人乳頭瘤病毒陽性患者宮頸做活組織病理檢查及P16蛋白檢測的價值分析

吳夢婕

（安徽醫科大學附屬阜陽醫院 病理科，安徽 阜陽 236000）

宮頸癌是對女性生理健康和心理健康造成嚴重危害的一種臨床常見的惡性腫瘤之一［1］。現代醫學研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染和子宮頸癌以及癌前病變的發生情況有著不可分割的關系，并且在我國HPV 的發病率較高［2］。可見對HPV 的檢查和檢測對宮頸癌以及癌前病變的意義較為重大。早期對HPV 進行檢測，可以及時地了解到宮頸癌及癌前病灶的情況，并有利于其篩查工作，HPV 的持續性感染，很有可能造成患者P16 蛋白進行過度的基因表達［3］。本次研究選取2017 年12 月至2019 年12 月安徽醫科大學附屬阜陽醫院接受檢查并確診的270 例HPV 陽性患者進行研究分析，目的在于探討對患者宮頸做活組織病理檢查及P16 蛋白檢測的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月至2019 年12 月在安徽醫科大學附屬阜陽醫院接受檢查確診的270 例HPV陽性患者，對患者宮頸做活組織病理檢查以及P16蛋白檢測，患者年齡21～76 歲，平均（43.23±2.35）歲。相關免疫組化以及病理切片工作皆由具有較高資歷的醫師進行聯合診斷。本次研究內容經過醫學倫理委員會審核并批準，且270 例患者均知曉研究內容，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

宮頸細胞學檢查。對患者進行宮頸細胞學檢查，采用的方法為液基細胞學檢驗技術（TCT）檢測，診斷的標準按照TBS 分類。結果分為：高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）、低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）以及無宮頸上皮內病變（NILM）。

宮頸活組織病理檢測。患者24 h 內未進行性生活未陰道用藥，行陰道鏡觀察生理鹽水染色實驗，后于柱狀上皮給予5%冰醋酸，鱗狀上皮給予碘液并觀察。病變區鉗夾少許宮頸組織送病理檢測。

免疫組織化學方法。對患者的P16 蛋白采用羅氏Ventana BenchMark XT 全自動免疫組化染色儀進行檢測。所有參與研究的標本均對其進行固定，固定的工具為10%中性緩沖福爾馬林，并使用常規的石蠟進行包埋，以3 μm 標準切片；試劑一抗P16（克隆號：MX007，即用型）購自福州邁新生物技術開發有限公司，二抗免疫組織化學試劑盒（Roche PV-600）購自上海羅氏制藥有限公司，按照試劑使用說明書進行操作。細胞核或者細胞質是P16 表達的位置。P16 表達的指標為：≥90% 的上皮細胞彌漫時，認定為（+++），指標10%～90% 的上皮細胞表達時，被認定為（++），如果經副基底層或者基底層有少數的散在細胞表達，則認定為（+），另外若鱗狀上皮沒有表達，則標記為（－）。

1.3 判斷指標

觀察270 例HPV 患者經檢查和檢測后的宮頸細胞學結果和活組織病理檢查的結果，觀察270例患者P16 蛋白的表達情況。

參照《病理學》（第9 版）［4］，宮頸上皮病變分為：高級別上皮病變、低級別上皮病變、炎癥/萎縮。

1.4 統計學方法

運用SPSS 20.0 軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示；計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

采用TCT 法對NILM 中做活組織病理檢查的患者有10 例表現為陽性，計算得出的漏診率為11.63%，以下為對患者宮頸細胞學、宮頸活組織病理檢測的詳細結果。

2.1 患者宮頸細胞學檢測結果

研究結果顯示，270 例患者中，有54 例患者為HSIL，92 例患者為LSIL，38 例患者為ASC-US，86 例患者為NILM。見表1。

表1 患者宮頸細胞學檢測結果 ［n(%)］

2.2 患者宮頸活組織病理檢測結果

研究結果顯示，患者宮頸活組織病理檢查后，被認定為高級別上皮內病變的患者有66 例，被認定為低級別上皮內病變的患者有118 例，被認定為炎癥/萎縮的患者有86 例。見表2。

表2 患者宮頸組織病理檢測結果 ［n(%)］

2.3 P16 蛋白的表達結果

研究結果顯示，P16 蛋白在高級別上皮內病變、低級別上皮內病變以及炎癥/萎縮三種組織中的表達率分別為100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86），三種病變中P16 表達情況比較，差異有統計學意義（χ2=298.815,P=0.000）。見表3。

表3 P16 蛋白在宮頸活檢中的表達結果（例）

3 討論

女性HPV 感染的情況在臨床上經常可見，患者在受到感染后，若不進行處理，在8～10 個月之后有較大一部分的患者的癥狀會隨著時間的推移慢慢地自行消除，相對來說只有大約5%～10%被HPV 感染的患者會出現持續性感染的情況，并且最終發展成為危險的宮頸癌［4］。宮頸癌發病的一大重要的因素是HPV，另外，高危型HPV 感染是患者發生宮頸癌必不可缺的重要條件［5］。我國對宮頸癌的篩查機制相對來說并不成熟，這就造成了宮頸癌的普查率比較低。較早、及時地發現高危型HPV 感染，就能夠對患者及時的采取相應的救助措施，正確地對患者進行干預治療，對預防宮頸癌的發生有著不可忽視的作用［6］。

臨床常用的宮頸癌篩查方法為高危HPV 檢測以及宮頸細胞學檢查，這兩種方法可以有效地對高風險人群進行篩查過濾，患者病變的診斷正確性也會得到相應的提高［7］。但是，宮頸細胞學檢查的方法，可能會因為臨床醫生的主觀原因，進而影響最終的檢測結果。本研究結果顯示，采用TCT 法對NILM 中做活組織病理檢查的患者有10例表現為陽性，計算得出的漏診率為11.63%，因此，針對TCT 以及HPV 陽性的患者，相關醫護人員應該及時對其開展宮頸活組織病理檢查工作，減少漏診情況的發生［8］。P16 蛋白的基因記載于人體染色體9P21 上，這種基因是抑癌基因中的一種，對細胞的游戲分裂起到負反饋調節的作用［9］。本研究結果顯示，270 例確診HPV 陽性患者接受活組織病理檢查后，高級別上皮內病變患者有66例，低級別上皮內病變患者有118 例，炎癥/萎縮患者86 例；P16 蛋白在高級別上皮內病變、低級別上皮內病變以及炎癥/萎縮三種組織中的表達率分別為100%（66/66）、83.05%（98/118）、34.88%（30/86）。

綜上所述，對確診HPV 陽性患者宮頸做活組織病理檢查以及P16 蛋白檢測，較早地發現高危型HPV 感染，就能夠及時對患者采取相應的救治措施，并且可以提高臨床對該病癥的正確診斷率，對該病的診斷意義較大，值得臨床應用。