間血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平經單因素方差分析，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組、對照Ⅰ組血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組與對照Ⅰ組血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較

浸潤性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb水平高于非浸潤性突眼患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 分析血清自身抗體水平與甲狀腺功能相關性

經Pearson 相關系數模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與血清FT3、FT4水平間無相關性（r=0.134、0.168 和0.153,P=0.231、0.540 和0.571）。

表1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較（±s）

表1 三組甲狀腺功能、血清自身抗體水平比較（±s）

表2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較（±s,IU/L）

表2 觀察組不同病情患者血清自身抗體水平比較（±s,IU/L）

2.4 血清自身抗體水平與不同病情相關性

經Spearman 相關系數模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與浸潤性突眼、非浸潤性突眼病情間呈正相關（r=0.531、0.546 和0.529,P=0.002、0.001 和0.003）。

3 討論

Graves 眼病與Graves 病關系密切，超過2/3的Graves 眼病或Graves 病患者可在兩年內相繼出現并發情況，會顯著增加治療難度，影響病情轉歸［7］。近年受飲食、生活方式改變等諸多不確定性因素影響，Graves 眼病發病率有顯著升高趨勢，臨床急需探明其發生發展機制，以完善治療方案［8］。

臨床已證實，Graves 眼病是一種與甲狀腺損害相關疾病，伴隨其發生發展過程出現甲狀腺功能亢進癥狀［9］。本研究結果顯示，觀察組、對照Ⅰ組血清FT3、FT4水平高于對照Ⅱ組（P<0.05），與上述報道一致。此外，本研究還發現，在Graves 眼病、Graves 病群體中血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平變化與甲狀腺功能表現相似的變化趨勢，據此推測自身抗體水平異常可能與Graves 眼病、Graves 病發生有關。自臨床發現Graves 病患者外周血系統存在直接針對甲狀腺自身的抗體以來，已相繼出現眾多研究，尤其是針對TRAb 的研究更加廣泛，但其在Graves 眼病、Graves 病發病的具體機制仍未明確，甚至有作用機制完全相反的報道，如韓煦等［10］研究顯示，檢測TRAb 水平對評價Graves 病相關并發癥發生風險及病情進展具有重要意義。甘小林等［11］研究表明，M22-TBⅡ測定法所檢測血清TRAb 水平與NOSPECS 分級并無相關性。考慮Graves 眼病是一個因素參與、多步驟的復雜過程，可能受多機制調節，單純TRAb 水平檢測存在片面性，本研究結果也顯示，觀察組、對照Ⅰ組血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高 于對照Ⅱ組（P<0.05）。TPOAb 是甲狀腺自身平衡被破壞時所生成抗體主要成員之一，有研究顯示，自身免疫反應首先表現TPOAb 抗體升高，隨即出現FT3、FT4等甲狀腺功能相關激素水平升高［12］；TgAb 是甲狀腺球蛋白因異常情況溢漏至血液內而誘發生成的一種甲狀腺自身抗體，可通過激活自然殺傷（NK）細胞破壞甲狀腺細胞，引起甲狀腺免疫性損害［13］。上述研究說明，血清TRAb、TPOAb、TgAb 可能通過協同作用加速Graves 眼病發生發展過程。但本研究還發現，在Graves 眼病、Graves 病患者中，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平及甲狀腺功能比較差異并無統計學意義（P>0.05），此特征可解釋Graves 眼病、Graves 病可單獨發病或同時并發的病理特征，TRAb、TPOAb、TgAb 均以損害甲狀腺功能為主，而甲狀腺功能損害情況不同可能最先表現病變不同［14］。此外，本研究還發現，浸潤性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于非浸潤性突眼患者，且經Spearman 相關系數模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平與病情間呈正相關（P<0.05），與非浸潤性突眼比較，浸潤性突眼受累組織、病變區更廣泛，進一步證實血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平變化與Graves 眼病病情關系密切，可能是隨自身抗體水平持續升高，對甲狀腺損害更趨嚴重會進一步加重Graves 眼病。

綜上可知，血清自身抗體水平在Graves 眼病患者中顯著升高，且升高程度高于單純Graves 患者，可能參與Graves 眼病發生發展過程，可為臨床完善治療方案提供參考。